Дерматологічні прояви ендокринних розладів

Майкл Лауз

1 Медичний коледж Університету штату Огайо, Коламбус, Огайо, США;

Аліша Камбой

1 Медичний коледж Університету штату Огайо, Коламбус, Огайо, США;

Естебан Фернандес Віра

1 Медичний коледж Університету штату Огайо, Коламбус, Огайо, США;

2 Відділ дерматології, Департамент педіатрії, Загальнодержавна дитяча лікарня, Коламбус, Огайо, США

Анотація

Ендокринна та покривна системи взаємодіють через когорту складних механізмів. Порушення регуляції роботи ендокринних гормонів, як це спостерігається в багатьох ендокринопатіях, часто призводить до клінічно значущого дерматологічного захворювання. Оскільки ці шкірні ураження можуть служити маркерами ендокринної хвороби та призводити до значної захворюваності, клініцистам важливо знати про їх задокументовані дерматологічні прояви.

Розлад гіпоталамо-гіпофізарної осі

Акромегалія

Надлишок гормону росту (ГР) породжує підступний каскад клінічних проявів із залученням м’яких тканин та кісток (1). Цей процес визначається як гігантизм або акромегалія залежно від того, відбувається він до або після злиття епіфізарних пластин росту відповідно. Діагностика гігантизму може ставитись у будь-якому віці і була описана вже на другому місяці життя (2). Однак частота гігантизму є надзвичайно рідкою, коли одне велике дослідження показало гігантизм гіпофіза лише у 0,6% дитячих пухлин гіпофіза (3). Акромегалія найчастіше діагностується у дорослих, але особливості цього розладу можуть бути присутніми у підлітків із розладом надлишкової ГР. Понад 99% випадків надлишку гормону росту відбувається через аденому гіпофіза (4). Іноді пухлини підшлункової залози та легенів викликають подібний синдром через ектопічну продукцію гормону, що вивільняє GH (1). Діагностика цього розладу, як правило, починається з вимірювання інсуліноподібного фактора росту сироватки 1 (IGF-1) (4). Після біохімічної підтримки діагнозу магнітно-резонансна томографія допомагає в ідентифікації та характеристиці пухлини гіпофіза.

Патофізіологія

Гіперсекреція GH та IGF-1 відповідає за морфологічні зміни клітин шкіри та придатків. Збільшення стимуляції рецептора GH викликає проліферацію шкірних фібробластів, тоді як IGF-1 стимулює вироблення культивованих кератиноцитів. У сальних клітинах GH сприяє диференціації клітин, а IGF-1 збільшує синтез ДНК. Акромегалічне потовщення шкіри пояснюється головним чином інфільтрацією папілярної дерми, ретикулярної дерми та потових залоз відкладеннями глікозаміноглікану. У осіб з акромегалією ці відкладення складаються з гіалуронової кислоти (як у звичайній шкірі), а також хондроїтину-4 та 6-сульфату та сульфату дерматану, що сприяє їх значній та надзвичайно абсорбуючій природі (5).

Дерматологічні прояви (Таблиця 1)

Таблиця 1

Макроглосія

Макрохейлія

Гіперплазія ясен

Грубі риси обличчя

Cutis verticis gyrata

Гіперпігментація

Acanthosis nigricans

Гіпергідроз

Гіпертрихоз

Зміни нігтів

На момент презентації переважна більшість пацієнтів має певний ступінь ураження шкіри, як правило, найбільш помітний в області обличчя, рук та ніг (6). Потовщення обличчя та набряки зазвичай проявляються як огрубіння підборіддя, носа та надглазничних хребтів, а також прогнатизм, макроглосія, макрохілія та гіперплазія ясен. Окрім яскраво вираженої носогубної борозенки, збільшення розміру, почервоніння та зморщування чола може надати меланхолічний вираз. Cutis verticis gyrata та дрібні фіброми через переростання фіброзної тканини - також загальні риси обличчя (4). Cutis verticis gyrata є результатом збільшення шкірного колагену і, як наслідок, вигинання та грубої борозни шкіри в задній частині шиї та на шкірі голови. На руках і ногах акромегалія може спричинити непропорційне збільшення кінчиків пальців, що призводить до зовнішнього вигляду гомілки (1). Крім того, зміни в пігменті шкіри можуть виглядати як дифузна гіперпігментація приблизно у 40% пацієнтів. Рідше у пацієнтів з акромегалією може розвинутися acanthosis nigricans (4).

