Асоціація рівнів гліцину в сироватці крові з метаболічним синдромом у людей похилого віку Китаю

Анотація

Передумови

У ряді досліджень було виявлено негативний зв’язок між рівнем гліцину (Gly) у сироватці крові та метаболічним синдромом (MetS). Однак ця асоціація не до кінця створена у людей похилого віку.

Методи

Загалом 472 китайські особи (272 чоловіки та 200 жінок, віком 70,1 ± 6,6 років) взяли участь у популяційному перехресному опитуванні в Пекінській лікарні. MetS та його компоненти були визначені на основі стандарту Міжнародної федерації діабету (IDF) 2006 року для азіатів. Концентрацію Gly в сироватці крові визначали за допомогою тандемної мас-спектрометрії рідинної хроматографії з розведенням ізотопів.

Результат

Частка пацієнтів з MetS поступово зменшувалась із збільшенням рівня Gly (стор для тренду

Вступ

В останні роки поліпшення рівня життя, економічного розвитку та змін способу життя призвели до збільшення тривалості життя людей похилого віку, а населення похилого віку продовжує зростати. Зі збільшенням віку частота кардіометаболічних захворювань у людей похилого віку може поступово зростати [1, 2]. Однак більшість досліджень факторів ризику метаболізму та серцево-судинної системи зосереджуються на дорослих молодого та середнього віку, і вплив більшості факторів ризику на захворювання може, як правило, змінюватися зі старінням [3]. Через особливі фізіологічні особливості людей похилого віку недоцільно застосовувати ці критерії оцінки фактора ризику до населення похилого віку.

Повідомляється, що метаболічний синдром (MetS) є фактором ризику підвищеного ризику діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань, а також доведеним фактором ризику серцево-судинної захворюваності, особливо інсульту та ішемічної хвороби серця (ІХС), та смертності у літніх людей [4, 5 ]. За даними Міжнародної федерації діабету (IDF), MetS дуже поширений серед людей похилого віку, у яких він коливається від 37 до 41,9% [6]. Враховуючи, що травні та метаболічні функції поступово послаблюються у людей похилого віку, що в кінцевому підсумку призводить до зменшення споживання та засвоєння поживних речовин, катаболізм відіграє домінуючу роль у метаболічних процесах людей похилого віку. Порівняно з молодими людьми, амінокислоти та інші поживні речовини можуть відігравати більш важливу роль у людей похилого віку, і їх рівень у сироватці крові може здебільшого відображати стан харчування, а не порушення обміну речовин [7]. З розвитком технології метаболоміки це стало важливим способом оцінки рівня харчування та ризику захворювання. Недавні дослідження метаболоміки виявили взаємозв'язок між рівнями амінокислот у сироватці крові, таких як гліцин (Gly) та кардіометаболічні захворювання.

Глі є основною і найпростішою незамінною амінокислотою у людей, тварин та багатьох ссавців. В основному він утворюється в печінці та нирках і використовується для виробництва креатину, пурину, глюкози та колагену та бере участь у протизапальних процесах, імунній функції та реакціях антиокиснення [8]. Нещодавно деякі дослідження продемонстрували зворотний зв'язок рівня глікемічного сироватки з кількома традиційними серцево-судинними факторами ризику, такими як гіпертонія [9], діабет 2 типу (T2D) [10] та ожиріння [11]. Дослідники виявили, що рівень глікеміологічного кровообігу у пацієнтів з MetS значно нижчий, ніж у звичайних пацієнтів [12, 13]. Більше того, рівні Gly у сироватці крові у пацієнтів із ожирінням та діабетом значно нижчі, ніж у здорових людей, і покращення інсулінорезистентності може збільшити рівень Gly у сироватці [14,15,16]. Однак асоціація рівня глікемічного сироватки в крові з MetS та його компонентами до кінця не встановлена у людей похилого віку.

Тому ми запропонували використовувати поперечне дослідження 472 китайських суб'єктів, з яких близько 80% старше 65 років, щоб дослідити зв'язок між рівнями глікемічного сироватки та MetS у людей похилого віку та чи ця зв'язок у літніх людей відрізняється від порівняно молодих дорослих.

