Зміни специфічних для їжі титрів сироватки IgG4 до загальних харчових антигенів у пацієнтів із дратівливою реакцією

Передумови/цілі

Роль дієтичних факторів у патогенезі синдрому подразненого кишечника (СРК) досі незрозуміла. Метою цього дослідження було порівняння рівнів IgG4 із загальноприйнятими харчовими антигенами між пацієнтами з СРК та здоровими контролерами.

Методи

У дослідженні взяли участь 32 пацієнти, яким діагностовано СРК за критеріями Риму III (12 підгруп з діареєю; 20 підгруп, що не мають діареї), та 32 здорових контрольних груп за статтю та віком. У кожного суб'єкта вимірювали титри IgG4 у сироватці крові до 90 звичайних продуктів. Порівнювали кількість пацієнтів із позитивністю, визначеною як граничне значення ≥ 0,7 Од/мл.

Результати

У пацієнтів із СРК титри IgG4 до пшениці, цибулі-порею та таро були значно вищими, ніж у контрольних груп. Титри сироваткових IgG4 до імбиру, какао, волоського горіха, білої редьки, цибулі та салату у хворих на СРК, як правило, були вищими, ніж у контрольних груп. Титри IgG4 до пшениці, глютену та гліадину у підгрупі діареї та салату, цибулі-порею та таро у недиарейній підгрупі мали тенденцію бути вищими порівняно з контролем. Кількість пацієнтів із позитивним ставленням до яблук, апельсинів, салату та цибулі-порею була значно вищою у пацієнтів із СРК, ніж у контрольних груп. Кількість суб'єктів із позитивністю до яблука, апельсина, глютену та гліадину в підгрупі діареї та яєчного білка, ананаса, сої, салату та цибулі-порею в недіарейній підгрупі була значно вищою порівняно з контролем.

Висновки

Рівень антитіл IgG4 у сироватці крові до деяких звичних продуктів харчування у пацієнтів із СРК аномально підвищений. Тип їжі з аномально підвищеними титрами IgG4 у сироватці крові у підгрупі діареї може відрізнятися від типу у підгрупі, що не має діареї.

Ключові слова: Їжа, імуноглобулін G, синдром подразненого кишечника

Синдром подразненого кишечника (СРК) - це функціональний розлад шлунково-кишкового тракту (ШКТ), який, за оцінками, вражає 1,1–29,2% світового населення. 1, 2 Патофізіологія СРК до кінця не відома. Однак кілька факторів, включаючи дієтичні фактори, пропонується відігравати певну роль у патофізіології СРК. Близько 50% пацієнтів із СРК повідомляють про загострення симптомів після їжі. 3 Повідомлялося, що сприймана непереносимість їжі є високою (70%) у суб'єктів із СРК. 4 Крім того, рівень поширеності сприйнятої харчової непереносимості перевищує 50% серед суб'єктів із СРК, що в 2 рази перевищує показник, який повідомляють пацієнти без СРК. 5

Пацієнти із СРК зазвичай уникають деяких продуктів, особливо жирної їжі, молочних продуктів, вуглеводів, кофеїну, алкоголю та високого вмісту білка. 6 Більше того, вони часто шукають інформацію про модифікації дієти. Однак, оскільки існує мало доказів дієтичних факторів при СРК, лікарі, як правило, відчувають труднощі у наданні відповідних порад щодо дієти. Повідомлялося, що оцінки поширеності харчової алергії становлять 8% дітей та 5% дорослих. 7 Для пояснення симптомів ШКТ, спричинених їжею, пропонується кілька механізмів, включаючи харчову гіперчутливість, пряму стимуляцію харчовими хімікатами та розтягнення просвіту. 8 Серед них гіперчутливість до їжі, класифікована за реакціями, опосередкованими IgE та не опосередкованими IgE, була дуже суперечливою темою. 9 Відомо, що харчові антитіла IgE відіграють певну роль у харчовій алергії. 7 Однак роль не опосередкованої IgE реакції залишається недостатньо вивченою.

