Як препарати, що знижують рівень холестерину, покращують жирову хворобу печінки SBP

холестерину

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) спокійно перетворюється на епідемію поряд із ожирінням - до 20% людей у ​​західних країнах страждають нею. Хоча НАЖХП, найлегший із спектру захворювань печінки, що характеризується надлишком жиру в клітинах печінки, спочатку не має симптомів, він збільшує ризик раку печінки і може погіршитися до неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) або навіть печінкової недостатності.

Спеціальних методів лікування НАЖХП не існує, однак препарати, що знижують рівень холестерину, що називаються статинами, сповільнюють його прогресування до більш серйозного запалення печінки та фіброзу/рубцювання, що є характеристикою NASH. Однак вони не отримали широкого поширення, зокрема через побоювання щодо потенційної токсичності статинів для печінки, хоча останні аналізи показують, що сильна токсичність є рідкісною.

Зараз дослідження, проведене спільно з Тимоті Осборном, доктором наук, професором та директором Програми інтегративного метаболізму, і опубліковане в Scientific Reports, окреслює молекулярний шлях, через який статини розщеплюють запаси жиру в печінці.

"Ми прямо показуємо, що ці препарати зменшують кількість молекул жиру та холестерину в печінці на тваринній моделі НАЖХП", - сказав Осборн. "Наші результати забезпечують підтримку використання статинів для лікування самого НАЖХП, навіть якщо рівень холестерину в сироватці крові у пацієнтів не є небезпечно високим".

Експерименти ініціював Янг-Кіо Сео, доктор філософії, нині професор Національного інституту науки і технологій Ульсана, доки був доктором лабораторії Осборна. Дослідження базувалося на попередній роботі, яка показала, що статини активують білок, який називається SREBP-2, фактор транскрипції, який активує гени для регулювання балансу холестерину.

Щоб з’ясувати, як статини працюють на клітини печінки, команда провела пошук у цільових генах SREBP-2 ферментів, що розщеплюють молекули жиру, і знайшла PNPLA8, який розщеплює певні молекули жиру на частини, які регулюють клітинну сигналізацію. Подальші експерименти показали, що PNPLA8 допомагає клітинам печінки розщеплювати накопичені молекули жиру.

Нове дослідження надає деякі підказки щодо механізму PNPLA8. Відомо, що статини підсилюють процес клітинної рециркуляції, який називається аутофагією, який розщеплює частини клітини - такі як краплі ліпідів, місце зберігання жиру - для енергії та повторного використання. Нові результати свідчать про те, що це може залежати від здатності PNPLA8 націлювати апарат аутофагії безпосередньо на краплі ліпідів.

"Це перший випадок, коли PNPLA8 бере участь у звільненні жиру з клітин печінки", - прокоментував Осборн. "Детальніше вивчивши, як це мобілізує запаси жиру, ми дамо нам уявлення про те, чи може це бути гарною мішенню для наркотиків".