Ревматологія

Список літератури

АМСТЕРДАМ - Кожен п’ятий хворий на псоріаз втратив більше 5% від базової маси тіла під час прийому перорального апреміласту протягом 52 тижнів у дослідженнях фази III ESTEEM 1 та ESTEEM 2.

Пацієнти, які приймають апреміласт, не тільки відчули значне поліпшення стану псоріазу, але і вкрай необхідну втрату ваги, відзначив доктор Крістіан Рейх, представляючи аналіз досліджень ESTEEM на щорічному конгресі Європейської академії дерматології та венерології.

Доктор Крістіан Райх

“Ви могли розцінити втрату ваги у цих дослідженнях як побічний ефект. Але я думаю, що багато хто з нас думають, що для популяції псоріазу із середньою базовою вагою понад 90 кг це дуже добре мати ", - сказав д-р Райх, дерматологічний університет Гамбурга (Німеччина).

Механізм цієї втрати ваги залишається незрозумілим, сказав доктор Рейх. Важливим моментом є те, що він виявився абсолютно не пов’язаним з діареєю, нудотою та блювотою, які є загальними, хоча і м’якими та тимчасовими, побічними ефектами, пов’язаними з апреміластом, інгібітором фосфодіестерази 4. Тобто у пацієнтів, які втратили значну вагу, не спостерігалося збільшення частоти цих побічних ефектів з боку ШКТ. Також не було ніякої кореляції між базовою вагою тіла та втратою ваги препарату, додав він.

Апреміласт (Otezla) був схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками раніше в 2014 році для лікування псоріатичного артриту, а наприкінці вересня - для псоріазу, і є єдиним системним препаратом від псоріазу, який не вимагає скринінгу на туберкульоз або лабораторного моніторингу. Препарат також розробляється як ліки від ревматоїдного артриту та анкілозуючого спондиліту.

Проспективне дослідження ESTEEM I та II склало 1250 пацієнтів із середнім та важким псоріазом із середньою базовою вагою 92,6 кг. Спочатку їх рандомізували від 2: 1 до 16 тижнів подвійного сліпого апреміласту по 30 мг двічі на день або плацебо. Через 16 тижнів усім поміщали апреміласт 30 мг двічі на день через 32 тиждень, коли розпочалася фаза відміни рандомізованого лікування, яка тривала до 52 тижня.

Втрата ваги, пов’язана з апреміластом, була прогресивною. Пацієнти продовжували втрачати вагу під час прийому препарату приблизно до 65-го тижня терапії, коли втрата ваги виявилася плато у довготривалих дослідженнях продовження.

Через 16 тижнів у дослідженнях ESTEEM пацієнти, які отримували апреміласт, мали середню втрату ваги на 1,51 кг порівняно з вихідним рівнем, тоді як середня вага тіла в контрольних групах, які отримували плацебо, залишалася незмінною. Також на 16-му тижні 13,7% групи апреміластів та 5,5% контрольної групи продемонстрували зменшення ваги понад 5% від вихідного рівня.

564 пацієнти, які отримували апреміласт протягом 52 тижнів, мали середню втрату ваги порівняно з вихідним рівнем 1,99 кг, а 19,2% пацієнтів мали втрату ваги понад 5%.

«Я б назвав втрату ваги на 2 кг протягом 1 року помірною втратою ваги. Але втрата ваги, яка перевищує 5%, експерти зазвичай класифікують як клінічно значущу ”, - зазначив доктор Рейх.

Хоча втрата ваги з часом збільшувалась на рівні апреміласту, побічні ефекти препарату з боку шлунково-кишкового тракту досягали максимуму протягом перших 2 тижнів терапії та зменшувались через перший місяць.

Втрата ваги у пацієнтів, які отримували апреміласт, не призвела до явних медичних наслідків. Лише 0,2% пацієнтів припинили прийом препарату через втрату ваги.

Аналіз ESTEEM не показав жодних ознак підвищеного ризику серйозних несприятливих серцево-судинних подій, злоякісних новоутворень, серйозних інфекцій, симптомів депресії або суїцидальності у пацієнтів, які отримували апреміласт, за словами доктора Рейха.

"Це препарат, відомий тим, що має дуже хороший профіль безпеки", - сказав він.

Випробування ESTEEM фінансувалися компанією Celgene, яка продає апреміласт. Доктор Рейх повідомив, що отримував гранти на дослідження та працював консультантом компанії.