Серед 4 підкласів антитіл IgG реакції IgG4 відбуваються в кишечнику під час повторного впливу харчових антигенів. Дослідження повідомляють про підвищення рівня IgG4 у сироватці крові у пацієнтів з атопією. 10, 11 Zar та співавт. 12 також повідомили про підвищений рівень IgG4 у сироватці крові у деяких продуктах харчування у хворих на СРК. У цьому дослідженні не спостерігалось суттєвих відмінностей у рівнях IgE між пацієнтами із СРК та здоровими контролерами. Більше того, повідомлялося, що виведення їжі на основі рівня IgG4 покращує симптоми у хворих на СРК. 13 Однак роль антитіл IgG4 проти харчових продуктів поки що суперечлива. 14 Мало досліджень оцінювали роль реакції IgG4 на продукти харчування при СРК.

У цьому дослідженні ми прагнемо порівняти специфічні для їжі рівні IgG4 із загальноприйнятими харчовими антигенами між пацієнтами з СРК та здоровими контролерами.

Предмети вивчення та дизайн

Пацієнти IBS, які відвідували відділення гастроентерології лікарні Мьонджі, пройшли скринінг для поточного дослідження. Усім випробовуваним був наданий перелік симптомів підтвердженої корейської версії опитувальника "Рим III" (Рим III-К). Крім того, усім учасникам були проведені аналізи крові та колоноскопія.

Критеріями виключення були (1) особи з органічними захворюваннями кишечника, включаючи запальні захворювання кишечника та інфекційні захворювання кишечника; (2) пацієнти з функціональною диспепсією; (3) пацієнти, які мають важкі супутні захворювання, такі як серцево-судинні захворювання, хронічні захворювання нирок або хронічні захворювання печінки тощо; (4) пацієнти з психічними захворюваннями; та (5) історія хірургії ШКТ.

Здорову контрольну групу набирали таким же чином. До контрольної групи входили здорові суб'єкти, які не мали органічних захворювань та періодичних симптомів живота. Вони за віком та статтю відповідали групі пацієнтів. Вони заповнили опитувальник симптомів та провели аналізи крові та колоноскопію, щоб перевірити наявність повторних симптомів живота та органічних захворювань. Усі учасники дали інформовану згоду перед тим, як взяти участь у цьому дослідженні.

Це дослідження було проведено в перспективному, контрольованому дизайні. Протокол дослідження та форма інформованої згоди були затверджені інституційною комісією з огляду лікарні Мьонджі відповідно до керівних принципів Гельсінської декларації (MJH14-063). Цей судовий розгляд було зареєстровано в http://cris.nih.go.kr (KCT0001774). Усі учасники заповнили опитувальник щодо симптомів захворювання кишечника (Рим III-K). Це була затверджена корейська анкета критеріїв Риму III.

Вимірювання сироваткових харчових антиген-специфічних титрів IgG4

Прийнятність предметів була визначена до початку навчання. Титри IgG4 до сироваткових харчових антигенів вимірювали за допомогою набору ELISA для скринінгу харчових алергій (Clinical Laboratory Metametrix, 3425 Corporate Way, Duluth, GA, USA). Харчові алергени (отримані з нативних продуктів) іммобілізовані на твердій фазі (імуноферментна аналітична пластина), і вимірювали титри IgG4 до 90 звичайних продуктів харчування.

Групи продуктів харчування класифікували на 6 категорій: (1) молочні продукти/м’ясо/птиця, (2) фрукти, (3) риба/молюски, (4) зерно/бобові, (5) овочі та (6) горіхи/насіння/різне (Таблиця 1). Титри антитіл виражали як U/мл. Відносний ступінь IgG4 до кожної їжі класифікується за класами від 0 до +5 відповідно до точок відсічення, встановлених виробником. Граничне значення в цьому дослідженні було визначено як +2 ранг 0,7 Од/мл для кожного харчового антигену. Кількість суб'єктів із позитивністю, визначеною як граничне значення ≥ 0,7 Од/мл, порівнювали за допомогою тесту Пі-Квадрат Пірсона.

Розрахунок обсягу вибірки

У попередньому дослідженні середній рівень IgG4 у свинині у хворих на ІБС та контрольних груп становив 31,54 Од/мл (стандартне відхилення 0,45) та 30,80 ОД/мл (стандартне відхилення 0,59) відповідно. 16, 17 Кількість учасників у кожному плечі цього дослідження була розрахована для отримання результатів з α 0,05 та потужністю 0,90. Тому ми підрахували, що потрібні 54 суб’єкти, включаючи 27 суб’єктів та 27 контрольних. Ми зарахували 70 предметів з урахуванням 15% відсіву.

