Гіпокаліємія та накопичення лактату, що загрожують життю, після автоінтоксикації Stacker 2®, «потужним засобом для схуднення»

L R H de Wijkerslooth

1 Відділи внутрішньої медицини, Неймеген, Нідерланди

2 кафедри інтенсивної терапії, Неймеген, Нідерланди

Б В П Кох

3 відділи клінічної фармації, медичний центр "Меандр", Амерсфорт, Неймеген, Нідерланди

М М Малінгре

3 відділи клінічної фармації, медичний центр "Меандр", Амерсфорт, Неймеген, Нідерланди

P Сміт

4 Кафедра фармакології-токсикології/внутрішніх хвороб, Медичний центр Неймегенського університету Радбуда, Неймеген, Нідерланди

A K M Bartelink

1 Відділи внутрішньої медицини, Неймеген, Нідерланди

2 кафедри інтенсивної терапії, Неймеген, Нідерланди

В останні роки використання так званих жиросжигателей, таких як Stacker®, набуло широкої популярності в США. Ці дієтичні добавки містять такі речовини, як ефедра та кофеїн. Препарати повинні стимулювати спортивні показники та зменшувати масу тіла [1]. Ефедра, також відома як китайський „Ма Хуанг”, є рослинним природним джерелом симпатикоміметичної речовини ефедрину. Кофеїн (1,3,7-метилксантин) також є стимулятором рослинного походження алкалоїдом, який можна отримати з чайного листя, кавових зерен, какао-бобів та горіхів кола. Його фармакологічна дія різноманітна, але, нарешті, призводить до збільшення викиду ендогенних катехоламінів і, отже, посилює дію алкалоїдів ефедри.

Протягом багатьох років харчові добавки, що містять ефедру, були легко доступними без рецептів у США та Нідерландах. Коли повідомлялося про серйозні побічні явища, включаючи інсульт, серцеві напади, серцеві аритмії, судоми та психотичні розлади, загальний продаж продуктів, що містять ефедру, було заборонено. Однак алкалоїди ефедри все ще легко отримати через Інтернет або в спортзалах. Крім того, спостерігається збільшення використання безефедричних сжигателей, які вважаються «безпечними» продуктами. У наведеному нижче звіті ми описуємо дивовижне, потенційне летальне сп’яніння Stacker 2®.

Через спробу самогубства до нашого відділення швидкої допомоги потрапила 22-річна жінка без попередньої історії хвороби. Вона стверджувала, що проковтнула приблизно 50 таблеток ефедри Stacker 2®, які раніше були надані її тренажерним залом. Відповідно до етикетки на пляшці, її основними складовими були ефедра, горіхи кола та кора білої верби (NVE Pharmaceuticals®, Andover, NJ, США). Пацієнт повідомив, що не вживав алкоголю та інших ліків. Більше того, вона не займалася в день прийому.

Таблиця 1

Лабораторні результати при надходженні та день 2

ПараметриReferenceПри вступі 2 день

С-реактивний білок	0–10 мг л -1	5	42
Гемоглобін	7,8–10,0 ммоль л -1	8.7	8.4
Лейкоцити	4,0–10,0 × 10 9 л −1	13.9	18.9
Натрію	135–146 ммоль l −1	135	134
Калій	3,8–5,0 ммоль л −1	1.6	3.8
Хлорид	97–108 ммоль l −1	102	106
Магній	0,70–1,05 ммоль l −1	0,88	0,95
Кальцій	2,15–2,60 ммоль л −1	2.3	-
Фосфат	0,80–1,45 ммоль л −1	0,57	0,80
Креатинін	65-100 мкмоль l -1	81	65
Глюкоза	4,0–7,8 ммоль л −1	11.7	10.8
Креатинкіназа	25–170 МО l −1	57	-
Лактат	0,5–2,2 ммоль л −1	7.2	3.5
Етанол	‰	-1	14	19
Надлишок бази	−3–3 ммоль l −1	–8	–3
Сеча
Глюкоза	-	+++	-
Кетони	-	+++	-
Калій	> 20 ммоль l -1	36	33

Згодом токсикологічний аналіз на кофеїн проводили за допомогою рідинної хроматографії під високим тиском УФ-детектування: платина з посиленою полярною селективністю колонка С18, частинки; 3 мкм, розмір 10 × 4,6 см; Alltech®, детектор фотодіодних решіток (Waters®, Мілфорд, Массачусетс, США). Рухлива фаза складалася з розчину води, фосфорної кислоти, ноніламіну (67%) та ацетонітрилу (33%). Аналіз ефедрину проводили за допомогою газової хроматографії у поєднанні з мас-спектрометрією [2]. Сироватка, зібрана через 8 годин після прийому, показала токсичний рівень кофеїну 110 мг л −1 (рис. 1). Загалом для аналізу було отримано сім зразків сироватки в різні моменти часу. Через 2 дні концентрація кофеїну зменшилась до 36 мг л -1. Жодного ефедрину неможливо простежити у зразках сироватки крові або сечі. Подальший аналіз таблеток Stacker 2® показав рівень кофеїну приблизно 400 мг у кожній таблетці без будь-яких слідів ефедрину. Враховуючи важку гіпокаліємію, сечу пацієнта також досліджували на наявність проносних та діуретиків, що не вдалося продемонструвати. Також був виключений гіпертиреоз.

