Алергенспецифічна імунотерапія при харчовій анафілаксії

Регіна Керцл

1 кафедра дерматології та алергії, Бідерштайн, Technische Universität München (TUM), Мюнхен, Німеччина

Мартін Мемпель

1 кафедра дерматології та алергії, Бідерштайн, Technische Universität München (TUM), Мюнхен, Німеччина

2 Відділ екологічної дерматології та алергії GSF/TUM, Національний дослідницький центр GSF з навколишнього середовища та здоров'я, Нойберг, Німеччина

Йоганнес Кільце

1 кафедра дерматології та алергії, Бідерштайн, Technische Universität München (TUM), Мюнхен, Німеччина

Анотація

Протоколи специфічної імунотерапії (SIT) для харчових алергенів були створені лише нещодавно з акцентом на синдром алергії на ротовій порожнині через перехресно реагуючі антитіла до пилку. Для цих пацієнтів було опубліковано значну кількість досліджень, що свідчать про переваги СІТ. Ситуація з справжньою анафілаксією до харчових алергенів, таких як алергія на арахіс, є більш складною, і терапевтичні стратегії базуються на індивідуальних протоколах, а не на контрольованих дослідженнях. Однак у визначених випадках SIT представляє перспективний підхід для надійного захисту від небезпечних для життя ризиків після випадкового прийому всередину.

Анафілаксія до їжі визнана поширеною проблемою у всьому світі, і її поширеність, схоже, зростає. В останні роки дослідження алергічних харчових білків та імунологічні відповіді дали нові знання щодо стратегій запобігання харчової анафілаксії, однією з яких є алергенспецифічна імунотерапія (ASIT) [1]. На відміну від поширеного "золотого стандарту", уникання відповідальної їжі або застосування фармакологічних схем, які націлені лише на симптоми, не впливаючи на алергічний патогенез, це є єдиним лікувальним та специфічним підходом до алергії I типу [2, 3].

Механізми ASIT

Механізми, за допомогою яких досягається десенсибілізуючий ефект, включають головним чином модуляцію Т-клітин та В-клітин, особливо шляхом генерації алерген-специфічних Т-регуляторних клітин, що призводять до пригніченої проліферації Т-клітин та посиленої реакції Th1/Th0 на цитокіни проти алергену . Специфічна імунотерапія призводить до ефективного зниження порогу активації тучних клітин та базофілів та до значного збільшення алергенспецифічного імуноглобуліну G4 (IgG4), IgG1 та IgA та зменшення IgE на пізній стадії захворювання [4]. Як результат, успішний ASIT не тільки підвищує концентрацію алергену, необхідну для індукції негайної або пізньої фази реакції в тканині-мішені, але також зменшує реакцію на неспецифічну стимуляцію слизової [5].

Проблеми АСІТ у харчовій анафілаксії

Хоча АСІТ є широко застосовуваним імуномодулюючим засобом лікування різних алергічних захворювань, наприклад, сезонного алергічного риніту, астми або гіперчутливості до отрути комах, існує кілька проблем, що стосуються АСІТ при харчовій анафілаксії. На відміну від хвороб, згаданих раніше, клінічна значимість не надається без обмежень. Вираженість харчової алергії змінюється залежно від віку, оскільки, наприклад, сенсибілізація щодо білка коров’ячого молока (КМ) або яйця відбувається протягом перших 2-3 років життя, але найімовірніше зникне в підлітковому віці [6]. Через це показання до СІТ є досить сумнівними, оскільки уникнення відповідальної їжі часто піддається контролю.

