Американський журнал респіраторної та критичної медицини

Анотація

  • 1 Відділ епідеміології та охорони здоров'я, Ноттінгемський університет, Ноттінгем, Великобританія; та 2 Аптека, міська лікарня Ноттінгема, лікарні університету Ноттінгема NHS Trust, Ноттінгем, Великобританія

  • Анотація
  • Повний текст
  • Список літератури
  • Добавки
  • Цитується
  • PDF

Анотація

Обґрунтування: Спостережні дослідження та початкові рандомізовані дослідження показали, що дієта з низьким вмістом натрію може поліпшити контроль астми.

низьким

Завдання: Ми перевірили гіпотезу про те, що дієта з низьким вмістом натрію покращить контроль астми протягом 6 тижнів.

Методи: Учасники з діагнозом лікаря астми та вимірюваною бронхіальною реактивністю на метахолін брали участь у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні. Усі вони прийняли дієту з низьким вмістом натрію і були рандомізовані отримувати або 80 ммоль/день пероральних добавок натрію (нормальне споживання натрію), або плацебо (низьке споживання натрію) протягом 6 тижнів. Первинним результатом була зміна реакції бронхів на метахолін; вторинними результатами були зміна функції легенів, ранковий та вечірній піковий потік видиху, оцінка симптомів астми, щоденне вживання бронходилататорів, шкала опитування щодо якості астми ялівцем, атопія.

Вимірювання та основні результати: Загалом у дослідження взяли участь 220 осіб, з яких 199 склали протокол. У групі з низьким споживанням натрію середня добова екскреція натрію з сечею зменшилась на 20 ммоль (SD, 64 ммоль), а в групі з нормальним споживанням натрію зросла на 28 ммоль (SD, 74 ммоль). Не було відмінностей між двома групами у вимірах первинного чи вторинного результатів; середня різниця в бронхіальній реактивності між групами з низьким та нормальним споживанням становила -0,03 подвоєних доз метахоліну (95% довірчий інтервал, -0,60 до 0,53).

Висновки: Застосування дієти з низьким вмістом натрію як допоміжної терапії до нормального лікування не має додаткової терапевтичної переваги у дорослих з астмою та бронхіальною реактивністю на метахолін.

Невеликі клінічні дослідження показали, що дієта з низьким вмістом натрію може поліпшити контроль астми.

Це дослідження демонструє, що дієта з низьким вмістом натрію як допоміжна терапія до нормального лікування не має додаткових терапевтичних переваг у дорослих з астмою та бронхіальною реактивністю.

Фігура 1. Потік учасників через дослідження. * Побічні ефекти: головний біль, n = 1; абдомінальні симптоми, n = 1.

Гіпотеза дослідження полягала в тому, що зменшення добового споживання натрію покращить клінічний контроль астми. Первинним результатом була зміна PD20 (інгаляційна доза метахоліну, що спровокувала 20% падіння від базового рівня ОФВ1 до максимальної дози 24,5 мкмоль) протягом 6 тижнів. Вторинними показниками результатів були зміна ОФВ1, ФВК, середнього ранкового та вечірнього показника ПЕФР, ранкової та вечірньої оцінки симптомів, ранкового та вечірнього застосування бронходилататора, стандартизованої анкети Яньця щодо якості життя та статусу атопіки за той самий період часу. Повний опис вимірювань дослідження міститься в Інтернет-додатку.

Первинний аналіз проводився на основі наміру лікувати, припускаючи погіршення бронхіальної реактивності на 1 дозу вдвічі для будь-якої людини, яка страждала на астму, як оцінювали за збільшенням кількості препаратів для лікування астми або застосуванням пероральних кортикостероїдів За 2 тижні до закінчення дослідження; і базові значення використовувались для тих, хто кинув навчання з інших причин. Значення PD20 були перетворені в журнал та проаналізовані за допомогою неспареного т тест. Вторинні результати також аналізували на основі наміру лікувати, використовуючи базові значення для тих, хто кинув навчання, з параметричними (непарними) т тест) та непараметричні тести (Манн-Уітні U тест) відповідно. Багаторазова лінійна регресія була використана для коригування очевидних відмінностей між групами на вихідному рівні. Ми досліджували ці дані за допомогою post hoc аналізів, які обговорюються в Інтернет-додатку.

