КЕТОЗ

К етогенна експедиційна обробка С татус Епілептик І н С ІРЕН

В рандомізованих клінічних випробуваннях (РКИ) було показано, що бензодіазепіни є безпечними та ефективними методами лікування ранніх епілептичних захворювань. Однак жодні РКИ не встановили найефективнішого фармакологічного лікування після того, як епілептичний статус стає рефрактерним. Існує критична потреба у проспективних рандомізованих дослідженнях, що встановлюють безпечні та ефективні методи лікування рефрактерного епілептичного статусу (RSE). Кетогенні дієти (ентеральні формули з високим вмістом жиру та низьким вмістом вуглеводів, призначені для стимулювання вироблення кетонового тіла або кетонемії) ефективні при лікуванні стійкої до ліків епілепсії. Наше попереднє багатоцентрове дослідження фази I/II продемонструвало рівень відповіді 73% (11/15 учасників) з використанням кетогенної формули як допоміжного лікування при надрефрактерному епілептичному статусі (SRSE). Більш пізні дослідження показують, що кетогенна формула може бути здійсненною і навіть більш ефективною, якщо її почали раніше під час лікування, як метод профілактики SRSE.

Це пропозиція щодо багатоцентрового, подвійного сліпого, подвійного сліпого, контрольованого плацебо, обмеженого клінічного випробування з адаптаційною рандомізацією байєсівського відповіді, розробленого для визначення специфікацій кетогенної формули, необхідних для безпечної індукції кетонемії (≥ 1 ммоль/л ß-гідроксибутират крові) годин у пацієнтів із встановленим рефрактерним епілептичним статусом (вимагає загальної анестезії для придушення триваючого епілептичного статусу), як доповнення до стандартної медичної допомоги.

Основна мета полягає у визначенні найбільш ефективного співвідношення кетогенних ентеральних формул, необхідного для індукування кетонемії (βHB ≥ 1 ммоль/л) протягом 24 годин після початку, при встановленні встановленого рефрактерного статусу епілептику, уникаючи обмежувального втручання метаболічного ацидозу.

Вторинні цілі включають вивчення доцільності індукування кетонемії в умовах встановленого рефрактерного епілептичного статусу з метою проведення майбутнього дослідження ефективності фази III; та порівняння безпеки та переносимості, заходів щодо ефективності, включаючи використання загальної анестезії, та швидкості прогресування СРСЕ в одній контрольній та двох лікувальних групах, а також вивчити зміни запальних біомаркерів та видів ліпідів та їх зв'язок із кетонемією.

Втручання включатиме стандартну формулу догляду (SF), співвідношення низьких доз 2: 1 (жир до вуглеводів і білків, об'єднаних у грамах) кетогенну формулу (KF) і високу дозу 4: 1 співвідношення KF.

Первинною кінцевою точкою є наявність або відсутність кетонемії (≥ 1 ммоль/л ß-гідроксибутират крові) протягом 24 годин після початку прийому формули без обмеження метаболічного ацидозу 4 ступеня, що обмежує на 48 годин (рН