Статистичні методи

Статистичне порівняння між випробовуваними ІБС та здоровим контролем проводили за допомогою тесту Пі-Пірсона Хі-квадрат та незалежного зразкового t-тесту. Обчислювали коефіцієнти шансів (OR) та 95% довірчих інтервалів (CI). P -значення

Характеристика предмета

З лютого 2015 року по січень 2016 року було виключено 6 учасників із 70 обстежених, оскільки 1 з них мав виразковий коліт, а 5 суб’єктів відмовились від згоди. Серед них у 32 пацієнтів діагностовано СРК за допомогою перевіреної корейської анкети за критеріями Риму III (12 підгруп з діареєю; 20 підгруп без діареї). У дослідженні брали участь 32 здорові особи статі та віку (15 жінок та 17 чоловіків; середній вік 56 років) без симптомів СРК та органічних захворювань. Демографічні особливості, включаючи вік, стать, індекс маси тіла та історію алергічного захворювання, були порівнянними в обох досліджуваних групах (Таблиця 2).

Титри IgG4 у сироватці крові

У пацієнтів з IBS був значно вищий титр IgG4 до пшениці (4,22 ± 7,67 од/мл проти 1,17 ± 3,06; P = 0,043), цибулі-порею (0,13 ± 0,22 U/мл проти 0,03 ± 0,10; P = 0,026), таро (1,00 ± 2,17) U/мл проти 0,11 ± 0,26; P = 0,029), порівняно зі здоровими контролерами. Титри IgG4 у сироватці крові до імбиру, какао, волоського горіха, білої редьки, цибулі та салату у хворих на СРК, як правило, були вищими, ніж у контрольних. Титри IgG4 до пшениці, глютену та гліадину в підгрупі діареї, як правило, були вищими, ніж у контрольних групах. Пацієнти в підгрупі, що не має діареї, як правило, мали більш високий рівень IgG4 у салаті, цибулі-пореї та таро, порівняно зі здоровими контролерами (Таблиця 3).

Кількість суб'єктів із позитивною реакцією на сироваткові титри IgG4

Кількість суб'єктів із позитивною позицією щодо сироваткових титрів IgG4 до яблук, апельсинів, салату та цибулі-порею була значно вищою у пацієнтів із СРК, ніж у здорових людей контролю. Кількість суб'єктів із позитивністю до яблука, апельсина, глютену та гліадину у підгрупі діареї та яєчного білка, ананаса, сої, салату та цибулі-порею в недіарейній підгрупі була значно вищою порівняно з контролем (таблиця 4).

У цьому дослідженні ми продемонстрували, що рівень антитіл до IgG4 у сироватці крові у деяких продуктах харчування був аномально підвищений у пацієнтів із СРК. Крім того, тип їжі з аномально підвищеними титрами IgG4 порівняно з нормальним контролем у підгрупі з діареєю відрізнявся від типу в підгрупі без діареї. Ці висновки вказують на можливість того, що пов'язана з IgG4 імунна реакція на деякі продукти харчування бере участь у патогенезі симптомів СРК.

Дослідження показали запальні компоненти СРК. 20 Різниця в імунній реакції на харчові антигени між особами може бути пов’язана з різною проникністю для макромолекул в кишечнику. Насправді, як повідомляється, підвищена проникність слизової оболонки кишечника є важливим патофізіологічним фактором при СРК. 21 Підвищена проникність слизової оболонки кишечника пов’язана з вісцеральною та термічною гіперчутливістю у підгрупи хворих на СРК. 21, 22 Подібним чином, гіперчутливість до їжі, що спостерігається у хворих на СРК, може бути пов'язана зі збільшенням проникності слизової оболонки кишечника. Деякі харчові антигени та специфічні антитіла IgG можуть утворювати імунні комплекси, які можуть викликати запальний каскад. 23 Подібним чином високий рівень харчових антитіл IgG4 спостерігається також у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника, де, як відомо, підвищена проникність слизової оболонки кишечника. 24, 25

