Дезактивація шлунка проводиться через 5 хв після прийому темизепаму, верапамілу та моклобеміду: вугілля перевершує промивання

Анотація

Метою було вивчити ефективність промивання шлунку та активованого вугілля для запобігання всмоктуванню темизепаму, верапамілу та моклобеміду, коли знезараження шлунка проводили відразу після прийому препаратів.

Методи

Дев'ять здорових добровольців взяли участь у рандомізованому перехресному дослідженні з трьома фазами. Випробовуваним вводили разові пероральні дози 10 мг темизепаму, 80 мг верапамілу та 150 мг моклобеміду. Через п’ять хвилин їм призначили одну з наступних процедур: 200 мл води (контроль), 25 г активованого вугілля у вигляді суспензії у 200 мл води або промивання шлунку. Концентрацію плазми та кумулятивну екскрецію з сечею трьох препаратів визначали до 24 годин.

Результати

Середня AUC (0,24 год) темизепаму, верапамілу та моклобеміду знизилася на 95,2% (P Ключові слова: вугілля, промивання шлунка, моклобемід, темазепам, верапаміл

Вступ

Як активоване вугілля, так і промивання шлунка використовувались для запобігання всмоктуванню ліків після їх випадкового або суїцидального прийому. Загальновизнано, що ефективність цих методів знезараження шлунка зменшується, коли інтервал часу між прийомом та знезараженням збільшується [1]. Здається, мало досліджень щодо ефективності промивання шлунка, проведених незабаром після прийому препарату [2–4]. Наприклад, дослідження Auerbach та співавт. [2], в якому пацієнтам, які прибули до лікарні через передозування лікарським препаратом, тіамін у рідкій формі в якості маркерової сполуки, було показано середнє відновлення тіаміну на 90% при проведенні промивання шлунка. Через 5 хв після прийому тіаміну.

Ефективність активованого вугілля для запобігання всмоктуванню лікарських засобів добре задокументована, але, схоже, відсутні порівняльні дослідження щодо ефективності активованого вугілля та промивання шлунку відразу після прийому препарату. Метою цього дослідження було порівняти ефекти промивання шлунка та активованого вугілля на всмоктування темизепаму, верапамілу та моклобеміду безпосередньо після прийому препаратів у вигляді звичайних таблеток або капсул.

Методи

Предмети

Четверо здорових добровольців чоловічої та п'яти жіночої статі (віковий діапазон від 19 до 33 років; діапазон ваги від 55 до 88 кг) брали участь у цьому дослідженні після письмової інформованої згоди. Жоден із випробовуваних не використовував будь-які інші ліки під час дослідження, за винятком однієї жінки, яка використовувала оральні контрацептивні стероїди. Їй було наказано випити таблетку принаймні за 12 год до або після введення деревного вугілля. Жоден із випробовуваних не мав жодного захворювання шлунково-кишкового тракту, печінки або нирок, а результати фізикального обстеження та планових лабораторних досліджень до дослідження були нормальними.

Протокол був схвалений Комітетом з етики Департаменту клінічної фармакології Університету Гельсінкі та Фінським національним агентством з лікарських засобів.

Вивчати дизайн

Було використано рандомізоване, збалансоване перехресне дослідження з трьома фазами з інтервалом в 1 тиждень. Випробуваними препаратами та їх дозами були: 10 мг темазепаму (одна капсула Нормісон 10 мг, Wyeth-Pharma, Німеччина), 80 мг верапамілу (одна таблетка Верпамілу 80 мг, Orion Pharma, Фінляндія) та 150 мг моклобеміду (одна таблетка Aurorix 150 мг, Ф. Гофманн-Ла-Рош, Швейцарія). Препарати приймали одночасно із 150 мл води приблизно о 08:30 год після нічного голодування. Через п’ять хвилин після прийому препаратів випробовуваним було призначено одну з наступних процедур: 200 мл води (контроль), 25 г активованого вугілля (Carbomix, Leiras, Фінляндія) у вигляді суспензії у 200 мл води або промивання шлунку. Промивання шлунка проводили випробовуваному в положенні сидячи, використовуючи стандартну великопрохідну ротошлункову зонд. Довжина трубки становила 80 см, внутрішній діаметр - 8 мм, а зовнішній - 10 мм. Промивання шлунка проводили дві медсестри з великим досвідом у промиванні шлунку хворим у стані алкогольного сп’яніння. Для промивання використовували 2 л теплої водопровідної води в повторних аликвотах по 200 мл. Стандартний прийом їжі подавали через 3 години, а закуску - через 7 годин після введення препарату.

