Допомога хімікам у відкритті нових антибіотиків

Історія публікацій

Перегляди статей

Альтметричний

Цитати

Перегляди статей - це сумісна з COUNTER сума повнотекстових завантажень статей з листопада 2008 року (як PDF, так і HTML) для всіх установ та приватних осіб. Ці показники регулярно оновлюються з урахуванням використання до останніх кількох днів.

Цитати - це кількість інших статей, що цитують цю статтю, розрахована Crossref і оновлюється щодня. Знайдіть більше інформації про кількість посилань Crossref.

Альтметричний показник уваги - це кількісний показник уваги, яку дослідницька стаття приділяла Інтернету. Клацнувши на піктограму пампушки, ви завантажите сторінку на altmetric.com із додатковими відомостями про оцінку та присутність у соціальних мережах для даної статті. Знайдіть більше інформації про показник висоти уваги та про те, як обчислюється рахунок.

Анотація

Світ стикається з кризою в лікуванні інфекційних захворювань, дефіцитом нових антибіотиків, що розробляються для лікування зростаючої загрози стійких до наркотиків "супербактерій". Нам потрібні нові стратегії для пожвавлення трубопроводу антибіотиків. У цій точці зору ми обговорюємо один із таких підходів, заохочуючи спільноту хіміків-синтетиків брати участь у тестуванні хімічного різноманіття своїх лабораторій на антимікробний потенціал. CO-ADD, Спільнота відкритих антимікробних лікарських засобів, пропонує безкоштовний скринінг проти п’яти бактерій та двох грибків з подальшим підтвердженням та підтвердженням результатів, все без жодних рядків.

Ми вважаємо, що можливий альтернативний, але доповнюючий підхід. Однією з причин того, що дослідження антибіотиків не було успішним в останні роки, є зростаюча увага до правил щодо властивостей наркотиків для збирання скринінгових бібліотек, таких як "правило п'яти" Ліпінського (6) щодо пероральної біодоступності. Ці та подібні свинцеві правила, орієнтовані на фізико-хімічні властивості молекули, по суті видаляють більшість потенційних антибіотиків ще до їх перевірки. Проблема посилюється шляхом відбору «реактивних» та інших небажаних фрагментів. Багато схвалених антибіотиків є хімічно реактивними та діють як інгібітори суїциду (рис. 1). Описана кілька років тому (7) кампанія HTS GSK засвідчила обмеження таких підходів, зокрема щодо скринінгу на основі цілей. Антибіотики не є наркотичними; більшість з них виходять з ладу свинцевими фільтрами, розробленими для забезпечення доступності для орального використання (рис. 2). Незважаючи на те, що доступність перорального прийому антибіотиків є комерційно бажаною, особливо для «перехідних» терапій або при грампозитивних інфекціях, де доступні більше варіантів лікування, для високорезистентних інфекцій, що загрожують життю, внутрішньовенне лікування прийняте та ефективне.

Фігура 1

Рисунок 1. Антибіотики часто мають реактивну або небажану функціональність, яка усуває їх від подальшого розвитку в більшості програм розробки ліків.

Малюнок 2

Рисунок 2. Антибіотики не є лікарськими та не підкоряються лікарським правилам щодо пероральної доступності, наприклад, Правило Ліпінського з п’яти параметрів: (6) молекулярна маса ≤ 500, акцептор H-зв’язку ≤ 5, донор H-зв’язку ≤ 5, log P ≤ 5.

То де ж ми можемо знайти це додаткове нефільтроване хімічне різноманіття, як не природні продукти? В даний час в реєстрі CAS зберігається 94 мільйони сполук, щодня додається 15 000; 80 мільйонів з них - це органічні сполуки, що не мають пов'язаних іонів металів та мають молекулярну масу СТАТТЕВИХ РОЗДІЛІВ

Додаткова інформація доступна безкоштовно на веб-сайті публікацій ACS за адресою DOI: 10.1021/acsinfecdis.5b00044.

Хімічні структури колістину, тобраміцину, фідаксоміцину, еритроміцину та рифампіцину (CDX)

Хімічні структури фосфоміцину, левоміцетину, меропенему, метронідазолу та мупіроцину (CDX)

Правила та умови

Файли електронної допоміжної інформації доступні без підписки на веб-видання ACS. Американське хімічне товариство має право власності на авторське право на будь-яку допоміжну інформацію, що захищається авторським правом. Файли, доступні на веб-сайті ACS, можна завантажувати лише для особистого використання. Користувачам заборонено відтворювати, перевидавати, розповсюджувати або продавати будь-яку Додаткову інформацію з веб-сайту ACS, повністю або частково, у машиночитаній формі або в будь-якій іншій формі без дозволу Американського хімічного товариства. Щоб отримати дозвіл на відтворення, перевидання та розповсюдження цього матеріалу, запитувачі повинні обробити власні запити через систему дозволів RightsLink. Інформацію про те, як користуватися системою дозволів RightsLink, можна знайти за адресою http://pubs.acs.org/page/copyright/permissions.html.

Інформація про автора

Автори заявляють про відсутність конкуруючих фінансових інтересів.

Список літератури

Ця стаття посилається на 9 інших публікацій.

Використовувані штами: кишкова паличка ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Acinetobacter baumannii ATCC 19606, Синьогнійна паличка ATCC 27853, Золотистий стафілокок ATCC 43300, Candida albicans (Робін) Берхоут ATCC 90028, Cryptococcus neoformans var. грубії (H99) ATCC 208821.

Цитується

Ця стаття цитується 77 публікаціями.