Цистиноз, одна з 7000 рідкісних хвороб

Террі Шлейдер, віце-президент з питань освіти та обізнаності, Мережа досліджень цистинозу

Статистично в США існує понад 7000 рідкісних хвороб, які в сукупності вражають 30 000 000 людей. Це історія про одного з них і важливий для пацієнтів із захворюваннями нирок, оскільки майже всі хворі на цистиноз втрачають свою функцію нирок. Також останні дані свідчать про високу частоту недодіагностики та носіїв захворювання серед хворих на діаліз.

Нефропатичний цистиноз - рідкісне метаболічне, генетичне захворювання, яке вражає близько 500 людей у США та близько 2000 у всьому світі. Цистиноз виникає у дитини, коли вона/вона успадковує рецесивний ген, ідентифікований наприкінці 90-х років як ген CTNS, від кожного з батьків. У загальній популяції лише 1 з 200 людей носить цей ген, але якщо два носії гена CTNS продукують дитину, існує 25% шансів, що дитина захворіє на цистиноз. Це відбувається приблизно в 1 з кожних 250 000 пологів. Дуже рідко!

Наша сім'я стала однією з цих статистичних даних, коли в 1988 році народився наш молодший син Стів.

Дефект, що викликає цистиноз, знаходиться на клітинному рівні. Цистиноз виникає, коли амінокислота, що називається цистин, потрапляє в частину клітини, яка називається лізосомою. Подумайте про це як про односторонні двері. Цистин потрапляє в лізосому, але через дефект повернутися назад не може. Це спричинює накопичення цистину, який утворює кристали всередині клітини, що пошкоджує та врешті-решт руйнує функції клітини.

Практично всі клітини уражаються цистинозом, і врешті-решт багато органів в організмі пошкоджуються. Нирки та очі важче пошкоджуються рано. У нирках втрачається здатність до реабсорбції води та найважливіших електролітів (таких як натрій, калій, бікарбонат та інші, необхідні для нормальної роботи організму), витікаючи в сечу. Цей процес називається синдромом Фанконі. Цистиноз є основною причиною розвитку синдрому Фанконі у дітей. В оці цистин утворює в рогівці кристали, які викликають сильну світлобоязнь (чутливість до світла) та хворобливі розриви рогівки. Якщо не лікувати, це може спричинити сліпоту.

Відмітними рисами дитячого нефропатичного цистинозу першого року життя є зневоднення, поліурія (щодня потрібно здавати багато сечі) та невгамовна спрага. Через нездатність нирок збалансувати кальцій і фосфор, кістки немовляти не розвиваються нормально, що призводить до рахіту. Немовлята з цистинозом часто не мають апетиту, хоча споживане, як правило, солене або гостре. Немовлята можуть відчувати часту блювоту (2-5 разів на день). Діти, які з'явилися нормальними при народженні, перестають рости, худнуть і швидко опускаються нижче 3-го процентиля на графіках зростання. Це називається відмовою процвітати.

Дорослі з цистинозом на сімейній конференції CRN 2015, що відбулася в Чикаго в липні. Стів сидить, перший справа.

Наш син Стів почав проявляти всі ці симптоми у віці від 6 до 9 місяців. З часом він поступово погіршувався. Повторні поїздки до лікарів та спеціалістів давали більше запитань, ніж відповідей. У липні 1989 року, коли йому було 18 місяців, його вага впала менше ніж 15 фунтів. Шкіра його звисала пухкими складками. Його волосся почало випадати. У його величезних блакитних очей були великі темні кола, а губи та рот завжди були сухими, незалежно від того, скільки води він пив (що було багато, більше, ніж у дорослого).

Страх, який я відчував у той час, все поглинав. Я знав, що якщо ми не знайдемо відповіді найближчим часом, він помре. Я постійно молився.

Нарешті, коли він почав виявляти ознаки ниркової недостатності, ми знайшли шлях до відділення дитячої нефрології в системі охорони здоров’я Університету Мічигану. На підставі його симптомів, лабораторій та спеціалізованого аналізу крові, який називається рівень білих клітин цистину, йому швидко поставили діагноз. У цьому закладі вони вже бачили цистиноз. Симптоми у Стіва були класичними.

