Гіперурикемія у діабетичної моделі типу 2 мишей KK-A y/Ta: потужна модель на тваринах з позитивною кореляцією між резистентністю до інсуліну та високим рівнем сечової кислоти в плазмі крові

Анотація

Об’єктивна

Гіперурикемія визнана основною причиною подагри. Накопичувані клінічні дані свідчать про те, що гіперурикемія сильно пов'язана з резистентністю до інсуліну та порушенням обміну глюкози. Однак, здається, немає належних моделей тварин для дослідження таких асоціацій. Ідеальною моделлю тварини вважається як гіперурикемічна, так і діабетична. Вибравши модель миші KK-A y/Ta, вивчено взаємозв'язок між гіперурикемією та резистентністю до інсуліну для характеристики такої моделі на тваринах.

Результати

Самці діабетиків типу 2 KK-A y/Ta та нормальні миші C57BL/6J, які відповідали віку, утримувались на базальній 20% казеїновій дієті протягом 35 днів. Споживання їжі, збільшення маси тіла, рівні сечової кислоти в плазмі крові, глюкози, інсуліну, оцінка моделі гомеостазу на інсулінорезистентність (HOMA-IR) та тригліцеридів у мишей KK-A y/Ta були значно вищими, ніж у звичайних мишей. Рівень сечової кислоти у плазмі крові показав значні позитивні кореляційні зв’язки з рівнем глюкози, інсуліну, HOMA-IR та тригліцеридів у плазмі крові. Ці результати свідчать про те, що штам KK-A y/Ta миші корисний для досліджень кореляції між гіперурикемією та резистентністю до інсуліну, а також щодо впливу продуктів харчування та їх компонентів на взаємозв'язок.

Вступ

Тим часом ми брали участь у дослідженнях протидіабетичних ефектів компонентів їжі при модельних тваринах діабету 2 типу (T2D), таких як KK-A y/Ta [9, 10], db/db [10,11,12,13, 14,15] та ob/ob мишей [16, 17]. Накопичувані клінічні дані свідчать про те, що гіперурикемія тісно пов'язана з порушенням метаболізму глюкози та інсулінорезистентності (ІР) [18] та діабетичною нефропатією [19]. З цих мишей моделі T2D штам KK-A y/Ta добре відомий як можлива модель для T2D нефропатії людини [20, 21]. На сьогоднішній день мало відомо про взаємозв'язок між гіперурикемією та ІР у відповідних моделей тварин з T2D.

У цьому дослідженні, відібравши мишей KK-A y/Ta, ми дослідили, чи не буде у мишей розвиватися гіперурикемія, і вони демонструють будь-яку залежність між рівнем UA в крові та іншими параметрами, включаючи ІЧ.

Основний текст

Методи

Кореляція між сечовою кислотою плазми та іншими параметрами плазми крові, глюкозою (a), інсулін (b), HOMA-IR (c), тригліцерид (d), холестерин (e) та hs-CRP (f). Дані аналізували за допомогою кореляційного тесту Пірсона у нормальних мишей C57BL/6J та діабетичних мишей KK-A y/Ta. Символ: ○, Звичайний; ●, діабетик

Результати

Початкова вага тіла (г/миша), приріст маси тіла (г/миша/35 днів) та споживання їжі (г/миша/35 днів) нормальних (n = 6) та діабетичних (n = 6) мишей становили 21,1 ± 0,2 проти 30,1 ± 0,6 (P y/Ta Jcl миші. Рівні FBG нормальних і діабетичних мишей були однаковими на 0-й день, а рівні нормальних мишей були майже постійними протягом експериментального періоду 35 днів. На відміну від них, рівень FBG у діабетичних мишей поступово і суттєво підвищувався на 7 день і після цього у порівнянні з нормальними мишами (рис. 1а). Рівень глюкози, інсуліну, HOMA-IR, UA та тригліцеридів у плазмі крові був значно вищим у діабетичних мишей, ніж у звичайних (рис. 1b – f), тоді як рівні холестерину та hs-CRP у плазмі крові не змінювались між двома групами (рис. 1g, h ). Рівні UA в плазмі показали значні позитивні кореляції з рівнем глюкози в плазмі, інсуліну, HOMA-IR та тригліцеридів, але не показали значних кореляцій з рівнем холестерину та hs-CRP у плазмі крові (рис. 2).

Обговорення

На закінчення, штам KK-A y/Ta миші розвиває гіперурикемію та рівень UA у плазмі крові позитивно і суттєво корелює з іншими параметрами плазми крові, включаючи тригліцериди, глюкозу, інсулін та HOMA-IR через 5 тижнів після годування стандартною дієтою (20C). Ці результати свідчать про те, що штам KK-A y/Ta миші корисний для досліджень кореляції між гіперурикемією та ІР, а також щодо впливу продуктів харчування та їх компонентів на такі взаємозв'язки. Однак необхідні подальші дослідження щодо залежних від часу змін параметрів, щоб дізнатись, коли рівні UA в плазмі починають підвищуватися, і як вони співвідносяться з іншими параметрами плазми, включаючи глюкозу, інсулін та HOMA-IR.

Обмеження

Обмеження цього дослідження включає відсутність даних про залежні від часу зміни концентрацій UA в крові та невелику кількість мишей для кореляційного аналізу. Тому важко чітко зробити висновок, що гіперурикемія у мишей KK-A y/Ta є хронічною та стійкою. Незважаючи на ці обмеження, рівень плазмової концентрації крові збільшився через 5 тижнів після годування та продемонстрував позитивну та значущу кореляцію між плазмовою концентрацією та інфрачервоним струмом. Ці результати свідчать про те, що штам KK-A y/Ta миші може бути корисним як гіперурикемічна модель для довгострокового спостереження за ефективністю компонентів їжі та природних ресурсів.

Скорочення

високочутливий С-реактивний білок

глюкоза в крові натще

оцінка моделі гомеостазу на інсулінорезистентність