Залучення придатків шкіри також може призвести до різноманітних клінічних ефектів. Збільшення вироблення сальними та потовими залозами проявляється як жирна шкіра та гіпергідроз відповідно (4). Більше того, залучення волосся та нігтів може призвести до гіпертрихозу, а також платоніхії (плоский, широкий ніготь), відповідно (7).

Лікування

Постійне лікування призводить до значного звороту розширення м’яких тканин та кісток через зниження рівня GH (1). Сучасним стандартом лікування акромегалії є трансфеноїдне висічення аденоми гіпофіза з подальшим використанням аналогів соматостатину при залишкових захворюваннях. Варіанти ад’ювантного лікування включають агоністи дофаміну, такі як бромокриптин, які пригнічують секрецію ГР. Дослідження показали, що 18–24 місяці медикаментозної терапії пов’язані з повним зворотом більшості клінічних особливостей у 50% пацієнтів; Однак у більшості випадків гіпергідроз зберігається. Крім того, тугоплавкі випадки вирізаної гірати можна вирішити за допомогою процедур зменшення шкіри голови для косметичних цілей (8).

Порушення роботи щитовидної залози

Гіпертиреоз

Вступ

Гіпертиреоз найчастіше спостерігається при хворобі Грейвса з менш поширеними причинами, включаючи тиреоїдит, токсичний багатовузловий зоб, токсичну аденому та використання екзогенних гормонів щитовидної залози (4). Поширеність хвороби Грейвса в США, за оцінками, перевищує 3 мільйони, на дітей припадає щонайменше 41 000 випадків (9). Серед дитячого населення пік захворюваності на хворобу Грейвса спостерігається у віці від 10 до 15 років, і, як і у дорослих, він частіше зустрічається серед жінок (10). Перший діагностичний етап включає вимірювання тиреотропного гормону (ТТГ) та вільного тироксину (FT4). Якщо лабораторні дані свідчать про гіпертиреоз, для виявлення етіології може бути проведено поглинання та сканування радіоактивного йоду, а також тестування на антитіла проти рецептора тиреотропіну.

Патофізіологія

Гормони щитовидної залози підсилюють як альфа-, так і бета-адренергічні рецептори в багатьох тканинах по всьому тілу. Це проявляється різними клінічними реакціями, включаючи, але не обмежуючись ними, тахікардію, збільшення серцевого викиду, підвищення температури тіла, гіпергідроз та теплу вологу шкіру. При хворобі Грейвса зв’язування антитіла до тиреотропіну з мезенхімальними тканинними рецепторами призводить до проліферації м’яких тканин та їх надмірного зростання (11).

Дерматологічні прояви (Таблиця 2)

Таблиця 2

Тепла, волога, гладка шкіра

Промивання

Пальмарна еритема

Гіпергідроз

Дифузне витончення волосся на шкірі голови

Оніхоліз

Претибіальна мікседема

Акропахія щитовидної залози

Генералізований свербіж

Хронічна кропив'янка

Загальні шкірні прояви гіпертиреозу включають гіперемію обличчя, еритему долонь та гіпергідроз долонь та підошов (4). Епідерміс виявляється тонким, але не атрофічним, як це можна спостерігати при синдромі Кушинга. Волосся на шкірі голови часто мають пуху текстуру, і часто відзначається дифузне витончення волосся на шкірі голови, хоча ступінь випадіння волосся не пов'язана з тяжкістю захворювання. Нігті часто описують як м’які та блискучі. Оніхоліз, або відділення дистальної нігтьової пластини від нігтьового ложа, є поширеним явищем, яке також може спостерігатися при гіпотиреозі, псоріазі, алергічному контактному дерматиті та травмах. Проксимальна частина нігтьової пластини залишається рожевим кольором, тоді як дистальна частина змінюється на білий, непрозорий колір. Отримана перевернута нігтьова пластина, яку часто називають нігтем Пламмера, найімовірніше, буде вперше побачена на четвертому нігті (1).

