Дослідження показує механізм впливу емпагліфлозину на ожиріння та резистентність до інсуліну

Мері Кейфрі

Висновки мають важливе значення, писали автори, оскільки дослідження підтверджує "потенційну клінічну корисність емпагліфлозину для лікування ожиріння та пов'язаних з ним метаболічних розладів, таких як резистентність до інсуліну, діабет 2 типу та [неалкогольний стеатогепатит".

дослідження

Через чотири роки після знаменного виявлення того, що емпагліфлозин може знизити ризик серцево-судинної смерті у пацієнтів з діабетом 2 типу (T2D), інгібітор котранспортера 2 глюкози натрію (SGLT2) та інші в класі на шляху до створення універсальної зброї для різноманітні серцево-метаболічні захворювання, від серцевої недостатності до зниження функції нирок.

Але, як показали оригінальні дослідження емпагліфлозину, препарат дозволяє пацієнтам втратити незначну кількість ваги - і бажаний ефект для тих, хто страждає на T2D. Зараз група дослідників з Японії повідомляє про експерименти з мишами, які детально описують, як препарат уповільнює прогресування ожиріння та резистентність до інсуліну, сприяючи витраті енергії та зменшуючи запалення.

Отримані дані мають важливе значення, оскільки дослідження підтверджує „потенційну клінічну корисність емпагліфлозину для лікування ожиріння та пов’язаних з цим метаболічних розладів, таких як резистентність до інсуліну, діабет 2 типу та NASH”, або неалкогольний стеатогепатит. Поширеність НАСГ зростає поряд із ожирінням, і попередні дослідження вказували на емпагліфлозин як на перший вибір у лікуванні.

Під керівництвом старшого автора Цугухіто Ота, доктора медичних наук, доктора медичних наук, медичного університету Асахікава, команда раніше повідомляла, що емпагліфлозин може запобігти набору ваги, резистентності до інсуліну та запаленню у худих мишей, які харчувалися дієтою з високим вмістом жиру. У новій роботі команди в BMJ Open Diabetes Research & Care він досліджує, чи може препарат впливати на мишей, які вже постраждали від ожиріння та резистентності до інсуліну, "через майже повну відсутність роз'єднання експресії білка 1 у білій жировій тканині". поряд із запаленням у тканині та печінці.

Дослідники, які шукають лікування ожиріння, шукали шляхи доставки роз’єднуючого білка 1 до клітин, або шляхом передачі генів, або іншими методами, оскільки клітини, яким не вистачає цього білка, не можуть скидати зайві запаси жиру. Також його називають термогеніном, чи є він найвідомішим, допомагаючи дітям виробляти тепло, щоб запобігти тремтінню, коли маса їх тіла все ще низька.

Команда Ота годувала мишей дієтою з високим вмістом жиру протягом 8 тижнів, після чого виявляла ожиріння, низькосортну резистентність до інсуліну та хронічне запалення. Контрольну групу годували нормальним харчуванням. Потім половину мишей на дієті з високим вмістом жиру потім обробляли емпагліфлозином протягом 8 тижнів, що посилювало їх виведення глюкози через сечу - відомий механізм зниження глюкози дії інгібіторів SGLT2. Ще через 3 тижні дослідники провели серію вимірювань витрат енергії, коефіцієнта дихального обміну та виробництва кисню та кардону.

Вони повідомляють, що лікування емпагліфлозином пригнічувало збільшення ваги, резистентність до інсуліну та стеатоз печінки. "Примітно, що емпагліфлозин збільшив споживання кисню та вироблення вуглекислого газу, що призвело до витрат енергії", - написала команда.

У статті повідомляється про такі ефекти у мишей, які отримували емпагліфлозин:

  • У порівнянні з групою дієти з високим вмістом жиру, оброблена група зменшила накопичення ліпідів, що означає, що препарат не тільки запобігав збільшенню ваги, але й зменшував його, збільшуючи витрати енергії та теплоутворення.
  • Інгібування SGLT2 сприяло побурінню жиру за рахунок збільшення рівня розчеплення білка 1; дослідники повідомили про посилену експресію генів, які полегшують цей процес. Коричневий жир вважається здоровим жиром порівняно з білим жиром. При активації коричневий жир спалює білий жир; стимулюючи це вже давно розглядається як спосіб сприяти схудненню.
  • Емпагліфлозин знижував експресію цитокінів, що сприяють запаленню, водночас стимулюючи протизапальні маркери.
  • Вчені змогли вивчити макрофаги жирової тканини і підрахувати, що їхній показник знизився у мишей на дієті з високим вмістом жиру після лікування емпагліфлозином.
  • Експерименти показали, що миші на дієті з високим вмістом жиру, які отримували препарат, все ще мали більше макрофагів печінки, ніж миші, які харчувались звичайною дієтою, але лікування емпагліфлозином зменшувало запалення в печінці, викликаючи перехід до протизапального макрофага, відомого як М2.

Загалом дослідники виявили, що використання емпагліфлозину зупиняло ожиріння, одночасно “зменшуючи окислювальний стрес, запалення та резистентність до інсуліну”, завдяки подвійному механізму: зменшуючи загальне накопичення макрофагів, одночасно активуючи протизапальні макрофаги в білому жирі та печінці . Це змінило дисфункцію В-клітин підшлункової залози, полегшуючи непереносимість глюкози та резистентність до інсуліну.

Автори дійшли висновку, що емпагліфлозин "може бути терапевтичним варіантом ожиріння, резистентності до інсуліну або неалкогольної жирової хвороби печінки через втрату калорій та посилення витрат енергії та альтернативну активацію макрофагів".

Довідково

Xu L, Nagata N, Chen G та ін. Емпагліфлозин усуває ожиріння та резистентність до інсуліну шляхом підрум’янення жиру та альтернативної активації макрофагів у мишей, які харчуються дієтою з високим вмістом жиру. BMJ Open Diab Res Care. 2019; 7: e000783. doi: 10.1136/bmjdrc-2019-000783.