Методи

Навчання населення

Структура та набір для популяційного перехресного дослідження детально описані в іншому місці [17]. Коротко кажучи, загалом 472 учасники (272 чоловіки та 200 жінок, 70,1 ± 6,6 років) із групи жителів Пекіна, які відвідували щорічний фізичний огляд у період із серпня по жовтень 2011 року, були набрані випадковим чином. Були виключені люди зі злоякісними пухлинами, захворюваннями системи крові, хронічною обструктивною хворобою легень, аутоімунними захворюваннями, інфекційними захворюваннями та прийом амінокислотних добавок. Сироватки з зразків крові натще, отриманих від піддослідних, виділяли і зберігали при - 80 ° C до аналізу. Це дослідження було схвалено Комітетом з питань етики Пекінської лікарні Міністерства охорони здоров’я та отримано письмові, поінформовані згоди від усіх учасників.

Вимірювання сироватки Gly

Інші параметри та лабораторні дослідження

Інформацію про демографічні змінні - стан здоров’я, стан куріння та алкоголізму, ліки та сімейну історію захворювань - реєстрували за допомогою стандартизованої анкети. Вимірювали зріст, масу тіла, окружність талії (WC) та сидячий артеріальний тиск (АТ). Зразки сироватки також тестували на вміст глюкози в крові натще (FBG), загального холестерину (TC), тригліцеридів (TG), холестерину ліпопротеїдів високої щільності (HDL-C), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (LDL-C), аполіпопротеїнів (апо ) AI та B, а також високочутливий C-реактивний білок (CRP), використовуючи набори для аналізу від Sekisui Medical Technologies (Осака, Японія) на хімічному аналізаторі Hitachi 7180.

Визначення MetS

MetS та його компоненти були визначені на основі стандарту Міжнародної федерації діабету 2006 року для азіатів із центральним ожирінням (чоловіки: WC ≥90 см; жінки: WC ≥80 см), на додаток до двох або більше з наступних критеріїв [18]: ( 1) АТ ≥130/85 мм рт.ст. або прийом антигіпертензивних препаратів; (2) TG ≥1,7 ммоль/л (150 мг/дл) або отримували лікування; (3) ЛПВЩ: чоловічий

Результат

Характеристика популяції за Gly tertile

Рівні Глі 472 випробовуваних мали похилий розподіл (Косостість = 1,95, ексцесія = 6,53), і вони не могли нормально розподілятися після природного логарифму, логарифмічного перетворення 10 та перетворення квадратного кореня (SQRT). Поширеність метаболічного синдрому в нашому дослідженні становила 39,0%. Як показано в таблиці 1, відповідно до рівня сироваткових рівнів Gly в сироватці крові, суб'єкти з вищими рівнями Gly частіше були жінками (стор Таблиця 1 Характеристика досліджуваної популяції за сироватковими Gly-тертилами

Концентрація Gly в сироватці крові поступово знижувалась із збільшенням кількості компонентів MetS (стор = 0,03 для тренду) (рис. 1). Медіана (міжквартильний діапазон) концентрацій Gly у сироватці крові для тих, хто не містить п’яти компонентів, становила 265,8 (247,1–290,9), 262,6 (240,4–296,1), 252,0 (232,1–293,1), 249,9 (223,1–280,9), 247,1 (220,5– 281,2), 250,7 (214,5–265,4) мкмоль/л відповідно.

Бокс-діаграма для концентрацій Gly у сироватці крові відповідно до кількості компонентів MetS. Дані зображені на графіках, що простягаються від 25-го до 75-го процентиля та вусами від нижньої до верхньої межі. Горизонтальна лінія на графіку вікна представляє медіану, а крапки на малюнку - відхилення. MetS та його компоненти були визначені на основі стандарту IDF 2006 року. Концентрація Gly в сироватці крові поступово знижувалась із збільшенням кількості компонентів MetS (стор = 0,03 для тренду)

Згідно з визначенням MetS, популяція була розділена на контрольну та на випадки захворювання відповідно до того, чи було в популяції MetS, абдомінальне ожиріння, гіпертригліцеридемія, гіпо-HDL-холестеринемія, гіпертонія та порушення глюкози натще (IFG). Що стосується закономірностей дихотомічних кардіометаболічних ознак, виявлено, що рівень глікемину в сироватці крові нижчий у суб'єктів із MetS, центральним ожирінням, гіпертригліцеридемією, гіпертонією та ІФГ, ніж у відповідних контрольних групах (стор Рис.2