Дослідження мало 90% потужності для виявлення різниці між групами 0,7 подвоєних доз для бронхіальної реактивності, різниці у збільшенні ОФВ на 110 мл та збільшенні пікового потоку вранці на 17 л/хвилину із застосуванням стандартного відхилення для змін протягом 6 тижнів у PD20 з 1,5 подвоєними дозами, ОФВ1 (240 мл) та ранковим піковим потоком (37 л/хв), використовуючи дані нашого попереднього дослідження (35) та приймаючи P Фігура 1 ). Всього було розіслано 11 971 лист, з них отримано 1189 відповідей. П'ятсот п'ятдесят три зацікавлені особи були запрошені для відвідин скринінгового візиту, 486 потенційних учасників відвідали скринінговий візит та 220 осіб були рандомізовані. Сто дев'яносто дев'ять осіб відвідали всі навчальні візити та завершили дослідження. Базові характеристики учасників дослідження подібні для обох груп, за винятком того, що ті, що були рандомізовані до нормальної групи натрію, мали більшу частку жінок (Таблиця 1).

ТАБЛИЦЯ 1. БАЗОВІ ХАРАКТЕРИСТИКИ НАСЕЛЕННЯ

Визначення скорочень: IQR = міжквартильний діапазон, виражений внаслідок розподілу даних; PD20 = загальна доза метахоліну, необхідна для зниження базового рівня ОФВ1 на 20%.

* Відсутні дані через те, що ваги не працюють (n = 2).

† Дані, виражені як середнє геометричне.

‡ Атопію визначали як сенсибілізацію до одного або декількох з трьох алергенів (3 мм> контроль сольового розчину)

§ Дані відсутні для одного суб’єкта через сильну реакцію на алерген.

‖ Двісті шістнадцять учасників (107 у групі з низьким споживанням натрію та 109 у групі з нормальним споживанням натрію) надали дані про піковий потік протягом 5 з 7 днів, завершених для обкатного тижня.

Values ​​Ці значення стосуються всіх учасників, незалежно від того, дали вони парні зразки чи ні.

З 199 учасників, які завершили дослідження, 196 надали парні 24-годинні зразки сечі, які підлягали аналізу. 98 учасників групи LSI мали середню вихідну 24-годинну екскрецію натрію з сечею 117 ммоль (інтерквартильний діапазон, 79–154), із середньою зміною від вихідної норми 24-годинної екскреції натрію з сечею −19,6 ммоль (SD, 63,6 ), а 98 учасників групи NSI мали середню вихідну 24-годинну екскрецію натрію з сечею 119,5 ммоль (інтерквартильний діапазон, 88,5–157), із середньою зміною + 27,9 ммоль (SD, 74,2). Сорок дев'ять осіб у групі LSI та 52 у групі NSI мали вихідну добову екскрецію натрію з сечею вище загальної медіанної величини. Дев'яносто один учасник (91%) у групі LSI та 94 учасники (95%) у групі NSI повернули свої таблетки. Серед повернутих таблеток середня кількість спожитих таблеток становила 97% від передбачуваного значення у тих, що віднесені до LSI, і 97% від передбачуваного значення у тих, які виділено NSI.

При аналізі намірів для лікування не було відмінностей між цими двома групами ні в одному з первинних чи вторинних результатів (Таблиця 2). Середня різниця у зміні PD20 між тими, кого розподілили на LSI, порівняно з NSI становила -0,03 подвоєних доз метахоліну (95% довірчий інтервал, -0,60 до +0,53). Коригування базових відмінностей у статі між двома групами втручання шляхом лінійної регресії або розшарування за статтю (тест на взаємодію, P = 0,17) не зробив помітної різниці в результатах (результати не показані). Не було різниці між двома групами, використовуючи аналіз за протоколом (Таблиця 3).

