Дослідник стверджує, що розсіяний склероз не є захворюванням імунної системи

Журнали преси університету Чикаго

Стаття, що виходить у грудневому випуску "Квартальний огляд біології" за грудень 2011 р., Стверджує, що розсіяний склероз, який давно розглядався як переважно аутоімунне захворювання, насправді не є захворюванням імунної системи. Доктор Анжелік Корталз, судова антрополог та професор Коледжу кримінального правосуддя імені Джона Джея в Нью-Йорку, натомість припускає, що РС спричинена порушенням метаболізму ліпідів, багато в чому більш схожим на коронарний атеросклероз (зміцнення артерій), ніж на інші аутоімунні захворювання.

Обрамлення РС як порушення обміну речовин допомагає пояснити багато загадкових аспектів захворювання, зокрема, чому це вражає жінок більше, ніж чоловіків, і чому випадків у світі зростає, каже Корталс. Вона вважає, що ця нова структура може допомогти дослідникам спрямувати на нові методи лікування та, зрештою, ліки від захворювання.

Розсіяний склероз вражає щонайменше 1,3 мільйона людей у всьому світі. Основною його характеристикою є запалення з подальшим рубцюванням тканини, званої мієліном, яка ізолює нервову тканину головного та спинного мозку. З часом це утворення рубців може призвести до глибоких неврологічних пошкоджень. Медичні дослідники висунули теорію, що винна імунна система винна, але ніхто не зміг повністю пояснити, що викликає початок захворювання. Гени, дієта, патогени та дефіцит вітаміну D пов’язані з РС, але дані про ці фактори ризику суперечливі і навіть суперечливі, що засмучує дослідників у пошуку ефективного лікування.

"Кожного разу, коли генетичний фактор ризику демонструє значне збільшення ризику РС в одній популяції, він виявляється неважливим для іншої", - сказав Корталс. "Такі патогени, як вірус Епштейна-Барра, були причетними, але немає пояснень, чому генетично подібні популяції з подібними патогенними навантаженнями мають різно різну частоту захворювань. Пошук збудників РС в контексті аутоімунітету просто не привів до жодних висновків про етіологію хвороби ".

Однак розуміння РС як метаболічного, а не як аутоімунного, починає привертати увагу хвороби та її причин.

ГІПОТЕЗ ЛІПІДІВ

Корталс вважає, що основну причину МС можна простежити за допомогою факторів транскрипції в ядрах клітин, які контролюють поглинання, розпад та викид ліпідів (жирів та подібних сполук) в організмі. Порушення цих білків, відомих як активовані проліфератором пероксисом рецептори (PPAR), спричинює токсичний побічний продукт "поганого" холестерину, який називається окисленим ЛПНЩ, утворюючи бляшки на ураженій тканині. Накопичення нальоту в свою чергу викликає імунну відповідь, що в підсумку призводить до утворення рубців. По суті, це той самий механізм, що бере участь у атеросклерозі, при якому збій PPAR спричинює накопичення нальоту, імунну відповідь та утворення рубців у коронарних артеріях.

"Коли ліпідний обмін не вдається в артеріях, ви отримуєте атеросклероз", - пояснює Корталс. "Коли це відбувається в центральній нервовій системі, ви отримуєте РС. Але основна етіологія однакова".

Основним фактором ризику порушення ліпідного гомеостазу є високий рівень холестерину ЛПНЩ. Отже, якщо PPAR є корінням РС, це пояснювало б, чому за останні десятиліття випадки захворювання зростають. "Загалом люди у всьому світі збільшують споживання цукру та тваринних жирів, що часто призводить до високого рівня холестерину ЛПНЩ", - сказав Корталс. "Отже, ми очікували б бачити більш високі показники захворюваності, пов'язаної з метаболізмом ліпідів, як хвороби серця і, в даному випадку, РС" Це також пояснює, чому статинові препарати, які використовуються для лікування високого холестерину, показали перспективність як лікування РС.

Ліпідна гіпотеза також проливає світло на зв'язок між РС та дефіцитом вітаміну D. Вітамін D сприяє зниженню рівня холестерину ЛПНЩ, тому має сенс, що нестача вітаміну D збільшує ймовірність захворювання - особливо в контексті дієти з високим вмістом жирів і вуглеводів.

Система Корталса також пояснює, чому РС частіше зустрічається у жінок.

"Чоловіки та жінки по-різному метаболізують жири", - сказав Корталс. "У чоловіків проблеми з PPAR частіше виникають у судинній тканині, саме тому атеросклероз частіше зустрічається у чоловіків. Але жінки метаболізують жир по-різному у порівнянні з їх репродуктивною роллю. Порушення ліпідного обміну у жінок частіше впливає на виробництво мієліну та центральної нервової системи. Таким чином, РС є для жінок тим, що атеросклероз є для чоловіків, виключаючи жодну стать з розвитку іншої хвороби ".

На додаток до високого рівня холестерину існує ще кілька факторів ризику зниження функції PPAR, включаючи такі патогени, як вірус Епштейна-Барра, травми, що вимагають масового відновлення клітин, та певні генетичні профілі. У багатьох випадках, зазначає Корталс, наявності лише одного з цих факторів ризику недостатньо, щоб спровокувати колапс ліпідного обміну. Але проблеми може спричинити не один фактор ризику. Наприклад, генетично ослаблена система PPAR сама по собі може не спричинити захворювання, але поєднання цього з патогеном або неправильним харчуванням може спричинити захворювання. Це допомагає пояснити, чому різні тригери РС здаються важливими для одних людей та груп населення, але не для інших.

"В контексті аутоімунітету різні фактори ризику для РС невтішно розбіжні", - сказав Корталс. "Але в контексті ліпідного обміну цілком логічно".

Потрібно набагато більше досліджень, щоб повністю зрозуміти роль PPAR у РС, але Корталс сподівається, що це нове розуміння захворювання може з часом призвести до нових методів лікування та профілактики.

"Ця нова структура робить ліки від РС ближчими, ніж будь-коли", - сказав Корталс.

Анжелік Корталс, "Розсіяний склероз (РС) не є захворюванням імунної системи", Щоквартальний огляд біології 86: 4 (грудень 2011 р.).

Щоквартальний огляд біологічного журналу з 1926 року, щоквартальний огляд біології, публікує статті у всіх областях біології, але з традиційним акцентом на еволюцію, екологію та біологію організму. Документи QRB не просто узагальнюють тему, а пропонують важливі нові ідеї, концепції та синтези. Вони часто формують хід майбутніх досліджень у тій чи іншій галузі. Крім того, розділ огляду книг QRB є найбільш вичерпним у біології.

Застереження: AAAS та EurekAlert! не несе відповідальності за достовірність випусків новин, розміщених на EurekAlert! шляхом надання внесків установам або для використання будь-якої інформації через систему EurekAlert.