Ефедрин
Наркотики

ОПИС

Ефедрин - симпатоміметичний амін, який зазвичай використовується як стимулятор, пригнічувач апетиту, засіб для концентрації, протинабряковий засіб та для лікування гіпотонії, пов’язаної з анестезією.
Ефедрин отримують з декількох видів роду Ефедра. Зокрема, трава má huáng (麻黄, Ephedra sinica), що використовується в традиційній китайській медицині, містить ефедрин та псевдоефедрин як основні діючі речовини, і її використання зафіксовано в Китаї з другого століття до нашої ери як антиастматичний та стимулюючий засіб.

КЛАСИФІКАЦІЯ

Ефедрин є заміщеним амфетаміном та структурним аналогом метамфетаміну. Він відрізняється від метамфетаміну лише наявністю гідроксилу (ОН). Однак амфетаміни є більш потужними та мають додаткові біологічні ефекти.
Ефедрин за своєю молекулярною структурою також подібний до відомого препарату фенілпропаноламін, а також до нейромедіатора норадреналіну (норадреналіну). Це діє головним чином за рахунок збільшення активності норадреналіну (норадреналіну) на адренергічні рецептори.
Ефедрин має оптичну ізомерію і має два хіральні центри, що дають початок чотирьом стереоізомерам.

ПОКАЗАННЯ

Ефедрин підвищує кров'яний тиск і діє як бронходилататор.
Він може застосовуватися для лікування гіпотонії, пов’язаної зі спінальною/епідуральною анестезією.
Це сприяє зниженню ваги, зокрема втрати жиру у людей та мишей. Відомо, що ефедрин стимулює термогенез в коричневій жировій тканині. Метилксантини, такі як кофеїн і теофілін, мають синергетичний ефект з ефедрином щодо втрати ваги, а також аспірин.
Ефедрин також зменшує спорожнення шлунка.
Багато років Берегова охорона США рекомендувала своїм морякам так званий коктейль берегової охорони (ефедрин разом з рівною дозою прометазину в 25 мг) для боротьби з морською хворобою. Прометазин справляється з нудотою, а ефедрин бореться з подальшою сонливістю.
Він діє як судинозвужувальний засіб при лікуванні геморагічного шоку (Ефедрин при початковому лікуванні геморагічного шоку, 1991)

ФАРМАКОКІНЕТИКА

Ефедрин може мати різні шляхи введення: пероральний, підшкірний, внутрішньом’язовий та внутрішньовенний.
Невеликі кількості повільно метаболізуються в печінці, і вона нирково виводиться переважно як незмінений препарат. T ½ становить приблизно 3-6 год (залежно від рН сечі). Початок та тривалість залежать від шляху введення.
Ефедрин виводиться з грудним молоком.

МОЛЕКУЛЯРНИЙ МЕХАНІЗМ

Ефедрин - симпатоміметичний амін. L-Ефедрин має опосередковану симпатоміметичну дію, і завдяки своїй здатності перетинати гематоенцефалічний бар'єр, він також вивільняє норадреналін та дофамін у чорній речовині, таким чином, є стимулятором ЦНС, подібним до амфетамінів, але менш вираженим. Основний механізм його дії, однак, залежить від непрямої стимуляції адренергічної рецепторної системи, яка є частиною симпатичної нервової системи (СНС).

Ефедрин збільшує постсинаптичну активність норадренергічних рецепторів за рахунок (слабкої) безпосередньої активації постсинаптичних α-рецепторів та β-рецепторів. Гіпотеза прямого взаємодія з α-рецепторами все ще суперечлива.

Стимуляція β-рецептори веде до:

розслаблення гладкої мускулатури, отже, бронходилатативна дія ефедрину;
позитивна інотропна, хронотропна та дромотропна дії, що пояснює використання ефедрину для лікування гіпотонії;
варіація метаболізму глюкози (ініціювання вивільнення інсуліну, стимуляція глюконеогенезу та глюколізу) та посилений ліполіз, отже використання ефедрину для сприяння зниженню ваги.

Наявність N-метильної групи в ефедрині зменшує спорідненість до зв'язування з α-рецепторами порівняно з норефедрином (також відомим як фенілпропаноламін), але ефедрин зв'язується краще, ніж N-метилефедрин, який має внутрішню метильну групу.

Норефедрин (також відомий як фенілпропаноламін)

Важливо підкреслити, що основна частина ефедринового ефекту походить від досинаптичного нейрона, який не в змозі розрізнити справжній норадреналін від ефедрину. Ефедрин разом з норадреналіном транспортується через комплекс зворотного захоплення норадреналіну і упаковується у везикули, які знаходяться біля кінцевої кнопки нервової клітини. Вважається, що ефект ефедрину як агоніста для більшості основних рецепторів норадреналіну та його здатність збільшувати вивільнення як дофаміну, так і меншою мірою серотоніну за тим самим механізмом, відіграють важливу роль у його механізмі дії.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ

Побічні реакції на ліки частіше спостерігаються при системному введенні (наприклад, ін’єкція або пероральне введення) порівняно з місцевим введенням (наприклад, назальні інстиляції). До НР, пов’язаних з терапією ефедрином, належать:

Серцево-судинні: тахікардія, аритмії, стенокардія, звуження судин при гіпертонії.
Дерматологічні: гіперемія, пітливість, вугрі.
Шлунково-кишковий тракт: нудота.
Сечостатевий: зменшення сечовипускання через звуження судин ниркових артерій. Також труднощі з сечовипусканням не рідкість, оскільки альфа-агоністи, такі як ефедрин, звужують внутрішній сфінктер уретри, імітуючи ефекти стимуляції симпатичної нервової системи.
Нервова система: неспокій і збудження, сплутаність свідомості, безсоння, легка ейфорія, манія/галюцинації (рідкісні, за винятком раніше існуючих психіатричних захворювань), марення, паранойя, ворожість, паніка.
Дихальні: задишка, набряк легенів.
Різне: запаморочення, головний біль, тремор, гіперглікемічні реакції, сухість у роті.

ТОКСИЧНІСТЬ

Ефедрин у поєднанні з кофеїном є кардіотоксичним, і тому дієтичні добавки, що включають дві речовини, що використовуються для схуднення та підвищення спортивної діяльності, зараз є незаконними в багатьох країнах. Дослідження, проведені на щурах, пов’язували цей вид сполук та дієтичних добавок із:

Регулярне вживання сполук, що асоціюють ефедрин і кофеїн, підвищує рівень глюкози та інсуліну після прийому їжі та спричиняє підвищення інсулінорезистентності та гіпокаліємії у здорових суб'єктів (ефедра та кофеїн викликають резистентність до інсуліну та гіпокаліємію у здорових суб'єктів. 2004).
Ефедрин не слід застосовувати в будь-який час під час вагітності, якщо це не вказано кваліфікованим лікарем і лише тоді, коли інші варіанти недоступні.
Нейротоксичність ефедрину заперечується.