Гіпофосфатемія у тварин

, DrMedVet, MS, PhD, DECAR, DECBHM, Університет ветеринарної медицини в Ганновері, Фонд

Етіологія та патогенез гіпофосфатемії у тварин

найпоширенішою причиною хронічного дефіциту фосфору є недостатнє споживання корму або недостатній вміст фосфору в раціоні протягом тривалого часу. Це можна спостерігати у хворих тварин, які аноректичні протягом тривалого періоду, а також у тварин, що пасуться в посушливих регіонах із низьким вмістом фосфору в грунті. Виснаження фосфору може також виникати внаслідок хронічної канальцевої хвороби через порушення реабсорбції фосфору нирками (наприклад, синдром Фанконі) або первинний або вторинний гіперпаратиреоз, що спричиняє посилене виведення фосфору з нирок. Гіпофосфатемія є поширеною знахідкою у коней з хронічною нирковою недостатністю.

У великої рогатої худоби транзиторна гіпофосфатемія часто спостерігається у периферійний період, особливо у високопродуктивних молочних корів. Першопричиною цієї гіпофосфатемії на початку лактації часто приписують порушення фосфорного балансу, оскільки велика кількість фосфору раптово втрачається через молочну залозу. Проте перехідна, але виражена гіпофосфатемія, однак, також спостерігалася у раніше мастектомізованих перитратуентних корів, що вказує на те, що інші механізми, такі як пригнічений прийом корму навколо отелення, знижують рухливість ШКТ, пов'язану з супутньою гіпокальціємією, або гормонально обумовлені зрушення неорганічного фосфору в бік внутрішньоклітинний простір, ймовірно, є принаймні настільки ж важливими причинними факторами.

Гіпофосфатемія без виснаження фосфору може виникнути після перорального або парентерального введення вуглеводів та після парентерального введення інсуліну в результаті збільшення поглинання клітинного фосфору в поєднанні з глюкозою. Алкалемія та респіраторний алкалоз посилюють поглинання фосфором клітин, а отже, також мають гіпофосфатемічну дію.

Клінічні висновки та ураження гіпофосфатемії у тварин

Ознаки хронічного дефіциту фосфору найчастіше спостерігаються у тварин, які протягом декількох місяців харчуються дієтою з дефіцитом фосфору. Без фосфору молодняк повільно росте, розвивається рахіт, і, як правило, мають грубу шерсть, тоді як дорослі тварини на ранніх стадіях можуть стати млявими, аноректичними та втратити вагу. Справді, анорексія є однією з ознак хронічної депривації фосфору, про яку найбільш послідовно повідомляється серед видів. На пізніх стадіях у тварин може розвинутися піка, остеомаляція, ненормальна хода та кульгавість, і врешті-решт стати лежачим.

У великої рогатої худоби було встановлено, що зменшення виробництва молока та народжуваності пов’язане з виснаженням фосфору в їжі, але вважається, що це результат хронічно зниженого споживання енергії у аноректичних тварин, а не прямий ефект депривації фосфору.

Перипатрієнтна гіпофосфатемія молочної худоби була пов'язані емпірично з:

біль у м’язах та кістках

Інші потенційні наслідки гіпофосфатемії включають неврологічні ознаки, імовірно пов'язані зі зміненим енергетичним метаболізмом, порушенням серцевої та дихальної функції (зниження скоротливості поперечно-поперечно-поперечно-поперечно-поперечно-смугастого та серцевого м'язів) та дисфункцією лейкоцитів та тромбоцитів, які, як вважають, спричинені зниженою доступністю АТФ у стани дефіциту фосфору в клітинах різних уражених тканин.

Широко вважається, що перипартійна гіпофосфатемія у великої рогатої худоби асоціюється з лежачим периферієнтом та синдромом корови доунера. На сьогоднішній день, однак, не вдалося експериментально викликати гіпофосфатемічну лежачість, а також не виявлено фізіологічно вірогідного механізму, за допомогою якого гіпофосфатемія може спричинити лежаче положення.

