Інкретин Міметик

Інкретин Міметик, GLP-1 Analog, GLP-1 Agonist, Glucagon-Like Peptide 1, GLP-1, GLP-1 Mimetic, GLP-1 Receptor Agonist, Byetta, Exenatide, Bydureon, Bydureon BCise, Liraglutide, Victoza, Saxenda, Tanzeum, Albiglutide, Дулаглутид, правдивість, адліксин, ліксисенатид, соліква, ксультофія, семаглютид, оземпік, рибельсус

Цукровий діабет II типу
1. Особливо при ожирінні
2. Може застосовуватися в поєднанні з базальним інсуліном (наприклад, Лантус)
3. Підвищений серцево-судинний ризик
Дефіцит інсуліну та інсулінорезистентність
1. Ад'юнкт до глюкофагів, сульфонілсечовин, глітазонів

Цукровий діабет I типу
Одночасний прийом інсуліну (болюсний інсулін)
1. Базальний інсулін (наприклад, Лантус) можна застосовувати разом із препаратом Б’єтта
Ниркова недостатність: очищення креатиніну

Синтетична форма екзендіну-4
1. Спочатку ідентифікований у слині Гіла Монстр
2. Пептид з 39 амінокислотами
Інкретин Міметик
1. Аналог інкретину, що імітує ендогенний гормон
2. Інкретин, що виділяється із шлунково-кишкового тракту, після їжі
Енкретинові ефекти
1. Збільшує глюкозозалежну секрецію інсуліну
2. Затримує спорожнення шлунка
3. Зменшує споживання їжі (покращує ситість)

Загальний відбір
1. Усі агенти дорогі (від 600 до 900 доларів на місяць)
2. Найпотужніші агенти (Ексенатид ER, Дулаглутид, Ліраглутид, Семаглютид) знижують гемоглобін А1С на 1,5%
3. Найбільша втрата ваги (6 фунтів) відбувається при застосуванні Ексенатиду ER, Дулаглутиду, Ліраглутиду
4. Одноразово щотижневе дозування доступне для альбіглутиду, ексенатиду ER та дулаглутиду
5. Найскладнішими у приготуванні є екзенатид ER та альбіглютид, які обидва потребують розчину перед ін’єкцією
6. Дулаглутид та ліраглутид виявляються найбільш потужними з найбільшою втратою ваги, щотижневим дозуванням та найпростішим у приготуванні
7. Серцево-судинний ризик знижується при застосуванні ліраглутиду (найбільш вагомі дані), семаглутиду та дулаглутиду
  1. Інші агенти GLP-1 виявляються серцево-судинно нейтральними
Ексенатид (Б'єтта)
1. Агоніст глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1), отриманий із слини монстра Гіла
2. Пов’язаний із втратою ваги та нудотою
3. Знижує гемоглобін A1C на 1,0%
Exenatide ER Weekly (Bydureon, Bydureon BCise pen)
1. Вводять один раз на тиждень
2. Більш потужний, ніж Б’єтта (знижує гемоглобін А1С на 1,3%)
3. Менше нудоти, ніж Б'єтта або Віктоза
4. Потрібно розчинення з порошку перед введенням дози
5. Менше нудоти, ніж Б’єтта та Віктоза
6. Більше реакцій на місці ін’єкції, ніж Б’єтта та Віктоза
7. Bydureon BCise не здається більш ефективним, ніж Bydureon (незважаючи на ажіотаж на стабільному рівні наркотиків)
Стандартна доза ліраглутиду (Victoza)
1. Одноразова щоденна ін’єкція (на відміну від Б’єти двічі на день)
2. Більш потужний, ніж Б’єтта (знижує гемоглобін А1С на 1,5%)
3. Побічні ефекти включають нудоту (тимчасову) та головний біль
4. Зменшує серцево-судинний ризик та смерть при дозі 1,8 мг на добу
5. Схвалено в 2019 році для використання у віці 10 років і старше при цукровому діабеті 2 типу
6. Може зменшити гіпоальбумінурію (NNT 83), але не затримує діаліз
  1. Манн (2017) N Engl J Med 377 (9): 839-48 [PubMed]
Висока доза ліраглутиду (Saxenda)
1. Дозування
  1. Почніть з 0,6 мг SQ щодня і збільшуйте щотижня
  2. Саксенда дозується до 3 мг на день (на відміну від 1,8 мг при Віктозі)
2. FDA затвердила препарат для лікування ожиріння з випуском у 2015 році
3. Результат - втрата ваги до 4,7 до 5,9 кг порівняно з плацебо
4. Пов’язані з побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота та діарея)
5. Розглянемо при цукровому діабеті II типу, при якому розглядаються ліки від ожиріння
6. Протипоказаний MEN-2 та медулярному раку щитовидної залози (особиста історія або сімейна історія)
7. Знижує серцево-судинний ризик та смерть
Альбіглютид (танзеум)
1. Подібна ефективність до Byetta (знижує гемоглобін A1C на 1,0%)
2. Менша втрата ваги, ніж при застосуванні інших засобів (1-2 фунти порівняно з 6 фунтами інших засобів)
3. Вводиться один раз на тиждень (подібно до Bydureon)
4. Менше нудоти, ніж Б’єтта та Віктоза
5. Більше реакцій на місці ін’єкції, ніж Б’єтта та Віктоза
Дулаглутид (правдивість)
1. Більш потужний, ніж Б’єтта (знижує гемоглобін А1С на 1,5%)
2. Один раз на тиждень ін’єкція
3. Втрата ваги в середньому на 6 фунтів
4. Зменшує серцево-судинний ризик при дозі 1,5 мг на тиждень
  1. Однак це не зменшує загальної смертності та серцево-судинної смертності (на відміну від Victoza)
Ліксисенатид (адліксин)
1. Новіший агент класу (випущений у 2017 році)
2. Один раз на добу дозування ін'єкції
Ін'єкція семаглютиду (оземпік)
1. Ін’єкція один раз на тиждень (подібно до Bydureon)
2. Знижує гемоглобін А1С 1,5%
3. Знижує вагу тіла 9 фунтів
4. Підвищений ризик ускладнень ретинопатії (особливо, якщо вже існувала ретинопатія)
5. Зменшує серцево-судинний ризик при дозі 0,5 мг на тиждень
  1. Однак це не зменшує загальної смертності та серцево-судинної смертності (на відміну від Victoza)
Семаглютид перорально (Rybelsus)
1. Перший усний агоніст GLP-1
2. Приймайте один раз всередину щодня, НЕ більше 4 унцій води
  1. Приймайте принаймні за 30 хвилин до першого прийому їжі, води або ліків протягом дня
3. Пов’язана з короткочасною втратою ваги
4. Шлунково-кишкові побічні ефекти можуть тривати
5. Знижує гемоглобін A1C 1%

