Анастомозуюча гемангіома нирки: огляд літератури рідкісного морфологічного варіанту гемангіоми

Айодеджі Олуваротімі Оміяле

Передумови: Анастомозуюча гемангіома (АГ) нирки - нещодавно описаний морфологічний варіант гемангіоми. Це ставить перед клініцистами діагностичну дилему через рідкість та перекриваючі ознаки, якими він поділяється з іншими пухлинами судин нирок. Метою даної роботи є огляд усіх випадків АГ нирок у літературі.

Методи: У літературі широко шукали повідомлення про випадки АГ нирки та витягували клінічні та патологічні характеристики пухлини.

Результати: Загалом було розглянуто 45 справ. Середній вік презентації становив 50 років (діапазон, 15-83 роки), а чоловіча стать становила 68,8% розглянутих випадків. АГ нирки в основному був одностороннім, лише 4 випадки двостороннього ураження нирки. Середній розмір пухлини становить 1,5 см (діапазон, 0,1-7 см). Випадкові виявлення АГ нирки становили 62% розглянутих випадків. Результати УЗД продемонстрували різну ехогенність, і пухлина на КТ виявилася твердою і добре відмежованою гетерогенною масою. Середнє спостереження за пацієнтами у цьому огляді становило 26 місяців (діапазон, 1-156 місяців).

Висновки: АГ нирки - рідкісна судинна пухлина і морфологічний варіант гемангіоми. Він має характерну синусоїдальну архітектуру з подобою селезінкових синусоїд. Він має клінічні та візуалізаційні особливості, що збігаються з іншими судинними пухлинами нирок. Гістологічний огляд та імуногістохімічні дослідження мають важливе значення для точної діагностики. АГ проходить доброякісний курс без ознак рецидиву захворювання під час спостереження.

Ключові слова: Анастомозуюча гемангіома (АГ); нирка; ниркова гемангіома

Подано 15 січня 2015 р. Прийнято до друку 12 червня 2015 р.

Вступ

Первинна судинна пухлина нирки зустрічається рідко, незважаючи на те, що нирка добре васкуляризована і отримує приблизно 25% від загального серцевого викиду. Про ці пухлини в літературі в основному повідомляють як про випадки захворювання. Великий ряд випадків первинних судинних пухлин та пухлиноподібних уражень нирок Брауном та ін. повідомили про 25 випадків з чотирьох співпрацюючих установ, що тривали протягом 15 років (1). Монтгомері та Епштейн повідомили про загальну кількість 26 уражень судин нирок з архівів трьох співпрацюючих установ протягом 10 років (2). У літературі зафіксовано приблизно 220 випадків ниркової гемангіоми та менше 40 випадків ангіосаркоми нирок (1,3).

Гемангіоми частіше розташовуються в шкірі та підшкірних тканинах. Вісцеральні гемангіоми, як правило, не є загальними і виникають здебільшого в печінці. Гістологічно гемангіоми широко класифікуються як кавернозні та капілярні (1,4).

Монтгомері та Епштейн описали новий варіант капілярної ниркової гемангіоми, який вони спостерігали, мав відмінні перекриваючі риси як синусоїдальної, так і гомінозної гемангіоми шкіри та м'яких тканин. Вони назвали пухлину "анастомозуючою гемангіомою (АГ)" через унікальну гістологічну архітектуру, що нагадує синусоїди селезінки (2). AH, хоча і вважається унікальним для сечостатевої системи, з особливою прихильністю до нирок (2,4,5), повідомлялося в інших ділянках тіла, включаючи яєчка, стегно, черевну стінку (2), яєчники ( 5), наднирники (6), печінка та шлунково-кишковий тракт (7).

З моменту опису цього нового варіанту гемангіоми повідомлялося про нові випадки АГ. Це огляд АГ нирки через рідкість цієї пухлини та перекриваються особливостей, якими вона поділяється з іншими судинними пухлинами нирки, з побоюванням щодо злоякісності та потенційними наслідками для лікування пухлини.

Методи

Проведено обширний пошук літератури в базах даних PubMed, EMBASE та Ovid SP для повідомлень про випадки АГ нирки. Подальший пошук літератури здійснювався шляхом ручного пошуку відповідних посилань на отримані дослідження. Критеріями включення були всі випадки АГ нирки в літературі.

