Історія наркотиків Марії Шарапової Що свідчить про те, чи лікує мельдоній захворювання серця та

Девід Нунан @ DNunan79

Багато хто коментував те, як, хто, що та етичні наслідки після шокового розкриття Марією Шараповою її невдалого тесту на наркотики. Мало хто глибше роздивився причину?

Докази "чому?" у цьому випадку це два ключові напрямки. По-перше, це свідчення того, що мілдронат (або мельдоній) показаний для тих умов, за якими його приймала Марія, мабуть, для «боротьби з дефіцитом магнію, серцевими проблемами та через сімейний анамнез діабету».

По-друге, це питання про те, чи покращує ліки фізичні вправи та спортивні показники. Я розгляну другий випуск у своєму наступному блозі; тут я зосереджуюся на питанні:

«Які докази мілдронату/мельдонію для лікування серцевих проблем (ненормальна ЕКГ), показань до діабету (сімейний анамнез) та дефіциту магнію у 17-річного спортсмена?»

Сторінка Мелдонію у Вікіпедії містить довідкову інформацію про препарат, наприклад загальні торгові назви (“Вазонат”, “Ідрінол”, “Мсмалл”, “Катерин”, “МЕТ-88” та “ТНР”), його хімічну назву (триметилгідразин)., одного з його латвійських виробників, Grindeks, і широко застосовується в Латвії та інших країнах Балтії. Він не ліцензований у США чи Європі.

Цитується низка клінічних випробувань, на жаль, посилання на кожне з них мертві, але всі вони, схоже, є матеріалами конференцій.

Власний веб-сайт Grindeks висвітлює заздалегідь опубліковані результати російсько-латвійського/литовського/українського спільного етапу III РКТ 2010 року. Мілдронат виявився безпечним та ефективним для лікування стенокардії. Творець препарату написав:

«Як автор цього препарату я завжди був впевнений у терапевтичній ефективності Mildronate®…» та «[R] Результати щойно закінченого багатонаціонального клінічного випробування ще раз підтверджують ефективність та високу безпеку Mildronate® при лікуванні стенокардія в поєднанні зі стандартною терапією ".

Веб-сторінка не містить достатньо детальних відомостей, щоб з’ясувати, чи було дослідження опубліковано в рецензованому журналі, чи не було попередньо зареєстровано протокол.

Однак, трохи порившись навколо веб-сайту, з’являється публікація цього дослідження на семінарах з серцево-судинної медицини.

Подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження у 371 пацієнта з хронічною ІХС зі стабільною стенокардією у віці від 24 до 82 років (середнє

61 рік) проводили для оцінки ефекту 12-місячного лікування мілдронатом на фізичну активність як первинний результат (тому не настання стенокардії). У 278, що завершили дослідження (не вказано деталей щодо відсіву), пацієнти, рандомізовані до мілдронату, покращили ефективність тесту на велоергометрі в середньому на 55 секунд.

Моє порівняння дослідження з твердженням CONSORT пропонує кілька обмежень. Я не міг знайти методи (i) генерації послідовності випадкових чисел, необхідних для рандомізації, (ii) приховування розподілу чи (iii) засліплення слідчих. Знову ж таки, на відміну від CONSORT, немає розділу статистичного аналізу. Тому я з повагою стверджую, що висновки цього документу будуть класифіковані як такі, що мають ризик упередженості щодо внутрішньої дійсності. Це вважалося б обмеженням, якби така група, як FDA (Федеральне агентство з лікарських засобів), попросила схвалити препарат для клінічної практики.

Здається, немає попередньо зареєстрованого протоколу, хоча зсув звітності на основі методів, описаних у статті, здається низьким. Побічні ефекти не розглядались як результат, а також не повідомлялося про будь-які наслідки. Інформація про фінансування не надається, а конфлікти інтересів не заявляються. Ведучий автор дослідження та один із його головних дослідників є редакторами журналу, в якому воно було опубліковане.

Але я щойно вчинив один з гріхів підходу, що не стосується ВМВ, - збір вишні (друге визначення у посиланні). Можливо, ви хочете більш системного підходу?

Пошук у PubMed щодо “мілдронату” АБО “Мельдонію” дає 217 повернень, 108 з яких - російською. Фільтрування систематичних оглядів у людей - що дало б найвищий рівень доказів ефективності та ефективності як лікування цих станів - дає нульову віддачу.