Гемоглобінурія після пологів - ще один стан, який спостерігається у високопродуктивних молочних корів, який емпірично асоціювався з гіпофосфатемією під час ранньої лактації. Захворювання, яке спостерігається лише випадково, характеризується вираженим внутрішньосудинним гемолізом, пов’язаним з гемоглобінурією, і переважно виникає в перші тижні лактації. Це часто смертельно.

Висновки розтину у випадках хронічного виснаження фосфору є тими, що характерні для рахіту або остеомаляції. Тушки виглядають виснаженими з тьмяною шерстю. Поширені переломи ребер, хребців або малого тазу, а також розширені пластини росту і костохондральні з'єднання, кутові деформації та укорочені довгі кістки.

Діагностика гіпофосфатемії у тварин

Вимірювання фосфору в крові

Гіпофосфатемія легко діагностується за допомогою біохімічного аналізу крові; проте концентрація фосфору в крові є поганим сурогатним параметром для діагностики дефіциту фосфору. Через відсутність надійного параметра для оцінки стану фосфору окремої тварини слід враховувати непрямі підходи, такі як оцінка добового споживання фосфору з урахуванням втрат фосфору через нирки, кишечник та молочну залозу.

Виснаження фосфору у живих тварин не легко діагностується. Стійка депривація фосфору індукує виражену остеокластичну активність, виділяючи фосфор разом з кальцієм з кістки. У той же час депривація фосфору стимулює активацію вітаміну D3, мабуть, через зниження регуляції виробництва фактора росту фібробластів 23 у кістці. Хронічно виснажені фосфором тварини можуть підтримувати концентрацію неорганічного фосфору в сироватці в межах або принаймні біля нормальних меж за допомогою механізмів, згаданих вище. З іншого боку, концентрацію фосфору в сироватці крові можна зменшити навіть за відсутності виснаження фосфору через зрушення між відділами між внутрішньо- та позаклітинним простором.

Інші фактори, які впливають на концентрацію фосфору в сироватці крові, включають добові зміни, ефект фізичної активності, місце збору зразків крові або введені методи лікування, такі як внутрішньовенна декстроза або парентеральне введення інсуліну. Звідси випливає, що концентрація фосфору в сироватці крові або плазмі не буде надійно відображати гомеостаз фосфору в організмі.

Визначення щільності кістки або вмісту фосфору в кістці при біопсії ребра або тазової кістки пропонується як інструмент для діагностики хронічного виснаження фосфору у великої рогатої худоби. Однак вміст фосфору в кістках повільно реагує на депривацію фосфору, а також повертається до нормальних значень після початку введення фосфору. Отже, вміст фосфору в свіжій кістці є хорошим показником запасів фосфору в організмі, але не поточного надходження фосфору в їжу. Крім того, отримання біоптатів кісток є недоцільним в польових умовах, тому визначення вмісту фосфору в кістках є методом, обмеженим післязабійним дослідженням або дослідницькою діяльністю. Рентгенографічне дослідження кісток виявить знижену променеву здатність кісток у хронічно виснажених фосфором тварин.

Як варіант, резорбцію кісток можна оцінити шляхом вимірювання концентрації продуктів розпаду колагену в сироватці крові або сечі, таких як гідроксипролін. Однак посилена резорбція кісток не є патогномонічною для дефіциту фосфору, але також виникає при недостатньому надходженні кальцію в їжу або при хронічному метаболічному ацидозі.

Зразки кормів можна подавати для визначення вмісту фосфору в раціоні, дозволяючи оцінити споживання фосфору, якщо відомо щоденне споживання корму. У тварин, що пасуться, концентрацію фосфору в ґрунті або у зразку калу можна визначити і використовувати як непрямий і неочищений параметр для оцінки адекватності вмісту фосфору в їжі.

Лікування та профілактика гіпофосфатемії у тварин

Пероральне введення фосфатних солей

Забезпечення корму достатнім фосфором

Хронічне виснаження фосфору та гіпофосфатемія найбільш ефективно лікується шляхом забезпечення достатньої кількості корму з достатнім вмістом фосфору. Це зазвичай досягається переходом на кормові інгредієнти з більшим вмістом фосфору або використанням мінеральних добавок, збагачених фосфором.