Патологічні та клінічні дані були отримані та оцінені для всіх досліджень. Дані, отримані за наявності, включали вік, стать, клінічні особливості, розмір пухлини в сантиметрах та латеральність пухлини, лікування та спостереження. Ключовими словами були АГ, гемангіома нирок та нирок.

Результати

У таблицях 1,2 подано короткий опис клінічних проявів, патологічних особливостей та результатів лікування 45 випадків АГ нирок у літературі. У таблиці 3 представлена частота імуногістохімічних маркерів, що використовуються для діагностики АГ нирки, яка пофарбована позитивно.

Клінічні дані

Середній вік презентації становить 50 років (діапазон, 15-83 роки), а чоловіча стать становила 68,8% випадків, про які повідомляється в літературі. Пацієнти були переважно безсимптомними, 62% випадків були задокументовані як випадкові дані. Клінічні особливості включають гематурію, біль у животі (2,13,14) та LUT (4). Біль у животі та гематурія становили відповідно 21% та 17% випадків. Як повідомляється, випадок випадкової знахідки на КТ для діагностичної обробки хронічної поліцитемії вирішився після нефректомії (5). Пухлини, як правило, були односторонніми, лише чотири пацієнти з двостороннім ураженням нирки (5,13).

Висновки візуалізації

Ультразвукове дослідження показало різну ехогенність (4,17). Непосилена КТ-візуалізація продемонструвала лобульоване гіпо-ослаблення до ізоатенюючого маси м’яких тканин у нирках, тоді як посилене КТ-зображення виглядало як тверді, добре відмежовані гетерогенні маси (рис. (11,13).

Макроскопічні знахідки

Середній розмір пухлини в цьому огляді становить 1,5 см (діапазон, 0,1-7 см). Найбільший розмір пухлини 7 см був випадковою знахідкою у 56-річного пацієнта, який поступив з приводу гарячкового простатиту (12). Пухлини були переважно круглими, від червоно-коричневого (1,3) до геморагічних уражень червоного дерева з губчастою консистенцією (2,5) та чітко визначеними полями з (2,15) або без інкапсуляції (1,3-5,9,10, 12,13).

Пухлини часто були одиничними ураженнями (4), що становило 76% випадків, однак мало випадків було мультифокальним (3,8,13). Бюттнер та ін. під час ретроспективного огляду 90 зразків нефректомії було повідомлено про вісім випадків АГ. Чотири випадки були мультифокальними ураженнями з максимум чотирма дискретними ураженнями (3). Чоу та ін. та Кривенко та ін. виявили максимум сім та вісім обмежених уражень в одній нирці відповідно (8,13). Мультифокальні ураження виникали здебільшого на тлі кінцевої стадії ниркової недостатності (ESRD).

АГ нирки, як правило, мали місце в голарі (2,4,16), однак інші місця в нирках були задокументовані. Сюди входять довгастий мозок (3,13), кора (3,8), перинефрична жирова тканина (2,5) ниркова пазуха (8) та пухлини, що прилягають до ниркової капсули без інвазії (4). Випадки АГ, про які повідомляють Кривенко та ін. були в основному розташовані в мозковій речовині з частинами пухлини, що прилягають і виступають у жир ниркової пазухи (13). У більшості випадків пухлини не мали судинної інвазії або грубих ознак некрозу, однак у рідкісних випадках було описано грубе поширення пухлини в притоки ниркової вени (8,13,15).

Мікроскопічні знахідки

АГ нирки часто демонстрував неясно перистоподібну архітектуру при малому збільшенні з чергуванням малоклітинних зон і клітинних зон (4,11,13). При більшому збільшенні клітинні ділянки складалися з анастомозуючих синусоїдальних капілярних судин або судинних каналів овальної форми з розсіяними ендотеліальними клітинами. Ендотеліальні клітини з зовнішнім виглядом гобнілів (рис. 2А) були помічені в рамках неендотеліальних підтримуючих клітин. Цей архітектурний узор має величезний вигляд селезінкових синусоїд (2-5,8,11,13).

