Дефіцит 21-гідроксилази

Опис

Дефіцит 21-гідроксилази - спадковий розлад, який вражає наднирники. Надниркові залози розташовані зверху на нирках і виробляють різноманітні гормони, які регулюють багато важливих функцій організму. У людей з дефіцитом 21-гідроксилази наднирники виробляють надлишок андрогенів, які є чоловічими статевими гормонами.

Існує три типи дефіциту 21-гідроксилази. Два типи - це класичні форми, відомі як витрата солі та прості вірилізуючі типи. Третій тип називають некласичним типом. Витрата солі є найбільш важкою, простий вірилізуючий тип менш важким, а некласичний тип - найменш важкою формою.

Чоловіки та жінки з будь-якою класичною формою дефіциту 21-гідроксилази, як правило, мають ранні стрибки росту, але їх остаточний зрілий для дорослих зазвичай коротший, ніж у інших членів їхньої родини. Крім того, уражені особи можуть мати знижену здатність мати біологічних дітей (зниження народжуваності). У жінок також може розвинутися надмірний ріст волосся на тілі (гірсутизм), облисіння за чоловічим типом та нерегулярні менструації.

Приблизно 75 відсотків людей з класичним дефіцитом 21-гідроксилази страждають від солі. Продукція гормону вкрай низька при цій формі розладу. Уражені особи втрачають велику кількість натрію в сечі, що може загрожувати життю в ранньому дитинстві. Немовлята, що страждають від солі, можуть відчувати погане годування, втрату ваги, зневоднення та блювоту. Люди з простою вірилізуючою формою не відчувають втрати солі.

Як у марнотратної солі, так і у простих вірилізуючих формах цього розладу, у жінок, як правило, є зовнішні статеві органи, які не виглядають чітко чоловічими чи жіночими (неоднозначні геніталії). Самці зазвичай мають нормальні геніталії, але яєчка можуть бути невеликими.

Самки з некласичним типом дефіциту 21-гідроксилази мають нормальні жіночі статеві органи. У міру того, як уражені самки старіють, вони можуть відчувати гірсутизм, облисіння за чоловічим типом, нерегулярні менструації та зниження плодючості. Самці некласичного типу можуть мати ранній зростання бороди та невеликі сім’яники. Деякі люди з цим типом дефіциту 21-гідроксилази не мають симптомів розладу.

Частота

Класичні форми дефіциту 21-гідроксилази зустрічаються у 1 із 15 000 новонароджених. Поширеність некласичної форми дефіциту 21-гідроксилази, за оцінками, становить 1 на 1000 осіб. Поширеність як класичних, так і некласичних форм різниться серед різних етнічних груп населення.

Дефіцит 21-гідроксилази є одним із групи розладів, відомих як вроджені гіперплазії надниркових залоз, які погіршують вироблення гормонів і порушують статевий розвиток. Дефіцит 21-гідроксилази відповідає приблизно за 95 відсотків усіх випадків вродженої гіперплазії надниркових залоз.

Причини

Мутації в CYP21A2 ген викликають дефіцит 21-гідроксилази. CYP21A2 ген містить інструкції щодо отримання ферменту, який називається 21-гідроксилаза. Цей фермент міститься в надниркових залозах, де він відіграє роль у виробленні гормонів, що називаються кортизолом та альдостероном. Кортизол має численні функції, такі як підтримка рівня цукру в крові, захист організму від стресів та придушення запалення. Альдостерон іноді називають гормоном, що утримує сіль, оскільки він регулює кількість солі, що утримується нирками. Затримка солі впливає на рівень рідини в організмі та артеріальний тиск.

Дефіцит 21-гідроксилази обумовлений нестачею (дефіцитом) ферменту 21-гідроксилази. Коли не вистачає 21-гідроксилази, речовини, які зазвичай використовуються для утворення кортизолу та альдостерону, замість цього накопичуються в надниркових залозах і перетворюються в андрогени. Надлишок продукції андрогенів призводить до відхилень статевого розвитку у людей з дефіцитом 21-гідроксилази. Відсутність вироблення альдостерону сприяє втраті солі у людей, які страждають цією формою солі.

Кількість функціонального ферменту 21-гідроксилази визначає тяжкість розладу. Особи, які страждають від солі, мають CYP21A2 мутації, в результаті яких виникає абсолютно нефункціональний фермент. Люди з простим вірилізуючим типом цього стану мають CYP21A2 генні мутації, що дозволяють продукувати низький рівень функціонального ферменту. Особи з некласичним типом цього розладу мають CYP21A2 мутації, що призводять до виробництва зменшеної кількості ферменту, але більше ферменту, ніж будь-який інший тип.

Дізнайтеся більше про ген, пов'язаний з дефіцитом 21-гідроксилази

Спадщина

Цей стан успадковується за аутосомно-рецесивним малюнком, що означає, що обидві копії гена в кожній клітині мають мутації. Батьки особи з аутосомно-рецесивним станом носять по одній копії мутованого гена, але вони, як правило, не мають ознак та симптомів захворювання.