Значний приріст ваги у пацієнтів з ХЛЛ, які отримували ібрутиніб: потенційно шкідливий наслідок терапії

Медичний центр Рочестерського університету, Інститут раку Джеймса П. Вільмота, Рочестер, Нью-Йорк

Медичний центр Університету Рочестера, Інститут раку Джеймса П. Вільмота, Рочестер, Нью-Йорк

Медичний центр Рочестерського університету, Інститут раку Джеймса П. Вільмота, Рочестер, Нью-Йорк

Медичний центр Університету Рочестера, Інститут раку Джеймса П. Вільмота, Рочестер, Нью-Йорк

Медичний центр Рочестерського університету, Інститут раку Джеймса П. Вільмота, Рочестер, Нью-Йорк

Листування

Клайв С. Зент, професор медицини, відділення гематології/онкології, Інститут раку Джеймса П. Вілмота, Медичний центр Університету Рочестера, 601 Elmwood Ave, Рочестер, Нью-Йорк,

Медичний центр Університету Рочестера, Інститут раку Джеймса П. Вільмота, Рочестер, Нью-Йорк

Медичний центр Рочестерського університету, Інститут раку Джеймса П. Вільмота, Рочестер, Нью-Йорк

Медичний центр Університету Рочестера, Інститут раку Джеймса П. Вільмота, Рочестер, Нью-Йорк

Медичний центр Рочестерського університету, Інститут раку Джеймса П. Вільмота, Рочестер, Нью-Йорк

Медичний центр Університету Рочестера, Інститут раку Джеймса П. Вільмота, Рочестер, Нью-Йорк

Медичний центр Рочестерського університету, Інститут раку Джеймса П. Вільмота, Рочестер, Нью-Йорк

Листування

Пероральний інгібітор тирозинкінази Bruton (BTK) ібрутиніб є високоефективною і зазвичай терпимою терапією при прогресуючому хронічному лімфолейкозі/малій лімфоцитарній лімфомі (ХЛЛ). 1 Терапія, як правило, продовжується до відмови або непереносимості лікування, і більшість пацієнтів продовжують застосовувати ібрутиніб протягом тривалого періоду. Пацієнти з ХЛЛ, як правило, старші і можуть мати кілька супутніх захворювань. Опубліковані нещодавно дані свідчать про те, що при діагностиці ХЛЛ приблизно 40% пацієнтів мають дисліпідемію або гіпертонію, 10% страждають на цукровий діабет і 15% мають захворювання дихальних шляхів, а кількість супутніх захворювань при постановці діагнозу пов'язана з гіршою загальною виживаністю. 2 Поширеність цих та інших супутніх захворювань, як очікується, буде ще вищою до моменту призначення лікування, і до 25% пацієнтів з ХЛЛ помиратимуть від супутніх захворювань, які безпосередньо не пов'язані з ХЛЛ. 2 Контроль ваги може бути важливим при лікуванні хворих на ХЛЛ, які перебувають на тривалій терапії ібрутинібом, особливо у пацієнтів з діабетом та серцево-судинними захворюваннями. 3

Прогресивна ХЛЛ, що потребує лікування, може бути пов'язана зі зниженням апетиту та метаболічними змінами, що призводять до втрати ваги. Ми припускаємо, що індукована ібрутінібом ремісія змінює ці наслідки, спричинені захворюванням, що призводить до значного збільшення ваги. Ми перевірили цю гіпотезу в спостережному дослідженні.

Клінічні дані були вилучені з медичних карток для 118 хворих на ХЛЛ, які отримували ібрутиніб протягом принаймні 6 місяців з 1 листопада 2011 року по 1 червня 12 018 року в Інституті раку Джеймса П. Вілмота Університету Рочестера (URMC). Це дослідження було схвалено Радою з внутрішнього огляду URMC. Дані про зріст, вагу та індекс маси тіла (ІМТ) збирали за 1 рік до початку ібрутинібу, при початку ібрутинібу та після початку терапії ібрутинібом через один, два, три та 6 місяців, а потім через 1 рік (n = 98 ), 2 роки (n = 52), 3 роки (n = 32) та 4 роки (n = 14), коли вони доступні. Пацієнти надавали дані про моменти часу, протягом яких вони підтримували повну (CR) або часткову відповідь (PR), як визначено стандартними критеріями. 1