Співвідношення між рівнем глікемічного сироватки та факторами кардіометаболічного ризику

Як показано в таблиці 2, частковий кореляційний аналіз Спірмена продемонстрував кореляцію між метаболічними характеристиками та концентрацією Gly. Найбільш сильна кореляція була між Gly та ІМТ після поправки на вік та стать (стор Таблиця 2 Часткові коефіцієнти кореляції між концентрацією Gly у сироватці крові та метаболічними характеристиками після поправки на вік та стать

Асоціація сироваткових рівнів Gly з MetS та його компонентами

Як представлено в таблиці 3, зв'язок між рівнями Gly в сироватці крові та MetS та його компонентами аналізували шляхом багатовимірної логістичної регресії. ОР для MetS, центрального ожиріння та гіпертригліцеридемії були значущими незалежно від того, розцінювались рівні глі в сироватці крові як безперервні змінні або категоріальні змінні (всі стор Таблиця 3 Співвідношення шансів (95% довірчих інтервалів) для MetS та його компонентів відповідно до рівнів глі в сироватці крові

Більш значущий зв’язок між рівнем глікемічного сироватки та MetS у старших групах

Стратифікований аналіз асоціацій сироваткових рівнів Gly та MetS проводили відповідно до граничної точки віку 65 років. Результати показали, що ОР між сироватковими рівнями Глі та MetS (95% ДІ) становило 0,71 (0,55–0,91) у групі старше 65 років, тоді як у групі молодших 65 років ОР становило 0,92 ( 0,60–1,42) у моделі 1, що означає, що асоціація була більш вираженою у групах осіб віком ≥65 незалежно від рівнів Глі, що використовуються як безперервна змінна або категоріальна змінна (таблиці 4 та 5). Більше того, OR для MetS відповідно до рівня глікемину в сироватці крові у групах віком ≥65 були лише трохи змінені після подальшої корекції віку та статі (модель 2), а також при додатковому контролі за станом куріння; вживання алкоголю; CRP; та сімейний анамнез діабету, гіпертонії та ІХС (модель 3). Крім того, коли ми використовували аналіз вікової стратифікації у віці 60, 70, 75 та 80 років, результати також показали, що ОР між рівнями Gly в сироватці крові та MetS були більш значущими у старших групах (рис. 3).

Вікова стратифікація коефіцієнтів шансів (95% довірчих інтервалів) між рівнями Gly в сироватці крові та MetS. З поправкою на стать; статус паління; вживання алкоголю; CRP; та сімейний анамнез діабету, гіпертонії та ІХС. Вісь y представляє АБО Gly та MetS, а вісь x представляє різні точки обмеження віку

Обговорення

Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке оцінило зв'язок між рівнями Gly в сироватці крові та MetS у людей похилого віку, показавши, що рівень Gly в сироватці крові поступово знижувався із збільшенням поширеності MetS та кількості компонентів MetS. Окрім того, після пристосування до віку та статі нижчі рівні Глі були суттєво пов’язані з MetS та центральним ожирінням. Асоціація все ще була значною після подальшого контролю за станом куріння; вживання алкоголю; CRP; та сімейний анамнез діабету, гіпертонії та ІХС. Крім того, зв’язок між рівнями Gly в сироватці крові та MetS був більш значущим у старших групах.

Кілька досліджень раніше повідомляли про негативну зв'язок між циркулюючими рівнями Gly та T2D, ожирінням та MetS [10, 11, 19]. Подібним чином, значне зниження рівня глі в MetS та ожирінні узгоджується з деякими попередніми дослідженнями [12, 15]. Концентрація Gly в сироватці крові вважалася єдиною гомеостатичною оцінкою - асоційований інсулінорезистентний (HOMA-IR) провісник як внутрішньом’язової жирової тканини, так і абдомінального ожиріння у функціонально обмежених літніх людей із зайвою вагою [20]. Крім того, були виявлені асоціації рівнів Gly з іншими компонентами MetS, такими як гіпертонія та дисліпідемія [13]. Однак поточний результат, який не показує взаємозв'язку рівнів Gly з цими двома компонентами MetS, був на відміну від попереднього дослідження. Причиною такої розбіжності може бути незначний вплив Gly на ці два аспекти у людей похилого віку. Більше того, ми отримали стабільні результати, коли MetS та його компоненти були визначені відповідно до інших діагностичних стандартів, таких як Китайське діабетичне товариство (2004) та керівні принципи щодо профілактики та лікування дисліпідемії у дорослих китайців (2007).

