Антидепресант другого покоління

Пов’язані терміни:

Антидепресанти
Когнітивна поведінкова терапія
Трициклічні антидепресанти
Бупропіон
Норадреналін
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну
Тривожні розлади

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Психіатричні та поведінкові розлади

Алан Д. Кей, доктор медичних наук,. Патрісія Б. Саткер, доктор філософії, з анестезії та незвичайних захворювань (шосте видання), 2012 р.

Антидепресанти другого покоління

Антидепресанти другого покоління, такі як венлафаксин, тразодон, бупропіон та міртазапін, зарезервовані для лікування пацієнтів, які не змогли отримати інші фармакологічні методи лікування (наприклад, СІЗЗС). Знову ж таки, профіль побічних ефектів цих препаратів може керувати вибором препарату. Наприклад, венлафаксин може бути пов'язаний із судомами та запорами як два побічні ефекти. Тразодон є найбільш заспокійливим з антидепресантів другого покоління і може бути обраний для лікування пацієнтів з безсонням. На відміну від TCA, ці альтернативні агенти майже не мають антихолінергічних ефектів або потенціалу серцевих дисритмій. Пацієнтам, які отримують більше одного препарату в рамках терапії, рекомендується уникати ІМАО у тих, хто проходить терапію антидепресантом другого покоління.

З обережністю вимагається звіробою (Hypericum perforatum), який використовується багатьма людьми для лікування того, що, на їхню думку, є депресією. Більшість із цих людей ніколи не були діагностовані психологом або психіатром як такі, що страждають на депресію. Недавні дослідження показують, що звіробій не є більш ефективним, ніж плацебо, для лікування великого депресивного розладу. 39 Його ефективність для менш важких випадків заперечується. Однак пацієнти, з якими стикаються в клінічній практиці, все ще приймають цей нутрицевтик. Профіль побічних ефектів великий, але єдиним головним занепокоєнням анестезіологів є схожість H. perforatum з МАОІ при посилюючій гіпертензії та гіперпірексії.

Бупропіон гідрохлорид

1.5 Використання та програми

Бупропіон - антидепресант другого покоління, призначений для відмови від куріння [7,8]. У клінічних випробуваннях бупропіон випробовується як кандидат на лікування зловживання психостимуляторами, розладу уваги та гіперактивності (СДУГ) та ожиріння. Бупропіон доступний у трьох біоеквівалентних пероральних складах: негайне вивільнення (ІЧ), пролонговане вивільнення (СР) та подовжене вивільнення (XL). У 2003 р. FDA затвердила перший препарат XL, Wellbutrin XL 300. У 2006 р. FDA затвердила загальну версію складу бупропіону XL, Budeprion XL, 300 мг [9]. Будеприон XL був добровільно вилучений з ринку в 2013 році [10] .

Психофармакологія

Стоматологічні наслідки препаратів другого покоління

Хоча тетрациклічні та інші антидепресанти другого покоління можуть мати менше побічних ефектів, ніж ТСА, слід пам’ятати про їх аміноблокуючі та седативні властивості. Бупропіон винятковий тим, що центральна стимуляція є більш імовірною, ніж седація; це протипоказано хворим в анамнезі на напади, нервову анорексію та булімію. Це може погіршити стан і без того нервового пацієнта. Повідомляється, що препарат викликає сухість у роті приблизно у 25% пацієнтів, які його використовують, включаючи пацієнтів, які відмовляються від куріння. Стоматолог повинен визнати, що бупропіон, хоча загалом безпечний, іноді може викликати важкі реакції, такі як судоми або синдром Стівенса-Джонсона. Довгострокові показники успіху в програмах відмови від куріння, навіть за умови фармакотерапії, низькі. Леводопа підвищує токсичність бупропіону. Ритонавір, противірусний засіб, який метаболізується CYP2B6, посилює дію бупропіону. Карбамазепін знижує концентрацію бупропіону в крові. Структурно бупропіон є м-хлор-меткатіноном, і він має деякі властивості з іншими катинони такі як хат, меткатинон та ліки, що містяться в «солях для ванн» (наприклад, метилендіоксіпіровалерон), можливо, посилюючи будь-які стимулюючі дії бупропіону, такі як судоми (рис. 10-10).

Нейробіологія психічних розладів

Лара Дж. Гоппе,. Ден Дж. Штейн, у Довіднику з клінічної неврології, 2012

Інша фармакотерапія для БП

Плацебо-контрольовані дослідження показали, що ряд інших антидепресантів другого покоління, таких як венлафаксин, може бути корисним при лікуванні БД (Bradwejn et al., 2005). Існують також дані щодо ефективності старих трициклічних антидепресантів (наприклад, іміпраміну), хоча ці агенти пов'язані зі значними побічними явищами, пов'язаними з наркотиками (Roy-Burne and Cowley, 2002). Будь-яка користь від використання бензодіазепінів (наприклад, робота від декількох днів до тижня, добре переноситься, має багато доступних загальних форм) при лікуванні БД повинна бути зважена з ризиком зловживання та залежності, пов’язаними з їх використанням (Bruce et al., 2003).

