Асоціація медулярної губки нирок і гіперпаратиреозу з RET Поліморфізм G691S/S904S: звіт про випадок

Анотація

Передумови

Медулярна губчаста нирка - це рідкісна вада розвитку нирок, яка зазвичай проявляється як нефрокальциноз, канальцевий ацидоз нирок та рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів. Медулярна губчаста нирка часто асоціюється з аномаліями розвитку нирок та пухлинами, і її точний патогенез поки чітко не пояснений. Враховуючи ключову роль взаємодії гена нейротрофічного фактора, отриманого з лінії клітин глії, GDNF, і «переставлений під час трансфекції» прото-онкоген, RET, при розвитку нирок та сечовивідних шляхів варіації цих генів пропонуються кандидатами на медулярну губчасту нирку. Гіперпаратиреоз спостерігається у кількох пацієнтів з медулярною губковою ниркою, проте точний патогенез цієї асоціації невідомий. Цей звіт про справу висвітлює співіснування цих двох станів, пов'язаних із RET поліморфізм, що сприяє розумінню патогенезу медулярної губкової нирки.

Презентація справи

52-річна китаянка із повторними каменями в нирках була подана до нашої лікарні. Згодом у неї діагностували медулярну губкову нирку та третинний гіперпаратиреоз та перенесли паратиреоїдектомію. Геномна ДНК була виділена з лімфоцитів і GDNF і RET гени визначали методом секвенування Сангера. Два RET поліморфізми були виявлені у нашого пацієнта, один був несинонімічним c.2071G> A (G691S; rs1799939), розташований в екзоні 11, інший був синонімом c.2712C> G. (p.S904S; rs1800863), що знаходиться в екзоні 15.

Висновки

Ми продемонстрували випадок медулярної ниркової губки в поєднанні з третинним гіперпаратиреозом, що сприяє подальшому розумінню патогенезу цієї хвороби. Крім того, ми також знайшли RET Поліморфізм G691S/S904S у цього пацієнта, проте необхідні додаткові дослідження для вивчення ролі RET ген у медулярній губковій нирці з гіперпаратиреозом.

Передумови

Презентація справи

a Комп’ютерна томографія нирок показала велику кількість пунктирних і нерівних компактних відтінків на глибоких медулярних зрізах обох нирок, що вказувало на медулярну губкову нирку та полікістоз нирок. b Гістологічний огляд резекованої правої паращитовидної тканини показав аденоматозну гіперплазію плями паращитовидних залоз при збільшенні × 100 (f). c Сканування кісток 99 мкм Tc виявляє збільшення поглинання. d Гістологічне дослідження резекованої лівої паратиреоїдної тканини показало вузлувату гіперплазію та активну регіонарну клітинну гіперплазію, що відповідало вузловій гіперплазії паратиреоїдів

7 липня 2016 року, через 4 роки після паратиреоїдектомії, її знову прийняли до нашої лікарні зі скаргою на запаморочення. Фізичний огляд показав блідий вигляд, видимий шрам на операції на щитовидній залозі та легкий набряк обох нижніх кінцівок. Рутинний аналіз сечі показав: лейкоцити 41/hpf (WBC +) і рН 7,0. Рутинний аналіз крові показав: Hb 76 г/л, калій 4,0 ммоль/л, кальцій 2,09 ммоль/л, фосфор 2,37 ммоль/л, CO2CP 15,6 ммоль/л, креатинін сироватки 766 мкмоль/л та PTH 766,4 пг/мл ( Таблиця 1). УЗД нирок показало МСК, множинні камені в обох нирках та полікістоз нирок. Їй діагностували МСК та третинний гіперпаратиреоз, вона пройшла замісну ниркову терапію (гемодіаліз). Їй розпочали замісну терапію. При однорічному спостереженні вона проходила гемодіаліз два рази на тиждень. Рутинний аналіз крові показав: Hb 80 г/л. Рутинний аналіз сечі показав: РН 7,5 та білок позитивний (Pro2 +). Її рівень калію в сироватці крові становив 4,2 ммоль/л, кальцію 2,22 ммоль/л, фосфору 1,53 ммоль/л, CO2CP 26,1 ммоль/л, креатиніну 619 мкмоль/л та PTH 546 пг/мл.

Враховуючи ключову роль взаємодії GDNF-RET у розвитку нирок та сечовивідних шляхів, аномалії в цих молекулах є обґрунтованими кандидатами для пояснення такого розладу, як MSK. Однак мутації в RET прото-онкоген також є у 97% осіб з множинною ендокринною неоплазією (MEN) 2A (MEN2A). Для того, щоб дослідити можливі генетичні механізми, ми проаналізували GDNF і RET гени у цього пацієнта. Після отримання поінформованої згоди від нашого пацієнта геномна ДНК була вилучена з лейкоцитів периферичної крові за допомогою стандартних процедур фенол-хлороформ. Усі 20 екзонів і флангові сайти зрощування GDNF і RET гени ампліфікували за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) з праймерами, перерахованими в Таблиці 2. Мутації виявляли шляхом прямого секвенування продуктів ПЛР на автоматизованому секвенсорі ABI 3730xl (Applied Biosystems, США). Два RET у цього пацієнта були виявлені поліморфізми, один був несинонімічним c.2071G> A (G691S; rs1799939), розташований в екзоні 11 (рис. 2а); інший був синонімом c.2712C> G (p.S904S; rs1800863), розташований в екзоні 15 (рис. 2b). Мутації у GDNF ген. Обидва батьки нашого пацієнта померли. Подальші генетичні тести її чоловіка, дочки та сестри були негативними для цього поліморфізму.

RET генний поліморфізм, виявлений у пацієнта з медулярною губковою ниркою (позначений символом стрілка). a c.2071G> A (G691S) b c.2712C> G. (стор. S904S)

Обговорення

У нашому дослідженні ми представляємо випадок 52-річної жінки з рецидивуючими каменями в нирках, якій згодом діагностували МСК та третинний гіперпаратиреоз. Хоча у деяких пацієнтів з МСК повідомляється про гіперпаратиреоз, точна асоціація все ще залишається суперечливою. Наше дослідження вказує на те, що МСК може бути основним фактором, а аденома паращитовидної залози може виникати внаслідок довготривалого негативного балансу кальцію, спричиненого МСК, що підкреслює важливість раннього виявлення, лікування та подальшої профілактики ускладнень МСК. Враховуючи ключову роль взаємодії GDNF та RET у розвитку нирок та сечовивідних шляхів, ми також проаналізували та виявили RET Поліморфізм G691S/S904S у цього пацієнта, проте потрібні додаткові дослідження для вивчення точного механізму RET ген у МСК при гіперпаратиреозі.

Висновки

Ми продемонстрували випадок МСК у поєднанні з третинним гіперпаратиреозом, що ще більше розширює патофізіологію цього захворювання. Раннє розпізнавання симптомів МСК має важливі клінічні наслідки для запобігання подальшому прогресу захворювання. Крім того, ми також знайшли RET Поліморфізм G691S/S904S у цього пацієнта, проте потрібні додаткові дослідження, щоб вивчити точний механізм RET ген у МСК при гіперпаратиреозі.