У цьому дослідженні близько 80% випробовуваних були старшими 65 років і понад 98% старшими 60 років. Хронологічний вік стратифікували 65-річний, 70-річний, 75-річний, а також 80-річного віку. Стратифікований аналіз показав, що зв'язок рівнів Gly з MetS був більш вираженим у старшій групі, ніж у відносно молодшій групі. Запальний фактор, СРБ, також вважається маркером старіння, і його нижчий рівень може бути пов'язаний з кращим виживанням у людей похилого віку [21, 22]. Нещодавно деякі дослідження пропонували фактори запалення, включаючи CRP, що використовуються для оцінки біологічного віку [23, 24]. Тому ми також провели стратифікований аналіз СРБ, який представляв біологічний вік, і виявили, що зв'язок між рівнями Gly та MetS був більш очевидним у вищій групі hs-CRP (таблиця 6), що узгоджувалося з результатами стратифікованого аналізу хронологічний вік. Було продемонстровано, що важливіше підтримувати Gly на високому рівні в сироватці крові у старшій групі, ніж у відносно молодшій групі.

Наше дослідження показало, що концентрація Gly в сироватці крові поступово знижувалась із збільшенням кількості компонентів MetS і була суттєво негативно пов’язана з ІМТ, WC, TG та CRP. Тому корисно підтримувати вищий рівень Глі у людей похилого віку. Кілька вказівок демонструють, що добавки Gly можуть бути новою терапією ожиріння та цукрового діабету 2 типу (T2DM), а дієтичні добавки Gly знижують концентрацію вільних жирних кислот і TG на тваринній моделі внутрішньочеревного ожиріння [25]. Більше того, терапія ожиріння та T2DM за допомогою Gly може покращити чутливість до інсуліну [26], підвищити протизапальну здатність [27] та нормалізувати секрецію багатих триацилгліцерином ліпопротеїдів дуже низької щільності з печінки [28]. Отже, підтримувати більш високий рівень глікемії у пацієнтів літнього віку з MetS - це нове дієтичне втручання, яке потребує подальшого підтвердження.

На основі досліджень поперечного перерізу серед людей похилого віку, це дослідження є першим, що вивчає взаємозв'язок між рівнями Gly та MetS та його компонентами у людей похилого віку. Однак у майбутньому слід розглянути кілька обмежень. По-перше, нам не вдалося отримати причинно-наслідковий зв'язок через дизайн поперечного перерізу дослідження. Таким чином, критично важливо проводити перспективні дослідження в майбутньому. По-друге, через відносно невеликий обсяг вибірки (статистична потужність = 0,86), хоча існувала чітка тенденція до асоціацій рівнів Gly та MetS та його компонентів, лише MetS та центральне ожиріння залишались статистично значущими після коригування. По-третє, ми не фіксували фізичну активність та інші можливі фактори ризику метаболічних захворювань у суб’єктів, тому можливе змішування незмірених факторів, навіть після коригування.

Наше дослідження вперше продемонструвало, що рівні Gly в сироватці крові пов'язані з кардіометаболічними характеристиками та MetS у людей похилого віку. Пацієнти з MetS мають нижчий рівень глі, ніж у звичайних пацієнтів. Більше того, асоціація між рівнями Глі та MetS є більш вираженою у людей похилого віку, ніж у молодих людей похилого віку. Наше дослідження підкреслює, що для людей похилого віку дуже важливо підтримувати більш високий рівень глікемину в сироватці крові. Потрібні подальші дослідження, щоб підтвердити, що Gly є захисним фактором для кардіометаболічних захворювань у людей похилого віку.