Як мікробіом впливає на серцево-судинні захворювання

Кевін Кунцман

Конференція | Конгрес Європейського товариства кардіологів

Погляд на те, як різні організми по-різному впливають шкідливою їжею чи загальними методами лікування, пов’язаними із серцево-судинними ризиками.

Значення мікробіома кишечника у відношенні серцево-судинних захворювань рідко переважає у дослідженнях та розробці нових методів лікування та рекомендацій щодо лікування пацієнтів групи ризику.

Але його зв'язок із самими захворюваннями та подіями, які кардіологи прагнуть зменшити, стає все більш незаперечним.

На віртуальному засіданні під час Конгресу Європейського товариства кардіологів (ESC) 2020 цього тижня доктор медичних наук Томас Ф. Люшер з лікарні Королівського Бромптома та Херефілда та Імперського коледжу, а також Цюріхського університету в Швейцарії виділив пару фактори на основі мікробіомів, які тісно впливають на розвиток серцево-судинних захворювань.

Люшер розпочав з масштабування значення мікробіому в загальному здоров'ї: у людей є 100 трильйонів бактеріальних клітин - або співвідношення 3: 1 проти клітин людського тіла.

Зараз це найбільш помітно обговорюється як черговий ефект коронавірусу 2019 (COVID-19), оскільки спостерігалося, що госпіталізовані пацієнти переростають бактерії протягом тривалого періоду часу.

"Чи впливає це також на результат цих пацієнтів, слід дослідити, але цікаво, що інфекції змінюють наш мікробіом", - сказав Люшер.

Що стосується серцево-судинних захворювань, холін (TMA/TMAO) є одним з найбільш клінічно помітних рушіїв подій та ризиків. Він обробляється для стимуляції утворення бляшок і тромбозів, і в даний час асоціюється з підвищеною поширеністю атеросклерозу, а також накопиченням холестерину в клітинах артеріальної стінки.

Рівні TMAO стали дуже передбачувальними щодо основних несприятливих серцево-судинних ризиків (MACE). Показано, що метаболізм фосфатидилхоліну кишкової флори сприяє серцево-судинним захворюванням у мишей; імовірно, вплив на людину ще більш значний.

Люшер та його колеги спостерігали за дослідженнями, що амінокислота фенілаланін перетворюється у фенілацетил-глутамін мікробіотою кишечника. Це активує адренергічні рецептори, відповідальні за агрегацію тромбоцитів, вирішальну сторону гострого інфаркту міокарда (ГІМ).

"Ми розширили ці дослідження за допомогою клініки Клівленда, щоб включити триметилізин (TML), який є попередником TMAO", - сказав Люшер. "І когорти клініки Клівленда, і наша швейцарська когорта показують, що TML і TMAO мають адитивні ефекти, так що гірші результати є у тих, хто має високий рівень TML і TMAO у плазмі".

Вони поширені в червоному м’ясі. Одне дослідження, що порівнювало багате карнітином червоне м’ясо та біле м’ясо, коли вимірювали здоровий рівень добровільної плазми крові, показало, що ТМАО підвищений серед тих, хто їсть гамбургери та стейки, порівняно з тими, хто їсть рибу та курку.

По-друге, ліпополісахарид (LPS), що міститься в клітинній мембрані грамнегативних бактерій, є критично важливим для гострого коронарного синдрому (ГКС). Толз-подібний рецептор 4 (TLR-4) прямо впливає на LPS, що призводить до розвитку цитокінів і протаз - що призводить до розривів нальоту, пояснив Люшер.

Обговорюючи, що можна зробити для впливу на позитивне здоров'я мікробіоти кишечника, що стосується кардіології, Люшер вказав на квартет факторів: терапевтичне втручання, дієтичні препарати, модуляція мікробіомів за допомогою пробіотиків та трансплантація мікробіомів.

У лікарському відношенні метформін асоціюється із зміною мікробіому кишечника у пацієнтів із діабетом 2 типу, що не отримували лікування.

"Це дуже цікаво", - сказав Люшер. "І якщо ви берете мікробіом тих, хто лікувався метформіном протягом певного часу, і даєте його мишам, ви побачите, що їх тест на толерантність до глюкози помітно покращений порівняно з мишами, які отримали власний мікробіом".

Статин, найчастіше призначається серцево-судинна терапія, раніше був пов’язаний із зниженням поширеності дисбіозу мікробіоти кишечника - результати, підтверджені недавніми когортами.

Незалежно від підходів, що застосовуються для вирішення серцево-судинного ризику або сприяння профілактиці здоров'я, слід наголосити на тому, як впливає мікробіота кишечника.

"Мікробіом важливий", - підсумував Люшер. "На нього впливають наркотики, і ми повинні розглядати це як новий фактор розуміння серцево-судинних захворювань, а також як нову ціль для наркотиків".