Вілоксазин

Вступ

Вілоксазин належить до класу психотропних агентів, що називаються біциклічними. Це антидепресант другого покоління, досить нетиповий і відрізняється від класичних трициклічних антидепресантів. Вілоксазин є інгібітором зворотного захоплення норадреналіну, але також може посилювати вивільнення серотоніну з запасів нейронів. Крім того, на відміну від трициклічних антидепресантів, вілоксазин не має жодних виражених антимускаринових або седативних властивостей Sweetman et al (2002). Вілоксазин застосовується клінічно для лікування депресії, але також може бути корисним при первинному нічному енурезі у дітей Glazener та Evans (2003). Крім того, було показано, що вілоксазин покращує лібідо та статевий потяг Де Лео та Магні (1986) .

Фармакологія психотропних препаратів

Ніколас Демартініс, Ендрю Вінокур, Терапія в медицині сну, 2012

Основна та клінічна фармакологія

Продемонстровано, що ТСА виробляють різні фармакологічні ефекти, крім гальмування місця зворотного захоплення моноамінів, що може мати велике значення для широкого спектру побічних ефектів, пов’язаних з цими сполуками. 7,8 Блокада рецепторів гістаміну H1 TCAs, ефект, який явно помітніший у деяких TCA, ніж інші, пов'язаний з відповідальністю за підвищення апетиту, збільшення ваги та сонливість вдень.

З СІЗЗС пароксетин характеризується виявленням помітного інгібуючого впливу на мускаринові холінергічні рецептори та гістамінові Н1 рецептори. Вважається, що ці ефекти мають відношення до його профілю дещо заспокійливого стану, а також пов’язані з підвищеним ступенем відповідальності за збільшення ваги серед СІЗЗС. Нарешті, як зазначалося раніше, міртазапін має широкий фармакологічний профіль, одним із його найвищих ефектів є потужне інгібування рецептора гістаміну H1. Клінічні наслідки цього фармакологічного ефекту включають посилення нічного сну, денного сонливості та відповідальності за збільшення ваги.

Тенденції досліджень наркотиків II

1 ОБГОВОРЕННЯ

Антидепресанти першого покоління страждають від серйозних побічних ефектів та ризику самогубства пацієнтів із депресією через передозування. Антидепресанти другого покоління збільшили ймовірність клінічної відповіді зі зменшенням небажаної токсичності. Однак вони створили свою особливу схему побічних реакцій. Потрібні нові засоби з меншою кількістю побічних ефектів, які діятимуть швидше та ефективніше [1,2].

Можлива роль 5-гідрокситриптаміну (5-HT, 1 ) у патофізіології та лікуванні депресії добре задокументовано в літературі [1–3]. За допомогою досліджень мікродіалізу можна чітко продемонструвати, що флуоксетин SSRI ( 2 ) та наш нещодавно представлений NaSSA міртазапін ( 3 ), збільшити синаптичні рівні 5-HT. Це збільшення, індуковане міртазапіном, опосередковується блокадою пресинаптичних α2-гетерорецепторів, розташованих на 5-НТ нейронах [4]. В результаті підвищеного синаптичного рівня 5-HT, наприклад, за допомогою СІЗЗС, можуть бути активовані всі наявні рецептори 5-HT. Тому всі 5-НТ-рецептори, особливо ті, що розташовані постсинаптично, є потенційними кандидатами на антидепресантну дію сполук, таких як 2 . Як наслідок, агоністи цих рецепторів є потенційними новими антидепресантами.

На який рецептор 5-НТ слід націлити? Прогрес у фармакології рецепторів досяг максимуму в області рецепторів 5-НТ. З початкової концепції лише двох функціональних ділянок [5], ми дійшли до точки, коли було охарактеризовано принаймні 14 різних підтипів рецепторів 5-HT: 5-HT1A, 1Dα, 1Dβ, 1E, 1F, 5-HT2A, 2B, 2C, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5A, 5B, 5-HT6 та 5-HT7. За винятком рецептора 5-НТ3, все це рецептори, зв'язані з G-білком.