ТАБЛИЦЯ 2. АНАЛІЗ ЗМІН ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗМІН У ПЕРВИННИХ І ВТОРИННИХ ЗАХОДИХ ЗА ВИМОГИ БІЛЬШЕ 6 ТИЖНІВ В ІНДИВІДУАЛІВ, КОЛИЧОВАНІ ДЛЯ НИЗЬКОГО ТА НОРМАЛЬНОГО ВХОДУ НАТРІЮ

Визначення скорочень: ДІ = довірчий інтервал; PD20 = кількість метахоліну, необхідна для зменшення на 20% базового рівня ОФВ1.

* n = 109 через важку реакцію на алерген під час базового відвідування тести повторно не проводились.

† n = 216 учасників (107 у групі з низьким споживанням натрію та 109 у групі з нормальним споживанням натрію) надали дані про піковий потік протягом 5 з 7 днів, завершених на обробний тиждень.

‡ Середня різниця від нормальної групи споживання натрію.

§ Аналіз з використанням рангової суми Манка-Уітні/двох зразків Уілкоксона.

ТАБЛИЦЯ 3. ЗА ПРОТОКОЛЬНИМ АНАЛІЗОМ ЗМІН У ПЕРВИННИХ І ВТОРИННИХ РЕЗУЛЬТАТАХ ВИМІРЮЄТЬСЯ БІЛЬШЕ 6 ТИЖНІВ ІНДИВІДУАЛІВ, АЛОКУРОВАНИХ ДЛЯ НИЗЬКОГО ТА НОРМАЛЬНОГО ВХОДУ НАТРІЮ

Визначення скорочень: ДІ = довірчий інтервал; PD20 = кількість метахоліну, необхідна для зменшення на 20% базового рівня ОФВ1.

* n = 191 (97 у групі з низьким споживанням натрію та 94 у групі з нормальним споживанням натрію). Відсутні дані для одного учасника, який не провів тестування на алерген, та двох учасників, які мали неповні дані.

† n = 191 (97 у групі з низьким вмістом натрію та 94 у групі із нормальним споживанням натрію). Троє учасників не заповнили опитувальник остаточного візиту Juniper.

‡ n = 181 учасник (91 у групі з низьким споживанням натрію та 90 у групі з нормальним споживанням натрію) надав дані про пікові витрати протягом 5 з 7 днів, завершених як для запущеного тижня, так і для останнього тижня.

§ Середня різниця від нормального натрію.

‖ Аналіз з використанням суми Манка-Уітні/двох зразків Уілкоксона.

Під час оцінки ефективності засліплення, 204 учасники запитали, які таблетки вони вважають, що вони приймають. У 100 осіб, призначених LSI (які приймали таблетки плацебо), 24 (24%) вважали, що вони приймають таблетки хлориду натрію, 18 (18%) вважали, що вони приймали таблетки плацебо, а 58 (58%) не знали. У 104 осіб, призначених до НСІ (які приймали таблетки хлориду натрію), 27 (26%) вважали, що вони приймали таблетки хлориду натрію, 11 (11%) вважали, що вони приймали таблетки плацебо, а 66 (63%) не знали.

Під час дослідження п'ять учасників групи LSI та шість учасників групи NSI мали загострення астми, лікували їх лікарі первинної медичної допомоги. Один учасник групи LSI потрапив до лікарні із загостренням астми. Що стосується неастматичних ускладнень, у трьох учасників групи LSI та одного учасника групи NSI були абдомінальні симптоми. Один учасник групи LSI був госпіталізований з болем у м’язово-скелетній грудній клітці та кинув дослідження. Один учасник групи NSI повідомив про головний біль і припинив прийом таблеток.