Деякі дослідження продемонстрували, що дієта з виключенням, спрямованою на антитіла IgG4, може бути ефективною для полегшення симптомів СРК. 26, 27 Дієта виключення, керована антитілами IgG4, впливає на різні симптоми, включаючи біль або дискомфорт у животі, форму стільця, частоту діареї та загальне почуття неблагополуччя. Попередній системний огляд клінічних випробувань щодо дієти виключення на основі IgG4 показав 15–71% відповіді. 28 Імунологічні побічні реакції IgG, як видається, спричиняють пошкодження слизової оболонки та подальше збільшення проникності слизової оболонки, що може бути скасовано дієтою виключення. Позитивний ефект дієти відсторонення від антитіл до IgG4 свідчить про те, що імунна реакція, пов’язана з IgG4 на деякі продукти, бере участь у генезі симптомів СРК.

Це дослідження має кілька обмежень. По-перше, кількість випробовуваних, які брали участь у цьому дослідженні, може бути недостатньою. Для підтвердження результатів цього дослідження необхідний більший обсяг вибірки. По-друге, може існувати ризик упередженості відбору, оскільки досліджувана популяція включала лише тих, хто відвідував нашу лікарню. По-третє, у цьому дослідженні не було перевірено режимів харчування. Потрібні подальші дослідження з урахуванням режиму харчування.

На закінчення, рівень IgG4 у сироватці крові у деяких звичних продуктах харчування у пацієнтів із СРК аномально підвищений. Тип їжі з аномально підвищеними титрами IgG4 порівняно з нормальним контролем у підгрупі діареї хворих на СРК може відрізнятися від такої у недіарейній підгрупі хворих на СРК. Роль харчової гіперчутливості у патогенезі СРК потребує подальшого дослідження.

Перелік 90 поширених харчових антигенів, протестованих у поточному дослідженні

Демографічні особливості досліджуваних

Характеристика Пацієнти (n = 32) Елементи керування (n = 32) P -значення

Вік (вік)	57,4 ± 11,2	56,8 ± 14,9	0,865
Секс (чоловічий: жіночий)	17:15	17:15
Історія загострення після їжі (%)	71,8	0
Індекс маси тіла (кг/м 2)	24,1 ± 2,2	23,6 ± 3,8	0,463
Історія діабету	5	4	0,719
В анамнезі алергічне захворювання	1	1	1000

Значення представлені як середнє значення ± стандартне відхилення або цифри.

Харчові антигени, що показують відмінності в титрах IgG4 (Од/мл) між пацієнтами та контролем

Антигени Пацієнти (n = 32) Елементи контролю (n = 32) P -значення ПідгрупиДіарея P -значенняНе-діарея P -значення

Пшениця	4,22 ± 7,67	1,17 ± 3,06	0,043а	5,45 ± 7,58	0,081	3,48 ± 7,81	0,219
Клейковина	1,23 ± 2,78	0,47 ± 1,41	0,173	2,00 ± 2,64	0,079	0,77 ± 2,82	0,608
Гліадін	1,33 ± 3,12	0,36 ± 1,18	0,111	2,15 ± 2,76	0,050	0,83 ± 3,29	0,546
Біла редька	0,34 ± 0,83	0,04 ± 0,14	0,052	0,47 ± 1,16	0,234	0,27 ± 0,58	0,100
Цибуля	0,76 ± 1,90	0,08 ± 0,28	0,053	0,62 ± 1,49	0,237	0,84 ± 2,14	0,128
Листя салату	0,44 ± 1,10	0,07 ± 0,16	0,064	0,12 ± 0,22	0,396	0,64 ± 1,35	0,076
Цибуля-порей	1,00 ± 2,17	0,11 ± 0,26	0,029а	0,86 ± 2,38	0,302	1,08 ± 2,10	0,054
Таро	0,13 ± 0,22	0,03 ± 0,10	0,026а	0,12 ± 0,23	0,218	0,13 ± 0,22	0,055
Волоський горіх	0,16 ± 0,21	0,07 ± 0,16	0,064	0,16 ± 0,21	0,203	0,16 ± 0,21	0,124
Імбир	7,19 ± 2,16	0,59 ± 1,57	0,095	3,62 ± 1,07	0,349	9,33 ± 2,61	0,151

a Статистично значущим.

Кількість суб'єктів із позитивним антигеном, який визначається як його титр IgG4 ≥ 0,7 Од/мл у пацієнтів із синдромом подразненого кишечника та здоровий контроль