Забір крові та сечі та аналіз наркотиків

Вена передпліччя кожного суб'єкта була канюльована пластиковою канюлею і зберігалася в патенті з обтуратором. Зразки крові, приурочені до часу (по 10 мл), відбирали перед введенням препаратів, а через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7, 10 та 24 год у пробірки, що містили етилендіамінтетра-оцтову кислоту (EDTA). Плазму відокремлювали протягом 30 хв. Сечу збирали кумулятивно в частках 0–10 год і 10–24 год. Зразки зберігали при -20 ° C до аналізу.

Середні концентрації у плазмі крові 10 мг темазепаму (а), 80 мг верапамілу (b) та 150 мг моклобеміду (c) у дев’яти здорових добровольців після прийому води (контроль; ▪) 25 г активованого вугілля (•) або промивання шлунку (▴). Для наочності наводяться лише середні значення.

Таблиця 1

Вплив активованого вугілля (25 г) та промивання шлунку на всмоктування темизепаму, верапамілу та моклобеміду. Дезактивацію шлунка проводили через 5 хв після прийому препаратів.

AUC (0,24 год) Cmaxtmax Екскреція з сечею протягом 24 год(нг мл -1 год) (% контролю) (нг мл -1) (% контролю) (год) (мкг) (% контролю)

Темазепам 10 мг
+ вода (контроль)	2280 ± 1030	100	421 ± 120	100	0,5 (0,5–1)	21 ± 14	100
+ активоване вугілля	108 ± 117 ** ‡	4.8	21,9 ± 35,2 ** ‡	5.2	1 (0,5–3)	6,0 ± 6,2 * †	28.6
+ промивання шлунка	1690 ± 1290	74.4	241 ± 157 **	57.3	0,5 (0,5–1,5)	18 ± 15	85,7
Верапаміл 80 мг
+ вода (контроль)	223 ± 118	100	38,6 ± 20,9	100	1,5 (0,5–2)	518 ± 311	100
+ активоване вугілля	16,2 ± 13,4 ** ‡	7.2	2,3 ± 2,6 ** ‡	5.9	1,5 (1–3)	30 ± 48 ** ‡	5.8
+ промивання шлунка	214 ± 107	96	35,6 ± 17,7	92.3	1,5 (0,5–3)	487 ± 395	94,0
Моклобемід 150 мг
+ вода (контроль)	5050 ± 3230	100	1110 ± 417	100	1 (0,5–2)	1300 ± 822	100
+ активоване вугілля	13,5 ± 19,2 ** †	0,3	5,9 ± 8,2 ** ‡	0,5	1 (0–2)	2,3 ± 3,2 * ‡	0,2
+ промивання шлунка	3420 ± 2550	67,7	725 ± 370	65.4	1,5 (0,5–3)	954 ± 1240	73.3

Дані є середніми значеннями ± с.д.д. для дев’яти предметів; tmax подано як медіана з діапазоном

Сукупне виведення верапамілу з сечею за 24 години зменшилось на 94,2% (табл. 1, рис. 1). Промивання шлунка знижувало AUC (0,24 год) моклобеміду на 32,3% (P = NS). Різниця між цими двома обробками (-3406 нг мл-1 год; 95% ДІ -5371, -1440) була суттєвою (Р -1; 95% ДІ -1006, -431) суттєвою (P n HCl, час розпаду капсул темазепаму становила приблизно 9–10 хв, а таблеток верапамілу та моклобеміду - близько 20–25 хв. Довжина капсули темазепаму та таблеток моклобеміду та верапамілу становить 11 мм, 16 мм та 9 мм відповідно. не розпадаючись, вони можуть не легко вимиватися зі шлунка через орогастральний зонд (внутрішній діаметр 8 мм), але можуть залишатися в шлунку, незважаючи на правильний промивання.

Антидотальний ефект активованого вугілля тим кращий, чим коротший час затримки його прийому, але при промиванні шлунка ситуація є більш складною, як обговорювалося вище. Оптимальний час для промивання - це, ймовірно, відразу після розпаду таблеток. Однак тривалість розпаду різних рецептур варіюється і залежить, наприклад на вміст шлунку та кількість прийнятих таблеток. Ми добре знаємо, що більшість пацієнтів з навмисною передозуванням присутні в лікарні лише через кілька годин після прийому [12]. Однак іноді трапляються ситуації, коли пацієнт поглинув передозування, і лікування можна розпочати відразу після прийому. Наші висновки чітко підтверджують використання активованого вугілля замість промивання шлунка в таких випадках. У будь-якому випадку необхідні подальші дослідження впливу часу затримки на антидотову ефективність активованого вугілля та промивання шлунка.

Подяка

Ми хотіли б подякувати пану Джоуко Лаїтілі, пані Керту Мартенсон, пані Ейя Мекінен-Пуллі та пані Лісбет Партанен за майстерну технічну допомогу.