Фільтрування для наступного рівня доказовості (РКИ) та лише для мілдронату/мельдонію або його класу наркотиків дає 22 звернення (рис. 1); 11 з них - РКД (9 російською мовою), 4 фармакокінетичні дослідження (усі англійською мовою) та 7 дослідження (всі російською мовою), де дизайн/методи дослідження незрозумілі.

Дослідження були опубліковані між 1989 і 2015 рр. Дослідження, яке вже було детально розглянуто на веб-сайті виробника, не було зафіксовано в пошуку.

Перше, на що слід звернути увагу, є ряд РКД, що оцінюють ефективність мілдронату/мельдонію, але систематичного огляду немає.

Визначення деталей кожного з 11 РКИ обмежено мовними обмеженнями. Здається, серед найбільших було 512 пацієнтів, а у найменшого - лише 35. Клінічні захворювання, оцінені в кожному дослідженні, перераховані у графі.

Популяції пацієнтів, включені до 11 РКД мілдронату/мельдонію

Ішемічна хвороба серця (ІХС) [2 дослідження]

Серцева недостатність після ІМ із [2 дослідженнями] або без [1 дослідження] діабетом 2 типу (T2DM)

Ішемічний інсульт [1 дослідження]

Після ІМ [1 дослідження] та після ЧКВ [1 дослідження]

ССЗ [2 дослідження]

T2DM з нейропатією [1 дослідження]

Я зазначаю, що я не можу читати російські статті, тому мої коментарі обмежуються англійською мовою. Можливо, російські дослідження є якісними і покривають обмеження, які я бачу в англомовних публікаціях. Попередньо зареєстровано лише одне з досліджень англійської мови. Однак це було зроблено після початку судового розгляду. (В окремій записці я маю багато застережень щодо поточних процесів реєстрації проб - докладніше про це питання тут).

Жодне з досліджень англійською мовою не оцінювало конкретно пацієнтів з відхиленнями ЕКГ (хоча це буде вказано у ряді груп пацієнтів), ані перед діабетом чи дефіцитом магнію, а також у підлітків!

Зосереджуючись на англомовних свідченнях препарату для лікування відхилень від ЕКГ, реферат одного дослідження повідомляє про випробування 1000 мг/день внутрішньовенно Мілдронат протягом 10-14 днів у 30 пацієнтів у віці від 45 до 75 років із ІХС призвів до "зменшення кількості епізодів аритмії".

Реферат другого дослідження англійською мовою (лише з двома авторами) повідомляє, що 12 тижнів Мілдронат (немає інформації про доставку або дозу) "зменшив кількість епінвентрикулярних екстрасистол (p = 0,002) і кількість пароксизмальних порушень ритму (p = 0,001)" у 67 осіб, які перенесли інфаркт міокарда у віці від 40 до 70 років.

Неможливо оцінити ризик упередженості, джерела фінансування або конфлікту інтересів для цих випробувань з англійської мови. Жодне з судових процесів не було попередньо зареєстровано. Роблячи стрибок віри, припустимо, що ці випробування мають низький ризик упередженості/відсутність конфлікту інтересів тощо, вони припускають, що короткочасне (внутрішньовенне) вживання Мілдронату може зменшити частоту порушень ЕКГ у людей у віці від 40 до 75 років, які страждають на ІХС або пережили інфаркт міокарда.

Але ці вивчення англійської мови занадто малі, щоб бути остаточними. Відсутність інформації про режим доставки в одному дослідженні впливає на зовнішню валідність, оскільки вона продається для прийому всередину або внутрішньовенно.

То як щодо лікування «показників діабету»?

У дослідженні Tne повідомляється про „статистично значуще поліпшення функції нирок: ШКФ [швидкість клубочкової фільтрації] збільшилась на 20% проти 2% (р. Загальний допінг, мельдоній, мілдронат, Шарапова, теніс

Починаючи з останніх досліджень щодо спортивного травматизму, до досвіду та уявлень тих, хто працює на вугіллі світу спорту та фізичних вправ, ми прагнемо надати найсучасніший вміст спільноті спорту та фізичних вправ у всьому світі.