Довідка за ШКАЛОЮ

Два нових препарати для схуднення, які отримали схвалення Адміністрації з контролю за продуктами та ліками (FDA) для тривалого використання, можуть надати важливу нову зброю в битві з ожирінням.

Наркотики відображають зміну в способах мислення лікарів та регуляторів щодо схуднення - від косметичної проблеми до серйозної загрози здоров’ю внаслідок епідемії ожиріння. Наркотики могли б стати середнім для деяких пацієнтів між інвазивністю баріатричної хірургії та скромнішими успіхами дієти та фізичних вправ.

«Існує різноманітна відповідь на ліки, - каже Даніель Бессесен, доктор медичних наук, керівник ендокринології Медичного центру охорони здоров’я Денвера. «Деякі люди зовсім не худнуть, а інші дуже худнуть. Тож ми все частіше думаємо про те, що ліки для схуднення не мають фіксованого ефекту, а про те, що люди можуть спробувати і переконатися, чи мають вони справді хорошу користь "

Нові ліки можуть стати переломним моментом, каже Донна Райан, доктор медичних наук, почесний професор Біомедичного дослідницького центру Пеннінгтона в Батон-Руж, штат Луїзіана. "Ми, нарешті, на порозі розуміння, коли вживати наркотики, як їх використовувати та як розробляти безпечні та ефективні препарати", - каже вона.

Ці два препарати не є радикально новими. Qsymia - це комбінація двох препаратів, які вже є на ринку - фентермін, що пригнічує апетит, та форма пролонгованого вивільнення протиепілептичного топірамату. Belviq, торгова марка лоркасерину гідрохлориду, - це новий препарат, спрямований на вдосконалення старого підходу - придушення апетиту шляхом активації рецепторів серотоніну.

Препарати приєднуються до орлістату як єдині препарати для схуднення, дозволені для тривалого застосування. FDA передбачає пацієнтів, які отримують користь від нових препаратів, які продовжують застосовувати їх необмежено довго, як із статинами або препаратами для артеріального тиску. Орлістат залишається єдиним препаратом, дозволеним для схуднення у підлітків.

Просто частина рецепта

Два схвалення припиняють тривалу посуху без нових препаратів для схуднення та період, коли на ринок пішло більше ліків, ніж приєдналося до нього. У 1997 році препарати фенфлурамін та дексфенфлурамін були відмінені через докази того, що вони спричинили пошкодження клапанів серця. Сибутрамін покинув ринок у 2010 році через побоювання щодо підвищеного ризику серцевих нападів та інсультів. Останнє додавання на ринок відбулося в 1999 році, коли FDA затвердила орлістат, інгібітор ліпази, призначений для роботи, блокуючи всмоктування жиру кишечником.

Як Qsymia, так і лоркасерин розроблені для використання у поєднанні з програмою втручання у спосіб життя, що підкреслює дієту та фізичні вправи. Щоб ліки діяли, пацієнт повинен бути мотивованим, вважає Райан. "Препарати призначені для роботи через біологію харчової поведінки, щоб підкріпити ваш намір їсти менше, сприяючи насиченню та зменшуючи почуття голоду", - каже вона.

І вони точно не для косметичного або випадкового схуднення. Обидва препарати схвалені лише для дорослих із ожирінням - тих, у кого індекс маси тіла (ІМТ) 30 і вище, - або дорослих із надмірною вагою з ІМТ, щонайменше 27, які мають одне або кілька вагових станів, таких як гіпертонія, дегенеративні суглоби захворювання, діабет 2 типу або дисліпідемія.

У клінічних випробуваннях, після року лікування низькою дозою, починаючи форму препарату Qsymia, пацієнти втрачали в середньому на 6,7 відсотка маси тіла більше, ніж при плацебо. За вищої добової дози вони втратили на 8,9 відсотка більше маси тіла порівняно з плацебо. Щодо лоркасерину, середня втрата ваги за рік була на 3–3,7 відсотка більшою, ніж при плацебо, при цьому 47 відсотків пацієнтів досягли мінімальної мети, яку FDA втрачала щонайменше 5 відсотків ваги свого тіла. Обидва препарати також пов’язані зі сприятливими змінами інших метаболічних показників, таких як артеріальний тиск, холестерин високої щільності та окружність талії.

Але загальні середні показники неясні, наскільки деякі люди отримують користь від лікування. Qsymia був в цілому ефективним - близько 62 відсотків пацієнтів із нижчою дозою та 69 відсотків із вищою дозою втратили більше 5 відсотків маси тіла. Значна кількість пацієнтів зазнала втрати ваги понад 10 відсотків, а деякі досягли 20 відсотків, що наближається до діапазону, досягнутим за допомогою баріатричної хірургії, говорить Абрахам Томас, доктор медичних наук, керівник відділу ендокринології, діабету, кісток та мінеральних розладів в лікарні Генрі Форда в Детройті та голова науково-консультативної групи FDA, яка рекомендувала затвердити обидва препарати.

Новий спін

Випущений на ринок Vivus, Qsymia представляє новий підхід із використанням усталених препаратів. Фентермін короткочасно використовується як пригнічувач апетиту з 1959 року. Топірамат схвалений FDA для використання при епілепсії та профілактиці мігрені, але в історії хвороби не застосовувався для зниження ваги, хоча механізм його дії невідомий.

Qsymia включає ці два препарати у набагато менших дозах, ніж при застосуванні кожної окремо, намагаючись об'єднати результати, зменшуючи побічні ефекти та дозволяючи тривале використання. Стандартна доза, коли фентермін дається як один засіб, становить 30 мг, порівняно з рекомендованою початковою дозою 7,5 мг при Qsymia. Доза топірамату для профілактики мігрені становить до 200 мг порівняно з 42 мг у початковій дозі Qsymia. Форма вищої дози Qsymia також доступна з 15 мг фентерміну та 92 мг топірамату.