Переваги
1. Може пошкодити базальне дозування інсуліну
Недоліки
1. Дуже дорого (від 760 до 950 доларів на місяць)
2. Обмеження титрування базального дозування інсуліну (комбіновані фіксовані дози)
Агенти
1. Xultophy (інсулін Деглюдек з ліраглутидом)
2. Soliqua (інсулін гларгін з ліксисенатидом)
Список літератури
1. (2017) Presc Lett 24 (6): 35

Початковий
1. Byetta 5 мкг SQ двічі на день
2. Давати протягом 60 хвилин вранці та ввечері
Пізніше, якщо Цукри в крові не будуть оптимізовані
1. Може зрости до 10 мкг через 1 місяць
Підготовка: Попередньо заповнена ручка вміщує 30 днів
1. У дозі 5 мкг/доза міститься 1,2 мл 250 мкг/мл
2. 10 мкг/доза дози містить 2,4 мл 250 мкг/мл

Знижує HBA1C від 0,4 до 0,8% (при дозах 5 і 10 мкг)
Знижує вагу до 4-10 фунтів

Tanzeum: $ 325/місяць
Bydureon: $ 400 +/місяць
Байетта: $ 400 +/місяць
Віктоза: 600 доларів на місяць

Побічний ефект Поширеність на основі вихідних даних Byetta
Нудота (44%) або блювота (13%)
1. Рідше з Bydureon
Діарея (13%)
Запаморочення (9%)
Головний біль (9%)
Гіпоглікемія
1. З сульфонілсечовиною: 14,4% при 5 мкг, 35,7% при 10 мкг
2. З глюкофажем: 4,5% при 5 мкг, 5,3% при 10 мкг
Панкреатит (зустрічається у всіх агоністів GLP-1)
1. Захворюваність може становити 1 до 50 на Б'єтту протягом двох років
2. Сінгх (2013) JAMA Intern Med 173 (7): 534-9 [PubMed]
Хвороби жовчного міхура (жовчнокам'яна хвороба, холецистит, холедохолітіаз)
1. Збільшується на одного із 357 пацієнтів протягом 3 років вживання ліків
2. Фейлі (2016) JAMA Intern Med 176 (10): 1474-81 + PMID: 27478902 [PubMed]
Ускладнення ретинопатії
1. Зустрічається з семаглютидом (оземпіком)
Інші серйозні, але незвичайні ефекти (
Гостра травма нирок
Набряк Квінке

Уникайте використання двох інкретинів (наприклад, Byetta з Januvia) у поєднанні (підвищує вартість, ризик панкреатиту без суттєвої користі)
1. (2012) Presc Lett 19 (8): 45

(2019) Presc Lett 26 (11): 62-3
(2019) Presc Lett 26 (8): 46
(2018) Presc Lett 25 (2)
(2014) Presc Lett 21 (12): 69
(2012) Presc Lett 19 (3): 15
Dungan (2005) Clin Diabetes 23: 56-62 [PubMed]
Еццо (2006) Am Fam Physician 73 [PubMed]
Fineman (2003) Diabetes Care 26: 2370-7 [PubMed]
Джонс (2007) Am Fam Physician 75: 1831-5 [PubMed]
Радість (2005) Ен Фармакол 39: 110-8 [PubMed]

Ця сторінка написана Скоттом Мойсеєм, доктором медицини. Ця сторінка востаннє переглядалася 29.10.2019 та востаннє опублікована 03.12.2020.