Бета-блокатори

Резюме

Бета-блокатори - це група препаратів, що пригнічують симпатичну активацію β-адренергічних рецепторів. Кардіоселективні блокатори (наприклад, атенолол, бісопролол) в основному блокують рецептори β1 в серці, викликаючи зниження частоти серцевих скорочень, скорочення серцевої діяльності, серцеве навантаження та провідність АВН. Неселективні бета-адреноблокатори (наприклад, піндолол, пропранолол) інгібують усі β-рецептори і можуть викликати бронхоконстрикцію, периферичну вазоконстрикцію та метаболічні дисбаланси (наприклад, гіпоглікемія та гіперглікемія, гіпертригліцеридемія) на додаток до серцевих ефектів. Кардіоселективні бета-блокатори мають нижчий профіль побічних ефектів і є кращими при лікуванні ішемічної хвороби серця, компенсованої серцевої недостатності, гострого коронарного синдрому та деяких типів аритмій. Пропранолол, неселективний бета-блокатор, є препаратом першої лінії для лікування есенціального тремору, портальної гіпертензії, профілактики мігрені та бурі щитовидної залози. Бета-блокатори протипоказані пацієнтам із симптоматичною брадикардією, AV-блокадою, декомпенсованою серцевою недостатністю та астмою. Початок та припинення терапії бета-адреноблокаторами повинні завжди бути поступовими, щоб уникнути побічних ефектів або симптомів абстиненції (наприклад, ритмічна тахікардія, гіпертонія, гостра серцева смерть).

Огляд

За винятком небівололу, усі кардіоселективні бета-адреноблокатори починаються з літер від А до М (В1 = перша половина алфавіту). За винятком бета-блокаторів з альфа-блокуючим дією, усі некардіоселективні бета-блокатори починаються з літер від N до Z (B2 = друга половина алфавіту).

Список літератури [6] [7] [8] [9] [10]

Фармакодинаміка

Бета-блокатори конкурентно зв'язуються з β-адренергічними рецепторами та блокують їх, тим самим пригнічуючи симпатичну (адренергічну та/або норадренергічну) стимуляцію β рецепторів. Детальніше про ефекти β-адренергічної стимуляції див. У розділі “Симпатична проти парасимпатичної нервової системи”.

Ефекти β-адренергічної блокади

Бета-адреноблокатори конкурентно пригнічують адренергічні речовини (наприклад, адреналін, норадреналін) на β-рецепторах .
Правило пам’ятати основні ефекторні органи для β-рецепторів: є 1 серце (β1-блокатори діють на серце) і 2 легені (β2-блокатори впливають на гладкі м’язи бронхів).

Власна симпатоміметична активність (ISA) [6] [8]

Механізм дії: часткова активність агоніста
- Бета-блокатори з ISA зв'язуються та стимулюють β-адренергічний рецептор (агоністичний ефект), одночасно конкуруючи інгібуючи зв'язування адреналіну та норадреналіну з β-адренергічними рецепторами (антагоністичний ефект).
- Виробляють часткову симпатичну активність, одночасно пригнічуючи нормальну та активовану симпатичну активність
Ефекти
- Викликають менше брадикардії та менше периферичного звуження судин через їх м’яку агоністичну дію
- Мають сприятливий вплив на ліпідний профіль (зокрема, піндолол та ацебутолол): переважно у пацієнтів з метаболічним синдромом [10]
- Не рекомендується пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, ішемічною хворобою серця та тахіаритміями [13]
Агенти: піндолол, ацебутолол, картеолол, альпренолол [14]

Фармакокінетика

Побічні ефекти

Огляд

Неселективні бета-блокатори та кардіоселективні бета-блокатори

Неселективні бета-блокатори

Бета-блокатори слід вводити поступово з повільним збільшенням дозування і повільно зменшувати, коли це більше не потрібно.

Передозування бета-блокаторів

Клінічні особливості [13]
- Брадикардія/брадиаритмія
- Кардіогенний шок (гіпотонія; застуда, липкі кінцівки)
- Гіпоглікемія
- Гіперкаліємія
- Хрипи (бронхоконстрикція)
- Неврологічні симптоми (судоми, марення, кома)
Лікування [24] [25]
- Закріпіть дихальні шляхи.
- Правильна серцево-судинна декомпенсація (гіпотонія, брадикардія та кардіогенний шок) через IV доступ:
  - Рідини (сольовий розчин) та вазопресори (наприклад, адреналін)
  - Атропін: для корекції брадикардії
  - Глюкагон: антидот при отруєнні бета-блокаторами
  - Солі кальцію: для поліпшення скорочувальної здатності серця
  - Високі дози інсуліну з глюкозою: Якщо серцево-судинна декомпенсація не є стійкою до всіх вищезазначених препаратів, для позитивного інотропного ефекту дають високі дози інсуліну.
- Запобігання подальшому всмоктуванню бета-адреноблокаторів: активоване вугілля/промивання шлунка, внутрішньовенні ліпідні емульсії (особливо корисні при передозуванні ліпофільним бета-блокатором).
- Отруєння гідрофільними бета-блокаторами (наприклад, атенололом, надололом) може вимагати гемодіалізу для виведення препарату з обігу. [26]

Відміна бета-блокаторів

Викликаний раптовим припиненням дії бета-блокаторів

Клінічні особливості
- Тахікардія, тахіаритмія
- Гіпертонія
- Гострий коронарний синдром, раптова серцева смерть [27]
Профілактика: Зниження дози протягом 7–10 днів до припинення прийому. [28]

Ми перерахували найважливіші побічні ефекти. Вибір не є вичерпним.

Показання

Серцево-судинні показання

Гіпертонія: бета-адреноблокатори знижують АТ на ↓ серцевий викид та секрецію реніну [29] [30]
Ішемічна хвороба серця
- Гострий інфаркт міокарда [31]
  - Бета-адреноблокатори слід розпочинати на початку у всіх пацієнтів (без протипоказань) і продовжувати довгостроково, якщо це переноситься. [32]
  - Бета-адреноблокатори зменшують розмір інфаркту, а також знижують ранню та затримку смертності у пацієнтів з гострим ІМ.
- Angina pect oris: лікування першої лінії стабільної стенокардії на додаток до інгібіторів АПФ або ARB [29] [33]
Серцева недостатність: кардіоселективні бета-адреноблокатори (бажано) у поєднанні з інгібіторами АПФ/БРА та спіронолактоном (уповільнює прогресування ХСН) [3] [29]
Аритмії: тріпотіння передсердь, фібриляція передсердь, PSVT, VT та передчасне скорочення шлуночків (бета-адреноблокатори - це антиаритмічні засоби класу II; наприклад, метопролол, есмолол, пропранолол) [34] [35]

Специфічні показання до пропранололу

Суттєвий тремор [36]
Профілактика мігрені [37]
Портальна гіпертензія
Гіпертиреоз і буря щитовидної залози
Дитяча гемангіома
Акатісія

Різне

Гіпертонічні кризи (наприклад, злоякісна гіпертензія): IV лабеталол (швидкий початок дії)
Глаукома: місцеві бета-блокатори (тимолол, бетаксолол)
Індукована вагітністю гіпертонія: Лабеталол є препаратом першої лінії.

Протипоказання

Перерахуємо найважливіші протипоказання. Вибір не є вичерпним.