JCI - HuRELAVL1 керує зростанням пухлинних оболонок периферичного нерва та метастазуванням

Про
Редактори
Консультація редакторів
Для авторів
Сповіщення
Реклама/підбір персоналу
Підпишіться
Зв'язок

Журнал клінічного дослідження
Поточне питання
Минулі випуски
Спеціальності
Відгуки
Серія оглядів
Відео
Розмови з гігантами в медицині
Авторські знімки
Колекції
Нещодавно опубліковані
Попередній перегляд у пресі
Коментарі
Стисле спілкування
Редакційні статті
Точка зору
Найпопулярніші статті
Деталі журналу
Про
Редактори
Консультація редакторів
Для авторів
Сповіщення
Реклама/підбір персоналу
Підпишіться
Зв'язок

HuR/ELAVL1 зумовлює ріст пухлинних оболонок периферичного нерва та метастазування

HuR/ELAVL1 керує зростанням пухлинних оболонок периферичного нерва та метастазуванням

Анотація

Клітини раку можуть розвинути сильну залежність від дискретних молекулярних регуляторів, які контролюють аберантні програми експресії генів, які керують і підтримують фенотип раку. Тут ми повідомляємо про ідентифікацію РНК-зв’язуючого білка HuR/ELAVL1 як центрального онкогенного рушія злоякісних пухлин оболонки периферичних нервів (MPNST), які є високоагресивними саркомами, що походять із клітин лінії клітин Шванна. Було виявлено, що рівень HuR сильно підвищений і зв’язаний з безліччю транскриптів, пов’язаних з раком, у зразках MPNST людини. Відповідно, генетичне та фармакологічне інгібування HuR мало потужний цитостатичний та цитотоксичний вплив на ріст пухлини та сильно пригнічувало метастатичну здатність in vivo. Важливо, що ми пов’язали глибоку туморогенну функцію HuR з його здатністю одночасно регулювати безліч важливих онкогенних шляхів у клітинах MPNST, включаючи Wnt/β-катенін, YAP/TAZ, RB/E2F та BET, які сходяться у ключових транскрипційних мережах . Враховуючи виняткову залежність клітин MPNST від HuR для виживання, проліферації та розповсюдження, ми припускаємо, що HuR є перспективною терапевтичною метою для лікування MPNST.

Автори

Марта Паломо-Ірігоєн, Енкарні Перес-Андрес, Марта Іруаррісага-Лехаррета, Адріан Баррейра-Манріке, Мігель Тамайо-Каро, Лаура Віла-Вечілла, Лейр Морено-Куньон, Нагоре Бейтія, Даніела Медрано, Давид Фернандес Жозес-Рамо Сатоші Окава, Хосе Л. Лавін, Наталія Мартін-Мартін, Джеймс Д. Сазерленд, Вірджинія Гуйтерес де Хуан, Моніка Гонсалес-Лопес, Нурія Макіас-Камара, Девід Мосен-Ансорена, Ліям Лараба, К. Олівер Ханеманн, Емануела Ерколано, Давид Б. Паркінсон, Крістофер В. Шульц, Маркос Ж. Араузо-Браво, Алекс М. Асценсіон, Даніела Геровська, Хайзея Ірібар, Андер Ізета, Пітер Пітель, Філіп Крастель, Алессандро Провенцані, П'єрфаусто Сенечі, Рубен Д. Карраско, Антоніо Дель Соль, Марія Луз Мартінес-Чантар, Роза Барріо, Едуард Серра, Консі Лазаро, Адрієн М. Фланаган, Міріам Гороспе, Ненсі Ратнер, Ана М. Арансей, Аркаїц Карраседо, Марта Варела-Рей, Ашвін Вудху