Зміни ІМТ у підлітків, які отримували бупропіон SR для відмови від куріння

Лісбет Флоден

1 Університет Арізони, Тусон, Арізона

Дуглас Л. Тарен

1 Університет Арізони, Тусон, Арізона

Майра Л Мурамото

1 Університет Арізони, Тусон, Арізона

Скотт Дж. Лейшов

2 клініка Майо, Фенікс, Арізона

Анотація

Об’єктивна

Надмірна вага та ожиріння підлітків та куріння продовжують залишатися дуже важливими проблемами для здоров'я через їх тривалий вплив на загальний стан здоров'я. Збільшення ваги після відмови від куріння є перешкодою для відмови, а також наслідком стану здоров’я. У цьому дослідженні повідомляється про зміни в Z-показниках індексу маси тіла (ІМТ) підлітків-курців, які беруть участь у клінічному випробуванні бупропіону SR (150 мг/добу та 300 мг/добу) для відмови від куріння.

Методи

Загалом N = 296 курців-підлітків (плацебо n = 100, 150 мг/день n = 101, 300 мг/день n = 95) із z-оцінкою ІМТ 0,5 (sd: 1,4), 0,5 (sd: 1,3), і 0,5 (сд: 1,2) у плацебо, 150 мг/день та 300 мг/день відповідно, спостерігали протягом шести місяців.

Результати

У підлітків у групі 300 мг/день спостерігалося значне зниження z-показника ІМТ через 6 тижнів після виходу (β = -0,16, ДІ = (-0,29, -0,04), р-значення = 0,01). Цей результат не був підтриманий протягом шестимісячного спостереження.

Висновок

Зниження z-показника ІМТ під час відмови від куріння бупропіоном має важливі наслідки для майбутнього відмови від куріння у підлітків. Ці результати особливо актуальні для підлітків, які страждають від надмірної ваги або ожиріння або мають застереження щодо звільнення через страх набрати вагу або ІМТ.

Вступ

Куріння підлітків та зростання рівня людей, що страждають ожирінням, є головними пріоритетами охорони здоров'я. Шістнадцять відсотків усіх підлітків курили за останні 30 днів (1), що залишається набагато вищим за цілі "Здорові люди 2020". Понад 20% американських підлітків страждають ожирінням (2) і мають більший ризик серйозних проблем зі здоров'ям, які тривають і у зрілому віці (3).

Крім того, куріння підлітків та вага пов'язані. Це не дивно, оскільки фактори ризику погіршення самопочуття часто зустрічаються в декількох випадках (4). Зокрема, 92% курців здійснюють щонайменше ще одну ризиковану поведінку (5), іноді у формі нездорової поведінки в їжі. Зміцнюючи цю зв'язок, підлітки, які страждають надмірною вагою та страждають ожирінням, частіше палять (6), і багато курців-підлітків, незалежно від ІМТ, контролюють свою вагу (7).

На жаль, коли більшість людей кидають палити, вони набирають вагу (8). Люди та медичні працівники стикаються з важким компромісом, враховуючи цей факт. Приріст здоров'я від відмови може бути компенсований ризиками збільшення маси тіла. З іншого боку, продовжувати палити - це явно не здоровий варіант. Набір ваги є перешкодою для припинення підлітків, особливо дівчат (9). Зворотне також справедливо; підлітки, які намагаються схуднути, на 30% частіше стають курцями (10). Оптимальним рішенням буде підхід до відмови від куріння, який пом'якшує збільшення ваги. В одному дослідженні нікотинової замісної терапії для припинення підлітків не було різниці в збільшенні ваги у тих, хто кинув лікування в кінці лікування (11), але вимірювання змін ваги замість z-балів індексу маси тіла (ІМТ) може не належним чином характеризують ці зміни (12). У дорослих бупропіон обмежує збільшення ваги після припинення (8). Розуміння факторів, які сприяють змінам ІМТ під час припинення, є важливою частиною досліджень щодо припинення майбутнього підлітка.

У цьому дослідженні повідомляється про зміну z-показника ІМТ підлітків у клінічному дослідженні фази III, яке варіює дозу, призначеному для перевірки ефективності бупропіону для відмови від куріння.

Методи

Раніше ми повідомляли про дослідження, що перевіряло ефективність бупропіону гідрохлориду з пролонгованим вивільненням для відмови від куріння підлітків, Clinicaltrials.gov Ідентифікатор:> NCT00344695 (13). Це було перспективне, рандомізоване, плацебо-контрольоване, подвійне сліпе клінічне випробування фази III, що варіює дозу, на здорових підлітках, що палять. Загалом було набрано 312 підлітків, які були випадковим чином призначені для плацебо (n = 103), 150 мг/день (n = 105) або 300 мг/день (n = 104) SR бупропіону гідрохлориду. Цей документ повідомляє про учасників, які мали вимірювання зросту та ваги на початковому рівні.

