Гострий промієлоцитарний лейкоз

Опис

Гострий промієлоцитарний лейкоз - це форма гострого мієлоїдного лейкозу, раку кровотворної тканини (кісткового мозку). У нормальному кістковому мозку гемопоетичні стовбурові клітини виробляють еритроцити (еритроцити), які несуть кисень, білі кров’яні клітини (лейкоцити), які захищають організм від інфекції, і тромбоцити (тромбоцити), які беруть участь у згортанні крові. При гострому промієлоцитарному лейкозі в кістковому мозку накопичуються незрілі лейкоцити, які називаються промієлоцитами. Надмірне зростання промієлоцитів призводить до нестачі нормальних білих і еритроцитів і тромбоцитів в організмі, що спричиняє багато ознак та симптомів захворювання.

Люди з гострим промієлоцитарним лейкозом особливо схильні до появи синців, невеликих червоних крапок під шкірою (петехії), носових кровотеч, кровотечі з ясен, крові в сечі (гематурії) або надмірної менструальної кровотечі. Аномальні кровотечі та синці частково виникають через низьку кількість тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія), а також через те, що ракові клітини виділяють речовини, що викликають надмірну кровотечу.

Низька кількість еритроцитів (анемія) може призвести до того, що люди з гострим промієлоцитарним лейкозом мають блідість шкіри (блідість) або надмірну втому (втома). Крім того, уражені особи можуть повільно загоюватися від травм або мати часті інфекції через втрату нормальних білих кров'яних тілець, які борються з інфекцією. Крім того, лейкозні клітини можуть поширюватися на кістки та суглоби, що може викликати біль у цих областях. Можуть виникати й інші загальні ознаки та симптоми, такі як лихоманка, втрата апетиту та втрата ваги.

Гострий промієлоцитарний лейкоз найчастіше діагностується приблизно у віці 40 років, хоча діагностувати його можна в будь-якому віці.

Частота

На гострий промієлоцитарний лейкоз припадає близько 10 відсотків випадків гострого мієлоїдного лейкозу. Гострий промієлоцитарний лейкоз зустрічається приблизно у 1 із 250 000 людей у Сполучених Штатах.

Причини

У мутації, що викликає гострий промієлоцитарний лейкоз, беруть участь два гени - ген ПМЛ на хромосомі 15 і ген RARA на хромосомі 17. Перестановка генетичного матеріалу (транслокація) між хромосомами 15 і 17, записана як t (15; 17), зливає частину гена ПМЛ з частиною гена RARA. Білок, вироблений з цього злитого гена, відомий як ПМЛ-RARα. Ця мутація набувається протягом життя людини і присутня лише в певних клітинах. Цей тип генетичних змін, який називається соматичною мутацією, не передається у спадок.

Білок PML-RARα функціонує інакше, ніж білкові продукти нормальних генів PML та RARA. Білок, вироблений з гена RARA, RARα, бере участь у регуляції транскрипції генів, що є першим кроком у виробництві білка. Зокрема, цей білок допомагає контролювати транскрипцію певних генів, важливих для дозрівання (диференціювання) білих кров’яних клітин поза стадією промієлоцитів. Білок, вироблений з гена ПМЛ, діє як супресор пухлини, а це означає, що він запобігає росту та розподілу клітин занадто швидко або неконтрольовано. Білок PML-RARα перешкоджає нормальній функції як PML, так і RARα білків. Як результат, клітини крові застряють на стадії промиелоцитів, і вони аномально розмножуються. Надлишок промієлоцитів накопичується в кістковому мозку, і нормальні лейкоцити не можуть утворюватися, що призводить до гострого промієлоцитарного лейкозу.

Злиття гена PML-RARA становить до 98 відсотків випадків гострого промієлоцитарного лейкозу. Транслокації із залученням гена RARA та інших генів були виявлені у кількох випадках гострого промієлоцитарного лейкозу.

Дізнайтеся більше про гени та хромосоми, пов’язані з гострим промієлоцитарним лейкозом

Додаткова інформація від гена NCBI:

Спадщина

Гострий промієлоцитарний лейкоз не успадковується, а виникає внаслідок транслокації в клітинах організму, що відбувається після зачаття.