Грелін, ожиріння та діабет

Анотація

Висока поширеність ожиріння та діабету призведе до вищих показників захворюваності та смертності. Отже, посилився пошук препаратів для лікування цих метаболічних порушень. Вироблений шлунком пептид грелін регулює споживання їжі та масу тіла. Недавня робота показує, що грелін також контролює метаболізм глюкози. Крім того, сучасні дані свідчать про те, що більшість дій греліну можуть сприяти метаболічному синдрому. Отже, система сигналізації греліну є перспективною мішенню для розробки нових препаратів для лікування ожиріння та діабету. Агенти, які блокують систему сигналізації Греліну, можуть бути особливо корисними цілями. Цей огляд узагальнює потенціал та обмеження греліну як інструменту для кращого розуміння, профілактики та лікування ожиріння та діабету.

Ключові моменти

Грелін - пептидний гормон, отриманий із шлунку та шлунково-кишкового тракту, який переважно контролює енергетичний баланс та гомеостаз глюкози

Грелін в основному впливає на метаболізм через рецептор 1a секретованого гормону росту, пов'язаного з G-білками (GHS-R1a) у мозку

Фармакологічне лікування греліном у гризунів призводить до стійкого збільшення жирової маси, спричиненого збільшенням споживання їжі, зниженням швидкості окислення жиру, зміною розподілу поживних речовин, посиленням ліпогенезу в жировій тканині та зниженням термогенезу

Моделі мишей з дефіцитом греліну мають покращену периферичну чутливість до інсуліну, а описові дослідження на людях та гризунах свідчать про зворотну залежність між рівнем греліну в плазмі крові та резистентністю до інсуліну та діабетом 2 типу

Складаючи класичну комбінацію пептидного гормону та рецептора, зв’язаного з G-білком (з додатковими лігандами та рецепторами, які можливо виявити), існує розумний потенціал для фармакологічного націлювання на систему грелін – GHS-R, тоді як можливий незалежний від GHS-R1a Ефекти греліну представляють менш визначену і більш складну ціль