Дієта з високим вмістом жиру у матері порушила одновуглецевий метаболічний процес та епігенетичну регуляцію у мишей-самців потомства щодо неалкогольної жирної хвороби печінки (P11-142-19)

Хуей Пен, Цзяньюань Лі, Жимін Лю, Ернест Лінч, Зеуань Дін, Ке К Чжан, Лінглін Сі, дієта з високим вмістом жиру у матері порушила метаболічний процес з одним вуглецем та епігенетичну регуляцію у мишей-самців на потомство для неалкогольних жирових захворювань печінки (P11 -142-19), Поточні досягнення в галузі харчування, том 3, Додаток до випуску_1, червень 2019 р., Nzz048.P11–142–19, https://doi.org/10.1093/cdn/nzz048.P11-142-19

жиру

Анотація

Вагітні жінки можуть передавати свій метаболічний фенотип нащадкам, підвищуючи ризик розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) у наступному поколінні; однак молекулярні механізми залишаються незрозумілими. У цьому дослідженні ми висунули гіпотезу, що ВЧ-дієта матері порушує одновуглецевий метаболізм із подальшою зміною метилювання у печінці потомства, що сприяє погіршенню НАЖХП, спричиненої дієтою з високим вмістом жиру (ВВ) після відлучення.

Для перевірки нашої гіпотези ми використовували мишей-потомків, які піддавались або ВЧ-дієті матері (група ВЧ), або ранньому переходу на дієту НЧ матері перед вагітністю (група H9N), або добавці донорів метилу матері (група H1S або H2S) порівняно з потомство з нормальним жировим харчуванням (група NF).

У потомства HF спостерігалося ожиріння, непереносимість глюкози та стеатоз печінки, потомство H9N уникало всіх, тоді як потомство H1S та H2S випускало лише печінковий стеатоз. Дані дослідження експресії генів свідчать про порушення шляхів, що беруть участь в одновуглецевому метаболізмі у потомства HF із відновленням у H9N, H1S та H2S потомства. Крім того, ми продемонстрували порушення циклу метіоніну, пов’язаного з гіперметилюванням ДНК та зниженням виробництва L-карнітину та PPAR-α у HF, але не у потомства H9N. Однак дієта H1S та H2S лише нормалізувала цикл метіоніну та відновила вміст L-карнітину та PPAR-α, але не врятувала гіперметилювання ДНК у печінці потомства. Таким чином, ми довели, що високочастотна дієта матері порушує цикл метіоніну і в подальшому призводить до змін метилювання при дисфункції мітохондрій та окисленні жирних кислот, відповідальних за жирову печінку, а не за глобальне гіперметилювання ДНК, що може сприяти ожирінню та непереносимості глюкози.

Наше дослідження пропонує новий механізм розуміння ліпідного обміну та епігенетики в процесі трансгенерації. Що ще важливіше, він запропонував нам потенційно ефективну стратегію дієтичного втручання для зменшення ризику трансгенерації НАЖХП.

Цей проект підтримується грантами Національного інституту охорони здоров’я. Ця робота підтримується Національним інститутом продовольства та сільського господарства Міністерства сільського господарства США.