Існуючий препарат, що використовується при трансплантації, призводить до того, що старші щури втрачають вагу

Старіння може спричинити багато змін в організмі, включаючи ожиріння та втрату м’язової маси. Зараз група дослідників Університету Флориди охорони здоров’я виявила, що існуючий препарат зменшує жир і апетит у старих щурів, що має інтригуючі наслідки для старіння людей.

Рапаміцин, фармацевтичний препарат, що застосовується для покриття коронарних стентів та запобігання відторгненню трансплантата, зменшує ожиріння та зберігає м’яку масу тіла при періодичному введенні старим щурам. Два дослідження, пов'язані з рапаміцином, нещодавно були опубліковані в журналах "Геронтологія" спільними зусиллями двох дослідницьких груп.

Для літнього населення, яке, як очікується, до 2030 року досягне в Сполучених Штатах 73 мільйони, розробка засобів проти ожиріння є критично важливою, сказала Крісті С. Картер, доктор філософії, доцент кафедри старіння та гериатричних досліджень в Медичний коледж UF та співавтор одного з досліджень. Хоча нинішні дані обмежені щурами, рапаміцин має потенціал для лікування вікового ожиріння, оскільки він уже використовується для лікування інших станів у людей.

«Ми повинні мати можливість втручатися в лікування для літніх людей. У них будуть проблеми із охороною здоров’я, і не кожен може встати та потренуватися. Отже, якщо ви можете дати їм початок або поєднати рапаміцин з іншими методами лікування, ви могли б отримати кращі результати для здоров’я », - сказав Картер.

Ожиріння серед літніх людей різко зросло в США за останні 20 років. Більше третини людей старше 65 років страждають ожирінням, згідно з дослідженням, опублікованим у 2012 році Центрами контролю та профілактики захворювань.

Картер і Дрейк Моргани, доктор філософії, доценти кафедри психіатрії, є співавторами статті, яка показує, що рапаміцин знижує споживання їжі та масу тіла. Використовуючи 25-місячних щурів, що приблизно еквівалентно 65-річним людям, дослідники виявили, що маса тіла впала приблизно на 13 відсотків після обробки щурів рапаміцином.

Препарат націлений на те, як організм виробляє лептин, гормон, що виробляється жировими клітинами, який впливає на голод і обмін речовин. Дослідники припускають, що зменшення кількості їжі відбувається через нормалізацію типового вікового стрибка лептину.

Здатність рапаміцину стабілізувати рівень лептину у щурів зробила їх легшими, виявили дослідники. В цілому відбулася різка метаморфоза тіла: рапаміцин вибірково націлював жир, дозволяючи тваринам зберігати нежирну масу. Це працювало настільки добре, що старі щури в кінцевому підсумку розробили відношення жиру і жиру, подібне до співвідношення їх молодих колег, виявили дослідники.

"У цьому випадку ми відчуваємо, що відновили склад тіла до складу молодої тварини", - сказав Картер.

У другій роботі дослідники виявили, що невеликі періодичні кількості рапаміцину давали бажаний ефект схуднення як у молодих, так і у старих щурів. До цієї команди увійшли провідні автори, доктор філософії Філіп Дж. Скарпей, професор кафедри фармакології та Ніхал Тюмер, професор кафедри фармакології та фармаколог геріатричного центру в Медичному центрі у справах ветеранів Малком Рендалл в Гейнсвілль. Хоча рапаміцин найкраще працює у старших щурів із ожирінням, дослідникам було запропоновано, щоб він також впливав на деяких молодих тварин.

"Одним загальним моментом є те, що він, здається, працює краще у тварин, старих чи молодих, які мають більше жиру", - сказав Скарпей.

Отримання правильної дози було вирішальним: занадто мала кількість препарату не зменшувала ожиріння, але занадто велика кількість викликає підвищений рівень глюкози та жиру в крові.

Картер потрапив у солодке місце у щурів, вибравши правильну періодичну дозу рапаміцину, щоб забезпечити всі переваги та жодних небажаних побічних ефектів, сказав Скарпей. Другий документ визначав, що препарат діє, пригнічуючи механізм сигналізації, відомий як mTORC1, білковий комплекс, який є датчиком енергії та поживних речовин. Це викликає реакцію мозку, що стримує їжу, ефективно зменшуючи віковий жир, поки старші тварини не будуть схожі на набагато молодших.

Хоча рапаміцин ще не перевірений на людях, щурів вибирали ретельно, щоб нагадувати характер старіння та ожиріння людей, сказав Картер.

"Ми розглядаємо схожість довголіття, зміну складу тіла та зниження фізичної функції - і ми розглядаємо однакову траєкторію вікового ожиріння", - сказала вона.

Дослідники залишаються невпевненими, чи діє рапаміцин у мозку чи іншій частині тіла. Далі Картер сказала, що хотіла б вивчити, чи відіграють роль м’язові фактори у метаболізмі жиру.

Дослідження були підтримані грантами Національного інституту охорони здоров’я (DK091710 та P30AG028740) та Служби медичних досліджень Департаменту у справах ветеранів.