Однак бувають ситуації, коли уникнути не так просто можливо. Недекларовані алергени в продуктах, що переробляються, становлять головну проблему здоров'я для людей, які сенсибілізовані. Арахісове борошно та клейковина відомі як сильнодіючі харчові алергени. При оцінці імуноферментного аналізу виявлено приховану присутність глютену та арахісу в польських продуктах у 4 (11,8%) з 34 перероблених харчових продуктів (кукурудзяні чіпси, вафлі, крупи та халва) та 5 (13,5%) 37 продуктів харчування (кукурудзяні пластівці, кукурудзяні чіпси, бульйонний куб, овочевий суп для немовлят, порошок каррі) містили незадекларовану клейковину [7,8]. Донедавна більшість органів з контролю за харчовими продуктами не мали можливості контролювати приховані алергени та вживати законних заходів проти їх присутності в продуктах харчування [9]. З цієї точки зору, імунотерапія була б великою користю для людей з важкою анафілаксією після прийому відомих продуктів.

На додаток до теоретичних труднощів щодо показань до терапії ASIT, існують основні перешкоди, коли справа доходить до правильної реалізації цього лікування. Це головним чином відсутність стандартизованих екстрактів або з природних білків, або з рекомбінантних алергенів. Більше того, існує кілька основних вимог, які необхідно гарантувати для розробки безпечних та ефективних вакцин ASIT, таких як відтворювана клінічна користь, відсутність побічних ефектів, простота застосування та хороший коефіцієнт успішності початку та клінічного успіху [2, 4,10].

Поширене використання ASIT при харчовій алергії

Стандартизовані схеми ASIT при пилковій алергії та пилковому синдромі ротової алергії

Пилкова алергія

Пилковий синдром ротової алергії

Індивідуальні схеми SIT

Алергія на СМ

Нестандартизовані/експериментальні підходи

Поточна інформація про спеціальні протоколи для ASIT при важкій харчовій анафілаксії є досить мізерною. У випадках, коли уникнути цього неможливо, слід враховувати ASIT. Більшість даних походить від підходів до важкої алергії на арахіс, яка у значній мірі пов’язана із симптомами, що загрожують життю. Незважаючи на те, що ASIT при алергії на арахіс вважається надзвичайно складною, існує кілька повідомлень, що заохочують цю стратегію [46-48]. Ми застосували індивідуальний підхід ASIT до дорослого пацієнта з важкою анафілаксією ківі, який був ефективно десенсибілізований під’язиковим екстрактом свіжої м’якоті ківі. Незважаючи на те, що вся процедура надзвичайно трудомістка, оскільки, можливо, доведеться починати з концентрації в десяту частину найнижчої позитивної концентрації при шкірному тесті на укол, [49] нещодавні результати можуть продемонструвати ефективність та тривалий захисний ефект застосовуваного АСІТ 50]. Цей ефект також був паралельний незначній індукції ківі-специфічного IgG4 [11].

У майбутньому використання специфічних антитіл IgE, таких як омалізумаб, може бути цікавим пунктом дослідження для зменшення частоти побічних системних реакцій при імунотерапії. Деякі нещодавно опубліковані дослідження окреслюють позитивні ефекти моноклональних антитіл до IgE як попередньої обробки при алергії на арахіс, [51] швидка імунотерапія сезонного алергічного риніту, спричиненого амброзією, [52] або при ін'єкційній імунотерапії помірною дозою кліща домашнього пилу екстракт у чутливих до домашнього пилу дорослих з атопічною екземою [53].

Крім того, нові генетично спроектовані основні алергени з харчових джерел дадуть змогу покращити стандартизовані та, як сподіваємося, кращі переносимі протоколи.

Висновок

У сукупності імунотерапія при харчовій анафілаксії є можливим варіантом, але не завжди легко застосовним через ризик побічних ефектів. Існує кілька стандартних схем для харчової алергії, спричиненої пилком та пилком, але все ж для деяких продуктів, таких як СМ або арахіс, необхідно застосовувати індивідуальні процедури, щоб гарантувати успішну індукцію толерантності. Навіть якщо лише деякі дослідження дозволяють припустити загально тривалий захисний ефект ASIT на сьогоднішній день, результати, наведені на сьогоднішній день, є дуже обнадійливими [54]. Щоб гарантувати більш безпечне та зручне використання ASIT у майбутньому, буде потрібно більше досліджень.