Ми вважаємо, що непряма активація 5-НТ2С-рецептора, наприклад, за допомогою СІЗЗС, є основною причиною їх АД-подібних ефектів, тоді як непряма активація інших 5-НТ-рецепторів веде до потенційних побічних ефектів, таких як нудота, головний біль та ефекти GI. Дійсно, коли ми порівнюємо ефекти in vivo СІЗЗС із ефектами агоністів рецепторів 5-НТ, інгібітори захоплення та особливо агоністи 5-HT2C мають багато спільних ефектів. Як зазначено в таблиці 1, вони мають подібні дії в механістичних та інших випробуваннях, тоді як вони мають подібні ефекти, подібні до АД, на моделях тварин для депресії [6–8].

Таблиця 1. Подібність між ефектами СІЗЗС in vivo та агоністами 5-HT2C in vivo

Відновлення бульбектомії викликало дефіцит пасивного уникнення

Зміна хронічного легкого стресу, спричиненого зменшенням самостимуляції

Пригнічення аверсивної стимуляції мозку втечі

Вибіркове пригнічення поведінки поховання

Вплив на сон

Індукція ерекції пеніса

Стимулюючі властивості в обумовленій неприязні смаку

Індукція лордозу самки щурів

Функція цитохрому P450 та фармакологічна роль у запаленні та раку

Chen Chen, Dao Wen Wang, у Досягненнях фармакології, 2015

3.4 Підродина CYP2D

CYP2D6 - єдиний кодуючий білок ген підродини CYP2D, який містить ще два псевдогени, CYP2D7 і CYP2D8P, розташовані в хромосомі 22q13.1.

Кількість препаратів, що метаболізуються переважно CYP2D6, дуже велика, включаючи антиаритмічні засоби (наприклад, пропафенон, мексилетин, флекаїнід), трициклічні та антидепресанти другого покоління (наприклад, амітриптилін, пароксетин, венлафаксин), антипсихотичні засоби (арипіпразол, β-блокатори) (буфуралол, метропролол), а також протипухлинні препарати, зокрема селективний модифікатор рецепторів естрогену тамоксифен, кілька опіоїдних анальгетиків, включаючи кодеїн і трамадол, та багато інших.

На локусі CYP2D існує велика кількість структурних варіацій. Хоча перша асоціація між активністю ферменту CYP2D6 та ризиком раку легенів була описана в 1984 році, роль CYP2D6 у ризику раку легенів все ще залишається суперечливою темою (Ayesh, Idle, Ritchie, Crothers, & Hetzel, 1984). Хоча в більшості досліджень не вдалося виявити значущу асоціацію, деякі дослідження повідомляють про незначну позитивну асоціацію (Agundez et al., 2001; Legrand et al., 1996; London et al., 1997). Загальні результати свідчать про помірну асоціацію поліморфізму CYP2D6 з ризиком раку легенів. Однак для більш повного з'ясування пропонованої асоціації потрібні більш детальні дослідження ролі алелю CYP2D6 * 9 та дублювання гена CYP2D6 (Agundez, 2004). Також були вивчені інші типи злоякісних захворювань, і результати показали, що особи, що мають два або більше функціональних генів, мають підвищений ризик раку печінки (Agundez et al., 1995) та меланоми (Dolzan, Rudolf, & Breskvar, 1995), тоді як відсутність відповідних асоціацій виявлено при гострому лейкозі (Sinnett, Krajinovic & Labuda, 2000), а також передміхурової залози (Agundez et al., 1998), сечового міхура (Anwar, Abdel-Rahman, El-Zein, Mostafa, & Au, 1996), мозку (Elexpuru-Camiruaga et al., 1995), нирок (Gallou et al., 2001) та раку прямої кишки (Sachse et al., 2002).

Транстеоретичні та мультимодальні втручання

Фармакологічні методи лікування

Немає переконливих доказів того, що коротке фармакологічне дослідження запобіжить розвитку ПТСР. Роуз та ін. (2005) заявляють, що недостатньо досліджень, що підтверджують рекомендації щодо використання фармакологічного засобу для запобігання розвитку ПТСР. Однак ефективність СІЗЗС була продемонстрована щодо основних симптомів ПТСР. Крім того, докази використання бензодіазепінів неоднозначні (Mellman et al., 1998).

Управління охорони здоров'я ветеранів, Департамент у справах ветеранів (2007) заявляє, що СІЗЗС можуть допомогти пацієнтові, який бореться з ПТСР, почуватися менш сумно і занепокоєно. Для одних вони корисні, а для інших дуже ефективні. Виділеними СІЗЗС є циталопрам (Celexa), флуоксетин (наприклад, Prozac), пароксетин (Paxil) та сертралін (Zoloft). СІЗЗС підвищують рівень серотоніну в мозку (коли хтось в депресії, у нього може не бути достатньої кількості серотоніну).