Профіль концентрації – часу кофеїну в сироватці крові пацієнта; вертикальна вісь відображає концентрацію кофеїну (у мг л -1), горизонтальна вісь відображає час після прийому (у годинах)

Ця інтоксикація препаратом Stacker 2® призвела до важкої небезпеки для життя гіпокаліємії у поєднанні з накопиченням лактату. Вражає те, що введена в їжу добавка містила лише кофеїн. Кофеїн є похідним ксантину (1,3,7-триметилксантин) і дуже нагадує теофілін. Після перорального прийому кофеїн повністю всмоктується, а пікова концентрація у плазмі крові настає протягом 20–75 хв. Об'єм розподілу становить 0,6 л кг −1 [3, 4]. Кофеїн зазнає печінкового метаболізму, а його основними активними метаболітами є параксантин, теобромін та теофілін [3–5]. Потім ці метаболіти розщеплюються печінкою, і в сечі можна простежити близько десятка метаболітів, таких як 1-метилуронова кислота та 1-метилксантин [4, 5]. Повідомляється, що період напіввиведення кофеїну у здорових дорослих із помірним споживанням становить 3–6 год [4]. Однак було показано, що метаболізм кофеїну залежить від дози із зменшенням кліренсу, оскільки доза збільшується, що свідчить про насичуваний метаболізм [3]. У нашого пацієнта було знайдено період напіввиведення, який становив приблизно 16 год (Рисунок 1).

Прийом кофеїну в токсичній дозі може спричинити різні симптоми, перелічені в таблиці 2. Ці симптоми можуть спостерігатися при рівні сироваткового кофеїну> 60 мг л -1. Повідомлялося про летальну інтоксикацію з концентрацією кофеїну 80–350 мг л-1 [10]. У цього пацієнта рівень 110 мг л -1 вимірювали через 8 годин після прийому. Застосування математичної моделі (MWPharm, версія 3.30) на кривій концентрація – час розрахувало максимальну концентрацію кофеїну приблизно 150 мг л −1 через 3-4 години (рис. 1). Ця концентрація корелює з прийомом мінімум 5 г кофеїну (максимальна концентрація кофеїну становить 150 мг л -1; об'єм розподілу 0,6 л кг -1; маса тіла 55 кг: 0,6 л кг -1 × 55 кг × 150 мг л -1 = 4,95 г кофеїну), не припускаючи втрат через неповне та/або тривале всмоктування. Вміст кофеїну в каві, чаї та безалкогольному коксі становить відповідно 100, 40 та 45 мг [2–5].

Таблиця 2

Симптоми після токсичного проковтування кофеїну [5, 8, 10]

Орган (система) Симптоми

Центральна нервова система	Страх, галюцинації, неспокій, безсоння, кома, тремор, судоми, головний біль, світлобоязнь
Серцево-судинна система	Аритмії (найчастіше передсердна або шлуночкова тахікардія), гіпертонія (або у важких випадках гіпотонія), інфаркт міокарда, ішемічний інсульт, колапс
Дихальна система	Гіпервентиляція, гостра травма легенів
Шлунково-кишкового тракту	Нудота, блювота
Нирки	Поліуричний стан, гостра ниркова недостатність
М'язи	Параліч, рабдоміоліз
Гематологія	Лейкоцитоз
Обмін речовин	Гіперглікемія, ліполіз, кетогенез
Кислотно-лужний баланс	Молочнокислий ацидоз, спричинений гіперадренергічним станом або судомами або гіпотонією; респіраторний алкалоз
Електроліти	Гіпокаліємія, гіпонатріємія

Ми описали потенційну летальну інтоксикацію кофеїном. Зокрема, спостерігається гіпокаліємія - це надзвичайна медична ситуація з потенційним паралічем та летальним порушенням серцевого ритму. Представлену гіпокаліємію слід пояснювати зміщенням калію у напрямку до внутрішньоклітинного відділу рідини в поєднанні із стійким каліурезом. Основними механізмами його дії є блокування клітинних аденозинових рецепторів кофеїном у поєднанні зі збільшенням вивільнення катехоламінів та β2-адренергічною стимуляцією Na +/K + -АТФази. Спостережуваний симпатикоміметичний синдром у поєднанні з підвищеним вмістом лактату в сироватці крові є проявом гіперадренергічного стану.

Це сп’яніння було спричинене надмірним вживанням харчової добавки. Насторожує те, що такі потенційно небезпечні речовини легко доступні через Інтернет або в спортзалах. Неправильне маркування, як описано у цій справі, ще більше збільшує ризики для здоров'я. Потенційно смертельні інтоксикації кофеїном також були описані після надмірного вживання безалкогольного напою коксу [14]. Отже, у пацієнта з важкою гіпокаліємією слід враховувати інтоксикацію кофеїном.