Первинним результатом була зміна ваги через 1 рік після початку терапії ібрутинібом. Зміна ваги щодо початку ібрутинібу також досліджувалася через один, два, три та 6 місяців, а також до 4 років, коли були доступні дані. Лінійні змішані моделі враховували дані, що надходять від одного і того ж предмета із специфічним для суб’єкта терміном випадкового перехоплення. Час трактувався як категоричний фіксований ефект, як і апріорно визначені модифікатори ефекту стать та категорія ІМТ. Щоб визначити роль втрати ваги, пов’язаної з ХЛЛ, під час прогресування захворювання, аналізи чутливості включали вагу за 1 рік до початку ібрутинібу у пацієнтів, які не отримували жодного іншого лікування за рік до початку лікування. Усі моделі були скориговані на підлогу, зріст та вік на початку ібрутинібу. Зверніть увагу, що для всіх аналізів використовували SAS 9.4.

Населення пацієнтів становило 61% чоловіків із середнім віком 67 років на початку лікування ібрутинібом (діапазон 47-88); 44 пацієнта лікувались наївним способом. Через шість місяців після початку лікування ібрутинібом усі пацієнти відповіли на лікування. На момент завершення дослідження (медіана спостереження 22,6 місяця, діапазон 6-77) 77 (65,3%) пацієнтів залишалися на ібрутинібі. Сорок один (34,7%) пацієнтів припинив терапію із середньою тривалістю терапії 15,2 місяця (діапазон 6-46) і піддався цензурі при прогресуванні захворювання (n = 6) або припиненні ібрутинібу з інших причин. Середня вага на початку ібрутинібу становила 81 кг (діапазон 44-125 кг), медіана ІМТ становила 27 (діапазон 17-42) з 2 (1,7%) недостатньою вагою, 32 (27,1%) нормальної ваги, 57 (48,3%) надмірною вагою та 27 (22,9%) ожирінням.

Середня вага пацієнта зросла після початку терапії ібрутинібом і була значно вищою як через 6 місяців, так і через 1 рік (рис. 1А). Середнє збільшення ваги становило 1,8 кг через 6 місяців (β = 1,84, 95% ДІ 1,23-2,45, стор

Були проведені аналізи чутливості, щоб вивчити, як швидко учасники набирали вагу після початку терапії ібрутинібом. Середня вага пацієнта статистично не відрізнялася від початку лікування до 3 місяців. Згодом середня вага через 1 рік була значно вищою, ніж під час початку терапії, та через 1 місяць, 2 місяці та 3 місяці після початку (стор 3, 4 Враховуючи, що контроль ваги є ключовим компонентом серцево-судинної та ендокринної коморбідності, і до 27% хворих на ХЛЛ помирають від супутніх захворювань, наше дослідження припускає, що ожиріння та збільшення ваги є важливою проблемою у пацієнтів, які реагують на ібрутиніб терапія. 2

Наші дані про значний приріст ваги під час лікування ібрутинібом подібні до даних про інші інгібітори BTK, включаючи акалабрутиніб. 5 Це свідчить про те, що збільшення ваги могло б бути ефектом класу пригнічення BTK. Альтернативним і невиключним поясненням може бути те, що досягнення ремісії за допомогою цілеспрямованих методів лікування є нецитотоксичними та допустимими результатами у зворотному розвитку кахексії та збільшення маси тіла, спричиненої ХЛЛ. Ця гіпотеза додатково підтверджується дослідженням збільшення ваги після лікування хіміоімунотерапією у пацієнтів з Ходжкіном та неходжкинською лімфомою, яке повідомляє про значне збільшення ваги до 18 місяців після діагностики. 6 Визначення причини збільшення ваги у хворих на ХЛЛ може бути важливим для управління.

Наші попередні дані свідчать про те, що збільшення ваги має бути очікуваним побічним ефектом терапії ібрутинібом. Пацієнтам, які починають лікування ібрутинібом, слід проконсультувати щодо цілей здорового способу життя, включаючи управління вагою та навіть втрату ваги. Активний моніторинг ваги повинен бути включений в їхню допомогу, і слід направляти відповідні направлення, як тільки пацієнти набирають вагу. Управління вагою, спрямоване на запобігання надмірному набору ваги, може бути важливим компонентом ефективного лікування ХЛЛ ібрутинібом.