Вироблений Arena Pharmaceuticals, механізм дії Belviq - активуючи рецептори серотоніну для придушення апетиту та змусити пацієнта відчувати ситість після вживання меншої кількості їжі - нагадує фенфл-урамін, однак лоркасерин призначений для роботи більш цілеспрямовано.

“Фенфлурамін був брудним наркотиком. Він вразив усі рецептори серотоніну. Цей препарат був розроблений дуже конкретно », - говорить Райан. Вважається, що фенфлурамін викликає проблеми, приєднуючись до рецепторів серотоніну 2B у серцевих клапанах. Лоркасерин розроблений, щоб бути більш селективним, спрямованим на рецептори серотоніну 2С у мозку. Схоже, він не активує рецептори 2B у затвердженій дозі 10 мг на день.

Щоб усунути занепокоєння щодо того, що він може активувати цей рецептор, виробник оцінив функцію серцевого клапана за допомогою ехокардіографії 8000 пацієнтів під час клінічних випробувань. Незважаючи на те, що у групі лоркасерину спостерігалося деяке збільшення аномалій клапанів, воно не було статистично значущим, і FDA закликає до обережності при застосуванні його у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю.

Метод спроб і помилок

І Райан, і Бессесен зазначали, що, хоча лоркасерин не призвів до такої великої втрати ваги, як Qsymia, різниця може полягати в тому, що лоркасерин є препаратом з однією дією, порівняно з Qsymia подвійної дії. У майбутньому ефективність лоркасерину можна покращити, поєднуючи його з іншим агентом, таким як фентермін. Але вони відмовили клініцистів експериментувати з подібними способами використання до очікування публікації клінічних даних для їх підтвердження.

«Ми дізналися про такі захворювання, як високий кров’яний тиск, - це те, що одиничні ліки часто не справляються з цією роботою. Якщо хтось перебуває на судинорозширювальному засобі для кров’яного тиску, він часто тримається на солі та воді, тому їм потрібно приймати другий препарат, діуретик, який допоможе в цьому », - говорить Бессесен, який був частиною комісії FDA, яка рекомендувала схвалення лоркасерину.

Всі троє експертів провели порівняння з препаратами для артеріального тиску з точки зору перевірки їх ефективності у пацієнта та продовження їх, якщо вони працюють. FDA рекомендує, якщо пацієнт не втрачає 3 відсотки ваги тіла після 12 тижнів лікування препаратом Qsymia, препарат слід відмінити або застосовувати у більшій дозі, щоб перевірити, чи може він досягти мети 5-відсоткової втрати протягом наступних 12 тижнів. FDA рекомендує припинити прийом лоркасерину, якщо він не принесе 5-відсоткової втрати через 12 тижнів.

Якщо це вдається, препарат слід продовжувати. "Сучасна точка зору на ожиріння полягає в тому, що це хронічний метаболічний розлад, подібний до високого кров'яного тиску або високого рівня холестерину", - говорить Бессесен. «Якщо ви використовуєте ліки для артеріального тиску, воно діє лише до тих пір, поки ви його приймаєте, оскільки це принципово не змінює ваш організм. І я думаю, що саме так ми зараз бачимо ліки для схуднення ».

Беручи до уваги показники препаратів для схуднення, обидва препарати будуть піддаватися високому контролю. FDA вимагає від обох виробників провести кілька постмаркетингових досліджень, включаючи довгострокові дослідження серцево-судинних результатів, щоб оцінити вплив на такі важливі події, як інфаркт та інсульт. Європейське агентство з лікарських засобів відхилило Qsymia на продаж у Європейському Союзі, хоча спостерігачі пояснюють це внутрішньою політикою та вичікувальним ставленням, а не справжніми проблемами, яких FDA пропустила. Агентство ще не прийняло рішення щодо лоркасерину.

Серед протипоказань та побічних ефектів Qsymia не слід застосовувати пацієнтам з глаукомою або гіпертиреозом. Це може збільшити частоту серцевих скорочень, тому не рекомендується пацієнтам із недавніми захворюваннями серця або інсультом. Побічні ефекти лоркасерину включають серотоніновий синдром, особливо якщо він приймається разом з іншим серотонінергічним препаратом. Це може спричинити порушення уваги та пам’яті. Ні Qsymia, ні лоркасерин не слід застосовувати під час вагітності.

Тільки час покаже, наскільки ефективні будуть нові препарати в реальних умовах або як медики будуть застосовувати їх у своїй практиці. Але оскільки рівень ожиріння продовжує зростати, вони можуть запропонувати можливий додатковий варіант, поряд з новою проблемою для їх інтеграції в лікування.

—Сіборг - позаштатний письменник у Шарлоттсвіллі, штат Вірджинія, і постійний автор Ендокринних новин.

Вам також може сподобатися

Спадкоємець: багатогранний погляд на одне з найпоширеніших спадкових порушень обміну речовин, вроджену гіперплазію надниркових залоз

Базовий дослідник Нілс Кроне, доктор медичних наук, FRCPCH, Центр ендокринології, діабету та метаболізму, Бірмінгемський університет, Бірмінгем, Великобританія Клінічний дослідник, доктор медичних наук, професор Річард Дж. Аухус, професор та директор програми стипендій ендокринології, відділ метаболізму, ендокринології та діабету; Кафедра внутрішньої медицини Мічиганського університету, Ен-Арбор, штат Мічиган, клінічний практикуючий Ніколь Рейш, доктор медичних наук, керівник амбулаторної клінічної клінічної клініки ...

Соціальна ТЕРАПІЯ

Інтернет-мережі допомагають пацієнтам впоратися з діабетом, не відчуваючи самотності.