Гіпоцелюлярні ділянки складалися з пухкого стромального набряку або гіалінізованої строми з відкладеннями колагену та неендотеліальних підтримуючих клітин між проліферуючими еластичними тонкостінними судинами. У деяких випадках спостерігались стромальні крововиливи (2,4,9), і, як правило, були задокументовані внутрішньосвітлові тромби фібрину (малюнок 2B) різного розміру та інфільтрація великих ниркових вен (2,4,5,8). Ендотеліальні клітини були пухкими з неясно вираженою еозинофільною цитоплазмою та погано визначеною клітинною мембраною. У більшості випадків повідомлялося про екстрамедулярний кровотворення (2,5,8,9,13,15), однак, Wetherell et al. не повідомляли про докази екстрамедулярного гемопоезу (4). Спостерігали різні клітини в судинному просторі, такі як гістіоцитарні клітини, еозинофіли, лімфоцити, незрілі гранулоцити, що з'являються, нормобласти та виділені мегакаріоцити, що відповідає екстрамедулярному гемопоезу (8). Були дані про мінімальну лімфоцитарну інфільтрацію без плазматичних клітин або переважних гострих запальних клітин (2,4,5).

Деякі випадки демонстрували виражений склероз, гіалінізацію та випадкові крововиливи (3). Не було жодних доказів ядерної атипії, витягування ендотелію, багатошаровості, апоптотичних фігур, мітотичної активності та інших ознак, що свідчать про злоякісність (3,4,12). Хоча повідомлялося про рідкісний випадок легкої цитологічної атипії (2).

Імуногістохімія

АГ нирки продемонстрував ознаки диференціації ендотелію з позитивним фарбуванням для ендотеліальних маркерів CD31, CD34 (рисунок 3) та білка, пов'язаного з фактором VIII (2,4,5,15). У деяких випадках повідомлялося про позитивність до актину гладких м’язів стромальними клітинами (11,15). Забарвлення CD8, GLUT-1 та D2-40 було негативним, що свідчить про те, що пухлина не пов’язана з ювенільною гемангіомою (GLUT-1 позитивна), синусоїдами селезінки (CD8 позитивна) і не має лімфатичного походження або диференціації (D2-40 позитивна) ( 1,3,12). Еозинофільні глобули були дифузно і сильно PAS-позитивними у випадках із глобулами (5). Пухлина не мала імунореактивності на HHV-8, маркер саркоми Капоші, антиген епітеліальної мембрани (EMA), HMB45, білок S100, дезмін, AFP, хоріонічний гонадотропін людини та фарбування цитокератину (2,5,8,12). Експресія Ki-67 у пухлині коливалась

Обговорення

Судинні пухлини нирок зустрічаються рідко. Браун та ін. в клініко-патологічному аналізі первинних судинних пухлин нирок зафіксовано 5 випадків АГ із 25 зареєстрованих випадків судинних пухлин нирок (1). Попередні звіти зафіксували незначне схильність чоловіків до ниркової гемангіоми із співвідношенням чоловіків до жінок 1,8: 1 (1), і це узгоджується з висновками цього огляду, які показали, що АГ нирок спостерігався переважно у чоловічої статі (68,8% ).

Клінічна картина пухлини є неспецифічною, хоча гемангіома сечового міхура була пов'язана з туберкульозним склерозом, синдромом Стерджа-Вебера та синдромом Кліппеля-Треноне (18), немає даних, що свідчать про причетність АГ нирки до будь-якого захворювання. системний або синдромний стан (1,9). Зв'язок між ШОЕ та злоякісними новоутвореннями епітелію нирок добре задокументована (13). У двох нещодавніх роботах описана нова клініко-патологічна зв'язок між АГ та ШОЕ. У повідомленнях про випадки виникнення ШОЗ спостерігався широкий спектр, що виключає можливість виникнення АГ, пов’язаного з ШОЕ, внаслідок конкретної основної причини. Також були описані супутні новоутворення ниркового епітелію, такі як папілярний РКС, прозороклітинний РКС, папілярна аденома та доброякісні мезенхімальні ураження, такі як ангіоміоліпома (3,13). Патогенез АГ, асоційованого з ШОЕ, невідомий, але відомо, що це схильність нирок, пошкоджених хронічним захворюванням, до розвитку не тільки епітеліальних пухлин нирок, а й доброякісних мезенхімальних пухлин (3). Важливо зазначити, що АГ не є унікальним для ШОЕ, як спостерігається в цьому огляді, АГ також розвинувся в нирках без хронічного захворювання.

