Як мозок плодової мухи контролює те, що він вирішив їсти

Використовуючи плодових мух, дослідники Джонса Хопкінса заявляють, що вони виділили специфічний і дуже малий набір клітин мозку - так звані нейрони клинового дофаміну - відповідальні за те, щоб вподобати комах до того, що їм потрібно, а не те, що їм подобається.

Коли слідчі позбавляли мух білка в раціоні, ці нейрони випускали хімічний сигнал (дофамін), який, здавалося б, спрямовував мух на тягу до основного джерела білка - дріжджів - переважаючи їх природну схильність до пошуку цукру, повідомляють вони.

У підсумку експериментів, опублікованому в Інтернеті 5 травня в Наука, Дослідники кажуть, що їхні результати можуть сприяти пошуку подібних процесів у ссавців (включаючи людей), що може призвести до кращого розуміння голоду, тяги та, зрештою, збільшення ваги та ожиріння.

Хоча експериментатори виявили датчики та гормони у плодових мух та ссавців, які контролюють, скільки калорій ми споживаємо, дослідники Джонса Хопкінса кажуть, що вони вважають, що це вперше механізм голоду, специфічний для білка, виявлений у будь-якої тварини.

"Ми показали, що лише кілька нейронів, що утворюють ланцюг у мозку плодової мухи, приймає процеси, що використовуються в навчанні та пам'яті, для управління стійкою, мотивованою поведінкою та перевагою їжі", - говорить Марк Ву, доктор медичних наук, доцент неврології в Медичній школі університету Джона Хопкінса. Минулого року дослідницька група Ву виявила подібний тип ланцюга в мозку плодових мух, який контролює сонливість, чим довше фруктова муха залишається не сплячою.

У пошуках нейронів, які контролюють харчову поведінку, вчені використовували нещодавно спарованих самок, які, як правило, харчуються вищими джерелами білка, щоб завантажувати поживні речовини в свої яйця. Вони шукали різні лінії плодових мух, кожна з яких була розроблена за допомогою генетичного інструменту, який зупиняв випалювання певних різних груп нейронів мозку. Вони протестували жінок з кожної лінії на наявність тих, які більше не вважали за краще їсти високобілкові дріжджі після спаровування. Щоб виміряти, скільки дріжджів з високим вмістом білка з'їли мухи, вони поклали барвник у своє дріжджове джерело їжі, потім подрібнили мух і використовували прилад, який визначає кількість поглиненого барвника.

Спочатку команда Ву знайшла набір нейронів дофаміну, які контролювали перевагу білка. Але, продовжуючи аналізувати нейрони, вони кажуть, що змогли призначити сигнали про перевагу їжі лише двом нейронам з кожного боку мозку комах у регіоні, який за своєю формою називається клином, що змушує їх називати їх клітини переваги їжі допамінові клинові нейрони.

Потім дослідники використовували крихітні електроди для вимірювання поведінки електричного випалення (сигналізації) цих нейронів у плодових мух, позбавлених багатих білком дріжджів. Після восьми днів дефіциту білка їх нейрони з дофаміновим клином вистрілили в чотири рази швидше, ніж ті, що у фруктових мух, які харчувались нормальною білковою дієтою.

У природі після дефіциту білка мухи, як правило, шукають дріжджі з високим вмістом білка як джерело їжі, а не фруктовий цукор, який вони зазвичай віддають перевагу для свого швидкого енергетичного підйому, тому дослідники задавались питанням, чи нейрони клинового дофаміну також не пригнічують тягу до цукру.

Використовуючи генно-інженерні чоловічі плодові мухи із заглушеними нейронами клиноподібного дофаміну, дослідники позбавили мух високобілкових дріжджів, а потім виміряли, скільки цукру та дріжджів вони їли. Ці мухи їли в середньому приблизно вдвічі більше цукру на муху в порівнянні з тими, у яких нейрони нейрональних переваг не замовчувались.

Коли вчені генетично сконструювали нейрони клинового дофаміну, щоб вони спрацьовували за командою, споживання цукру впало до нормального рівня, тоді як споживання білка зросло.

Ву каже, що у фруктових мух є чотири рецептори дофаміну, і дослідники вважають, що один із більшості з них, ймовірно, бере участь у контролі харчових уподобань. Вони розглянули харчові уподобання (дріжджі проти цукру) у кожній з чотирьох ліній плодових мух, виведених для відсутності кожного з цих рецепторів.

Коли їм дали один вибір їжі, ті мухи без DopR2 з’їли приблизно вдвічі менше дріжджів, а ті мухи без DopR1 з’їли подвійну кількість цукру.

Команда Ву також шукала структурні зміни в нейронах клинового дофаміну після позбавлення білка. Вони поміщають додатковий білок, позначений зеленим флуоресцентним білком, який висів по краях нейрона в місцях, де він посилає сигнали іншим нейронам - в синапсах.

У нормально вигодованих плодових мух нейронові клини дофаміну мали дві гілки, що простягалися. Але після того, як мухи були позбавлені високобілкових дріжджів, вони побачили, як одна з цих гілок збільшилася в розмірі, і це збільшення зберігалося протягом годин після того, як мухи почали їсти білок.

"Ми виявили, що кожен з цих нейронів, що віддають перевагу їжі, має дві гілки, одну, яка контролює харчування білками, а іншу - годування цукром", - говорить Ву.

"Як правило, мухи потребують цукру як швидкого джерела калорій, щоб облетіти їх, тому їх нейрони обходять білкову ланцюг", - зазначає Ву. Після позбавлення білка вони минають цукровий ланцюг, що змушує їх шукати білок. "Як тільки ви зменшите тиск на білкову сторону, годуючи їх дріжджами, мухи можуть знову з'їсти цукор, але вони все ще відчувають тягу до білка, оскільки мусі потрібен час, щоб поповнити запаси білка і повернутися назад нейронні гілки до їх початкового стану ", - додає він.

Ву каже, що його наступними кроками буде розуміння хімічних молекул, які беруть участь у загорянні нейронів у голодному контурі, щоб вони могли шукати подібні молекули у ссавців, таких як миші або щури.