При гострому хронічному ПТСР психотерапія є першим варіантом лікування (Foa et al., 2000a, 2000b, 2009; Американська психіатрична асоціація, 2004). Психотерапевтичні методи, визнані найбільш цінними, включали експозиційну терапію, когнітивну терапію та управління тривогою. Рекомендується застосовувати комбінацію ліків та психотерапії у важких випадках, які не відповідають бажаному порогу користі лише за допомогою цих методів. Фоа та ін. (2009) додав додаткові стратегії лікування, такі як EMDR, психодинамічна психотерапія та гіпнотерапія.

Відповідно до Управління охорони здоров’я ветеранів, Департамент у справах ветеранів (2006 р.) Рекомендації щодо лікування рекомендується розпочинати лікування з урахуванням фізичних потреб, нормалізувати реакції та пропонувати психо-освіту, якщо гострота симптомів не піддається контролю. Зачекайте 24–48 годин після травматичної події перед початком прийому ліків. Невелика затримка у визначенні, чи страждає пацієнт надмірним адренергічним збудженням, симптомами психомоторної абстиненції чи когнітивно-поведінковим лікуванням, не може покращити симптоматику.

Можливі короткочасні фармакологічні втручання наведені в таблиці 3.4 .

Таблиця 3.4. Деякі короткочасні фармакологічні втручання

Симптоми Ліки

Симптоми ASD	Іміпрамін для полегшення симптомів
Порушення сну/безсоння

ФАРМАКОЛОГІЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

Симптоми, що виникають внаслідок психобіологічних дисфункцій, пов'язаних з ПТСР, роблять діагноз значним для фармакологічного лікування. Фоа та ін. (2009) викладають найновіші варіанти лікування фармакотерапією. Рекомендації щодо лікування рекомендують першочерговий вибір СІЗЗС та ІНЗС як найкращий вибір, що базується на доказових даних. Інгібітори моноаміноксидази (МАО) (помірно ефективні) та трициклічні антидепресанти (ТКА) (м’яко ефективні), а також численні інші ліки можуть бути розглянуті, якщо СІЗЗС та ІНЗС неефективні або їх побічні ефекти не переносяться добре. Однак помірний та помірний ефективний рейтинг для ІМАО та ТСА свідчить про негативний профіль побічних ефектів. Оцінку відповідності ліків слід проводити на кожному сеансі з урахуванням рівня дистресу, пов'язаного з ПТСР. Оскільки ПТСР часом є хронічним розладом, можливо, доведеться продовжувати фармакологічне втручання нескінченно довго. Переривчасті переоцінки слід розглядати як стандарт розумної практики. Останню інформацію про фармакотерапію можна отримати на веб-сторінці http://www.ncptsd.va.gov/ncmain/information/ .

Ліки, перераховані Foa et al. (2009) включають:

СІЗЗС (сертралін, пароксетин, флуоксетин)

Інші антидепресанти другого покоління, що розглядаються для лікування ПТСР (міртазапін, бупропіон, нефазодон, тразодон)

TCA (іміпрамін, амітриптилін, дезіпрамін).

Празозин може бути призначений для полегшення лікування кошмарів та інших симптомів ПТСР. Антиадренергічні засоби (празозин, пропранолол, клонідин) демонструють користь у зменшенні збудження, повторних і (можливо) дисоціативних симптомів. Крім того, дослідження не виявляють, що бензодіазепіни можуть бути корисними для лікування симптомів ПТСР, посилаючись на загострення депресії та психомоторне уповільнення як на ускладнюючі фактори.

Відповідно до Керівних принципів Департаменту у справах ветеранів, сфери недостатньої кількості доказів для рекомендування фармакологічного втручання для лікування ПТСР включають наступне:

Стабілізатор настрою (наприклад, ламотриджин)

Будь-який фармакологічний засіб для запобігання розвитку ПТСР

Тривале використання бензодіазепінів для лікування основних симптомів ПТСР.

Реакції симптомів різних препаратів наведені в таблиці 3.5 .

Таблиця 3.5. Реакція на симптоми за класом наркотиків

Клас наркотиків Індивідуальний препарат Глобальне поліпшення Повторне переживання Уникнення/оніміння Гіперароза

СІЗЗС
Флуоксетин	√	√	√	√
Сертралін	√	√	√
Пароксетин	√	√	√	√
ЯМР	Венлафаксин	√	√	√	√
TCA	√	√
МАОІ	√	√	√
Симпатолітики	√	√
Празозин	√
Пропранолол
Нові антидепресанти
Тразодон	√	√	√
Нефазодон	√	√	√
Протисудомні засоби
Карбамазепін	√
Вальпроат	√
Бензодіазепіни	√	√
Атипові нейролептики	√	√

Управління охорони здоров'я ветеранів, Департамент у справах ветеранів (2006)

Біль від раку та біль, пов’язаний зі СНІДом: психіатричні та етичні проблеми

Вільям Брейтбарт,. Баррі Д. Розенфельд, у Довіднику з управління болем, 2003