Поки ми відчували щастя, нарешті дізнавшись, що це у нього було, чим більше ми дізнавались, тим більше перелякувались. Ця хвороба стала нашою розвилкою в дорозі - до і після. Все в нашому житті після його діагнозу було б розглянуто крізь призму цистинозу.

До кінця 1970-х років діти, народжені цистинозом, помирали до 9-10 років від ниркової недостатності. З досягненнями в галузі медичних досліджень, діалізу та трансплантації нирок вони почали жити в підлітковому віці та пізніше. Приблизно в той же час дослідження показали, що препарат, що називається Цистеамін, може виводити цистин з клітин. Він робив це, прикріплюючись до цистину всередині клітини, змінюючи тим самим форму молекули і дозволяючи їй виходити з лізосоми через інші «двері» або шлях.

Стів був розпочатий у цьому дослідженні з цистеаміном, коли йому поставили діагноз та покращили його з часом. Бічні сторони препарату полягали в тому, що на смак і запах нагадував сірку (тухлі яйця) і його потрібно давати кожні 6 годин цілодобово, щоб ефективно виводити цистин з клітин. Крім того, це викликало сильне подразнення шлунка.

У 1994 році Цистеамін був затверджений FDA як перше успішне лікування хворих на цистиноз під торговою маркою Cystagon. Його потрібно було приймати кожні 6 годин.

Незважаючи на наші максимальні зусилля та дотримання режиму прийому ліків, у Стіва розвинулась ниркова недостатність кінцевої стадії приблизно у віці 10 ½ років. Він був на гемодіалізі близько 6 тижнів, перш ніж отримати живу донорську трансплантацію у червні 1999 року у віці 11 років. Мені було приємно бути досить близьким, щоб стати його донором. Відтоді він здебільшого стабільний. Хоча деякі ліки змінювались, він все ще приймає багато доз щодня. Він закінчив середню школу, закінчив коледж і в даний час працює неповний робочий день, маючи на меті бути незалежним та жити самостійно найближчим часом. Ми дуже стараємось зосередитись на позитивному і побачити красу в звичайні дні.

У 2012 році версія Fysteamine із затримкою випуску, Procysbi, була затверджена FDA, і вона повинна надаватися лише кожні 12 годин, щоб бути ефективною. Це покращило якість життя та збільшило відповідність у багатьох людей.

Приблизно в той самий час, у 2012 р. Крапля для очей, що містить цистеамім, була затверджена FDA як Cystaran. Хоча його слід давати щогодини під час неспання (10-12 разів на день), він виявився успішним у розчиненні кристалів цистину в рогівці.

Минуло понад 20 років з того часу, як Цистеамін був вперше затверджений FDA. Це лікування виявилося успішним у сповільненні прогресування захворювання. Це дозволило багатьом, хто страждає на цистиноз, досягти пізнього юнацького віку або дорослого віку, перш ніж потребувати трансплантації нирки, але це все одно лише лікування, а не лікування.

Хоча багато людей живуть довше, у багатьох все ще виникають пізні ускладнення, включаючи втрату м’язів, чоловіче безпліддя, проблеми з кістками, труднощі з ковтанням, проблеми з легеневою, щитовидною залозою та центральною нервовою системою. Очевидно, що дослідження цистинозу потрібно продовжувати.

Ми у спільноті цистинозів залишаємось надійними та пильними і продовжуємо робити все можливе для підвищення обізнаності, навчання лікарів, медичних працівників та громадськості та залучення коштів для підтримки перспективних досліджень, які в кінцевому підсумку призведуть до лікування. Дослідження вже підняли цистиноз із хвороби відчаю на надію, і, можливо, колись жодна дитина чи сім'я не страждатиме від цієї хвороби.

У цій 27-річній подорожі з цистинозом я отримав багато уроків. «Істина», яка завжди лежить у моєму серці, - це знання того, що цінність, краса та якість життя не вимірюються роками, а кількістю зачеплених життів. Краса життя наших близьких із цистинозом величезна.