Результати візуалізації при АГ нирки не є специфічними і часто імітують інші ниркові пухлини, як це спостерігається в цьому огляді. Мікроскопічно типова демонстрація переплетення судинних каналів з ендотеліальними клітинами, що має зовнішній вигляд гобілець, є діагностично корисною особливістю пухлини. Повідомлялося про гіалінові глобули всередині ендотеліальних клітин, які представляють вторинні лізосоми (танатосоми) (2,4,8,13). Гіалінові глобули також є при ураженнях судин шкіри та м’яких тканин, таких як саркома Капоші (19,20), ангіосаркома (21), піогенні гранульоми (19) та ангіома літоральних клітин селезінки (22).

Диференціальний діагноз АГ нирки включає ангіосаркому, внутрішньосудинну папілярну ендотеліальну гіперплазію (ІПЕГ), саркому Капоші та ангіоміоліпому.

Ангіосаркома залишається основним диференціальним діагнозом, оскільки це агресивна злоякісна пухлина, яка часто виявляється на 6-7-му десятилітті життя. Ангіосаркома часто метастазує в печінку, легені та кістки і могла метастазувати під час діагностики (1,23). АГ нирки та ангіосаркома нирки мають перекриваються клініко-патологічні особливості, що включають гематурію, біль у боці, наявність гіалінових глобул та імунопозитивність до ендотеліальних клітинних маркерів (1,2,23). Однак АГ нирки - це, як правило, невеликі поразки з слабодольчатої анастомозуючою архітектурою за гістологією, зовнішніми проявами ендотеліальних клітин і без ознак, що свідчать про злоякісність. На відміну від АГ, ангіосаркома нирки часто проявляється у вигляді великого, переважно некротичного ураження нирок з паренхіматозною інвазією. Вони демонструють висококлітинний інфільтративний характер, мітотичну активність, некроз, багатошаровість та цитологічну атипію. Ангіосаркома, як правило, рецидивує швидко і агресивно (1,2,8,13).

IPEH - це судинне ураження, яке спочатку було визнано Массоном як злоякісне ураження, але згодом воно було описане як доброякісне ураження, яке, як вважають, є формою організації тромбу. ІПЕГ є дуже рідкісним, і його описували в різних місцях тіла із шістьма випадками ураження нирок у літературі (24). Існує три широкі класифікації ІПЕХ, що включає; первинний тип, не пов'язаний з травмою і який виникає із судин; вторинний тип, що виникає внаслідок вже існуючих судинних уражень, таких як гемангіома, і третій тип, що виникає внаслідок гематом (9). ІПЕГ та АГ нирки мають подібні клінічні та патологічні ознаки, які включають неспецифічне представлення та позитивність до судинних маркерів, таких як CD31 та CD34. Однак основною гістопатологічною особливістю ІПЕГ є утворення папілярних структур, вистелених гіперпластичними ендотеліальними клітинами в просвіті судин без синусоїдальної архітектурної структури селезінки, яка спостерігається при АГ нирки (25).

Саркома Капоші помітно демонструє гіалінові глобули, які, як повідомляється, спостерігаються в деяких випадках АГ, що може представляти діагностичну проблему, однак саркома Капоші позитивно позначається на HHV-8, що негативно на АГ нирки (12).

Ангіоміоліпома може демонструвати класичний (трифазний або змішаний) вигляд або ліпомоподібний тип, який в основному складається з жирових або міоїдних (лейоміомоподібних) клітин (3). Кровоносні судини при ангіоміоліпомі характерно погано сформовані з клітинами гладкої мускулатури, що походять і випромінюються із середовищ з облітерацією адвентиції. Клітини дифузно позитивні до гладком'язових та меланоцитарних маркерів (13). Хоча стромальні клітини АГ можуть бути позитивними щодо маркерів гладких м’язів (11,15), вони часто негативні до меланоцитарних маркерів, таких як HMB-45 або Melan-A (1-3,9,13).

На закінчення це клініко-патологічний огляд АГ нирок у літературі, яка є рідкісною судинною пухлиною та морфологічним варіантом капілярної гемангіоми. Він має типову гістологічну архітектуру, яка має величезний вигляд селезінкових синусоїд. АГ нирки поділяється на клінічні та візуалізаційні особливості з іншими судинними пухлинами нирки, з побоюванням щодо злоякісності, звідси необхідність гістопатологічного огляду та імуногістохімічних досліджень для точного діагнозу. Здається, він проходить доброякісний курс, і він піддається операції без ознак рецидиву захворювання під час спостереження.

Подяки

Велика подяка доктору Калянасундараму та доктору Манну за люб’язне надання слайдів.

Розкриття інформації: автор не заявляє про конфлікт інтересів.