Ми не спостерігали різниці в показниках результатів, пов'язаних з активністю астми, у дорослих з астмою та бронхіальною реактивністю, які приймали дієту з низьким вмістом натрію протягом 6 тижнів, порівняно з тими, хто цього не робив, незважаючи на остаточну різницю в щоденній екскреції натрію в 50 ммоль між тими, кому було призначено до низького споживання натрію та тих, хто отримував нормальне споживання натрію.

Це дослідження є найбільшим на сьогодні рандомізованим плацебо-контрольованим дослідженням впливу дієти з низьким вмістом натрію на контроль астми. Ми використовували бронхіальну реактивність як основний показник результату, оскільки він є об’єктивним показником активності астми (36). Дослідження було добре забезпечене потужністю 90%, щоб виявити різницю в дозі в 0,7 подвоєння між змінами бронхіальної реактивності в групі лікування. Сліплення було добре, про що свідчить той факт, що 74-76% учасників не визначили втручання, на яке вони були призначені. Утримання в дослідженні було гарним, рівень відсіву становив 10%.

Кері та співробітники (22) завербували 22 чоловіків-учасників астми, яким було дано рекомендації щодо дотримання дієти з низьким вмістом натрію, і яким протягом 5 тижнів застосовували таблетки плацебо або відносно високу дозу натрію (200 ммоль/день), знову використовуючи дизайн кросоверного дослідження. Базова середня добова екскреція натрію з сечею становила 159 ммоль, а середня добова екскреція натрію з сечею зменшилася на 88 ммоль під час нижньої кінцівки натрію та зросла до 292 ммоль під час верхньої кінцівки натрію. Під час високої кінцівки натрію спостерігалося значне погіршення контролю за астмою; PD20 до метахоліну знизився на 0,73 подвоєної дози, а ОФВ1 зменшився на 210 мл порівняно з низьким вмістом натрію. Крім того, медіана оцінки симптомів покращилася на 0,6 одиниці, а використання бронходилататорів зменшилось на медіану 1,3 затяжки на день протягом низької кінцівки натрію порівняно з високою кінцівкою натрію. Ми припускаємо, що зміни, виявлені після маніпуляцій із споживанням натрію в цьому дослідженні, значною мірою зумовлені навантаженням хлоридом натрію, і тому ці дані не можна прямо порівняти з нашими власними.

Єдине негативне перехресне дослідження впливу дієти з низьким вмістом натрію на контроль астми (25) було незначним та недостатнім. Також було проведено кілька досліджень, що оцінювали вплив дієти з низьким вмістом натрію на астму, спричинену фізичними вправами (26–31), які свідчать про те, що прийняття дієти з низьким вмістом натрію протягом 1-2 тижнів призводить до помітного поліпшення функції легенів через 5 хвилин після виклик фізичним навантаженням, ефект, який, можливо, опосередкований зміною обсягу посткапілярної крові та запаленням легенів (30).

Наше прагматичне рандомізоване контрольоване дослідження ролі дієти з низьким вмістом натрію для контролю астми не показало жодних доказів терапевтичної переваги, незважаючи на різницю у 24-годинній екскреції з сечею 50 ммоль між втручанням та контрольною групою в кінці втручання. у тих, хто закінчив дослідження. Ми не можемо виключити ймовірність того, що дієта з низьким вмістом натрію може поліпшити контроль астми у тих, хто споживає більш високі вихідні рівні дієтичного натрію або може досягти більшого зниження споживання натрію в їжі, ніж ми спостерігали. Однак наші дані свідчать, що, незважаючи на очевидну користь дієти з низьким вмістом натрію для серцево-судинних факторів ризику (38), використання дієти з низьким вмістом натрію на основі диетичної інформаційної таблиці щодо контролю астми у досліджуваній популяції не має терапевтичної користі.

Автори дякують усім центрам первинної медичної допомоги та волонтерам, які брали участь у дослідженні, та Пурбі Чоудхурі за коментарі щодо рукопису.