Необхідність терапевтичного втручання при гострій гіпофосфатемії, оскільки це зазвичай трапляється у тварин, які протягом кількох днів є аноректичними, або у свіжих молочних корів є суперечливою. Хоча, схоже, немає клінічних ознак, які можна однозначно віднести до гострої гіпофосфатемії, цей стан часто лікується на практиці.

Перорально введені фосфатні солі ефективні, безпечні та економічно ефективні та мають швидкий та стійкий ефект навіть при вираженій гіпофосфатемії. Однак пероральне лікування вимагає адекватної моторики шлунково-кишкового тракту і може бути непридатним для пацієнтів з діареєю або стійкою блювотою. Солі фосфатів, що використовуються для цієї мети, є моно- або динатрієвим фосфатом. Монокалієвий фосфат можна застосовувати у випадках супутньої гіпокаліємії. У великій рогатій худобі в інших інгредієнтах використовують інші солі, такі як дикальцій фосфат або фосфат магнію. Однак ці сполуки непридатні для швидкої корекції гіпофосфатемії через їх погану розчинність.

Внутрішньовенне лікування гіпофосфатемії може бути показано пацієнтам із хронічним блювотою. стійка діарея або інші серйозні порушення нормальної функції ШКТ. Внутрішньовенне лікування включає введення розчинів фосфатної солі, які в даний час, проте, недоступні для ветеринарного використання в більшості країн. Продукти, що містять фосфор, марковані для парентерального використання у тварин, загалом містять органічний фосфор, такий як телдімфос, бутафсфан, фосфіт або гіпофосфіт. Ці сполуки, здається, не забезпечують жодного фосфату (PO4), біологічно активна форма фосфору, від якого залежить організм.

У тварин-компаньйонів лікування включає внутрішньовенну крапельну інфузію розчинів солі фосфату натрію або розчинів монокалію фосфату у пацієнтів із супутньою гіпокаліємією. У великої рогатої худоби в давній літературі рекомендується швидке введення розчинів солі фосфату натрію. Одно- або двохосновні фосфатні солі (або Na2HPO4, або NaH2PO4), що вводяться внутрішньовенно, швидко збільшують концентрацію неорганічного фосфору в сироватці крові. Трьохосновний фосфат (Na3PO4) є їдким миючим засобом, який не можна використовувати за жодних обставин для добавки фосфору PO або IV. Проблема внутрішньовенної інфузії розчинів фосфорної солі полягає в тому, що незв’язаний Pi у плазмі, що досягає нирки, фільтрується нирковими клубочками, а потім повинен реабсорбуватися в ниркових канальцях.

Оскільки канальцева реабсорбція є насичуваним процесом, введення фосфору зі швидкістю, яка збільшує концентрацію плазми вище ниркового порогу, непропорційно збільшує екскрецію фосфору в нирках і, отже, лише тимчасово збільшує концентрацію в плазмі. Це пояснює короткочасний ефект (

Ключові моменти

Часто вважається, що низькі концентрації фосфору в крові свідчать про дефіцит фосфору в організмі. Однак ця концепція вводить в оману, оскільки не існує фіксованого зв'язку між концентрацією фосфору в крові та вмістом фосфору в різних тканинах.

Хоча клінічні ознаки, пов'язані з хронічним дефіцитом фосфору, чітко визначені (тобто анорексія, погана ощадливість та утруднення продуктивності), клінічне значення тимчасової гіпофосфатемії є суперечливим.

У пацієнтів з адекватною функцією ШКТ пероральне введення фосфатних солей є ефективним, економічним та безпечним лікуванням із швидким та стійким ефектом. Парентеральне введення органічних сполук фосфору, таких як фосфіт або гіпофосфіт, непридатні для підвищення фосфору в плазмі, оскільки вони не забезпечують необхідної організму форми (тобто фосфату, PO4).