Претибіальна мікседема, також відома як дермопатія щитовидної залози, часто асоціюється з офтальмопатією Грейвса, хоча її також можна спостерігати при тиреоїдиті Хашимото. Це явище зустрічається у 4% осіб із хворобою Грейвса і найчастіше спостерігається на передній гомілковій кістці та спині стоп. Результати фізикального обстеження включають різко розмежовані рожеві або фіолетово-коричневі папули або вузлики, що перекривають потовщення без забруднень та затухання. Шкіра, що лежить вище, може здаватися атрофічною та прозорою (4). Акропахія щитовидної залози, рідкісний прояв хвороби Грейвса (0,1–1%), яка майже завжди пов’язана з офтальмопатією та претибіальною мікседемою, характеризується тріадою цифрових клубів, набряком акралів та діафізарною проліферацією окістя в акральній та дистальній частині довгої кістки. Акропахія щитовидної залози частіше зустрічається у дорослих і лише рідко повідомляється у педіатричних пацієнтів. Цей синдром можна неправильно діагностувати як акромегалію, легеневу остеоартропатію, остеоперіостит та пахідермоперіостоз, але рентгенологічні дані про подносніння потовщення можуть підтвердити діагноз щитовидної залози (12).

Рідше шкірні прояви гіпертиреозу включають генералізований свербіж, екзематозний дерматит, хронічну кропив'янку та дермографізм (4).

Лікування

Залежно від етіології гіпертиреозу та особливостей пацієнта, для лікування шкірних проявів шляхом лікування основного захворювання може бути використано кілька варіантів лікування. Варіанти лікування включають антитиреоїдні препарати, абляцію радіоактивним йодом та хірургічне втручання. Показано, що бета-адреноблокатори ефективно знижують середні та важкі симптоми тиреотоксикозу. Гіпертиреоз, вторинний при тиреоїдиті, має, як правило, самообмежений характер, і в більшості випадків його можна лікувати за допомогою нестероїдних протизапальних препаратів.

Коли дерматологічні прояви зберігаються, може стати необхідною специфічна терапія. Наприклад, дослідження показали ефективність лікування претибіальної мікседеми за допомогою інтралезійних ін’єкцій кортикостероїдів; цей підхід до лікування також застосовується до пацієнтів з подібними висновками, вторинними до гіпотиреозу (13). Крім того, лікування для боротьби з гіпергідрозом включає місцеве використання солей алюмінію, таких як хлорид алюмінію та іонофорез, як підходи першої лінії. Системні антихолінергічні препарати часто корисні, коли актуальні варіанти не вдаються. Також можуть бути розглянуті ін’єкції ботулотоксину, ліпосакція та симпатектомія (14).

Гіпотиреоз

Вступ

У загальній популяції найпоширенішою причиною гіпотиреозу у всьому світі та в США є дефіцит йоду та хронічний лімфоцитарний тиреоїдит (тиреоїдит Хашимото) відповідно (4). У педіатричної популяції гіпотиреоз може бути вродженим або набутим. Вроджений гіпотиреоз виникає у 1: 2000 - 1: 4000 новонароджених і найчастіше пов’язаний з агенезією щитовидної залози. Дослідження також виявили переважання жінки майже у співвідношенні 2: 1 (15). Інші поширені причини гіпотиреозу включають радіаційно-індукований гіпотиреоз після лікування 131 I, після тиреоїдектомії або медикаментозної терапії літієм, бексаротином або інтерфероном (1). Тиреоїдит Хашимото в дитячому віці має, за оцінками, поширеність від одного до двох відсотків, причому більшість випадків зустрічається серед жінок (16). Ознаки та симптоми гіпотиреозу неспецифічні і потребують біохімічної підтримки при вимірюванні ТТГ та ФТ4. Субклінічний гіпотиреоз, який описується як підвищений рівень ТТГ з нормальним рівнем FT4, може спостерігатися на ранніх стадіях гіпотиреозу. Діагноз тиреоїдиту Хашимото може бути підтверджений шляхом тестування на антитіреоїдні антитіла, які є у 95% пацієнтів (17).

Патофізіологія

При гіпотиреозі знижена чутливість альфа- та бета-адренергічних рецепторів до сигналізації катехоламінів сприяє зниженню швидкості основного метаболізму та зменшенню реакції на стимуляцію нервової системи.