Учасники

Учасниками були підлітки у віці від 14 до 17 років, які викурювали щонайменше 6 сигарет на день, видихали рівень окису вуглецю понад 10 проміле, мали щонайменше 2 спроби кинути палити та відповідали іншим критеріям включення (13).

Лікування

Учасники приймали бупропіон SR (150 мг/добу або 300 мг/добу) або плацебо один раз на день протягом перших трьох днів, потім два рази на день протягом решти фази лікування. Учасників відвідували перед відмовою від візиту, на дату їх відмови, потім щотижня протягом 6 тижнів лікування та додаткове особисте спостереження на 7 та 26 тижнях. Кожне з цих візитів оцінювало статус куріння, що повідомляли про себе, прихильність до режиму шляхом підрахунку залишкових доз, безпеки, життєво важливих показників, зросту та ваги.

Заходи результату

Основним результатом цього аналізу є зміна z-оцінки ІМТ. Z-показник ІМТ був розрахований із використанням еталонних стандартів ВМО ІМТ для віку (14) і є важливим інструментом для врахування недостатньої та надмірної ваги у дітей, оскільки ІМТ змінюється залежно від віку та статі для дітей, що ростуть (12). Вагу та зріст вимірювали на вихідному рівні, щотижня протягом 6 тижнів лікування та на 26-му тижні. Тих, кому бракувало вимірювання базової ваги (n = 4), базового зросту (n = 7) або обох (n = 5), виключили аналіз. Якщо висота відсутня на шостому тижні, але була зафіксована принаймні один із попередніх двох тижнів, ми використовували попереднє значення висоти для обчислення ІМТ. Семиденна точка поширеності утримання від куріння було самозвітом. Відсоток прихильності розраховували шляхом ділення кількості прийнятих доз на загальну кількість доз у режимі.

Статистичні методи

Це був пост-hoc аналіз для дослідження змін ІМТ у досліджуваних. Ми перевірили відмінності в базових характеристиках, використовуючи χ2 для категоріальних змінних або ANOVA для неперервних змінних. Ми використали лінійну модель повторних вимірювань (MMRM) із неструктурованою структурою коваріації для перевірки поздовжніх відмінностей z-оцінки ІМТ у трьох часових точках. Цей метод контролює середньоквадратичне відхилення z-оцінки ІМТ. Коваріати включали тиждень відвідування, групу лікування, групу за тижнем лікування та z-оцінку базового ІМТ. Цей підхід моделювання обробляє відсутні дані, припускаючи, що вони відсутні випадково (15) і не потребують повних випадків. Статистичний аналіз із використанням програмного забезпечення R (16).

Результати

Загалом N = 296 учасників забезпечили зріст і вагу на вихідному рівні (група плацебо n = 100, 150 мг/день група n = 101, 300 мг/день група n = 95). У таблиці 1 представлені характеристики учасників. Не було відмінностей у вихідних характеристиках статі, віку, z-оцінки ІМТ та дотримання режиму дослідження. Двадцять чотири відсотки учасників на 6 тижні та 53% учасників на 26 тижні були втрачені для подальшого спостереження або їм бракувало вимірювань зросту та ваги.

Таблиця 1

Плацебо 150 мг/день 300 мг/день N = 100N = 101N = 105 χ 2 р-значення

Самка	43,0%	52,5%	43,2%	2.36	0,31
Категорії z-оцінки ІМТ
- Ожиріння (≥2 сд)	15,0%	11,9%	13,7%	4.90	0,56
- Надмірна вага (≥1, x ̄ (σX)	x ̄ (σX)	x ̄ (σX)
Вік	16,3 (1,0)	16,5 (0,9)	16,5 (0,9)
Прихильник протоколу дослідження	73,6% (27,6%)	73,2% (28,1%)	75,9% (24,6%)
Z-оцінка базового ІМТ	0,5 (1,4)	0,5 (1,3)	0,5 (1,2)

Модель MMRM виявила зниження z-показника ІМТ на 6 тижні для тих, хто в групі 300 мг (Таблиця 2). У тих, хто входив у групу 300 мг/добу, z-показник ІМТ був на 0,16 менше, ніж на початковому рівні. Зміна z-оцінки ІМТ не була значущою через шість місяців після припинення.

Таблиця 2

Змішана модель повторних вимірювань лінійної регресії, що показує взаємозв’язок зміни z-оцінки ІМТ із лікуванням бупропіоном

p-значення β (CI)

Z-оцінка базового ІМТ

0,97

(0,95, 0,98)

Рисунок 1 ілюструє середню зміну z-показника ІМТ від вихідного рівня до кінця періоду лікування за групами та станом куріння. Ті, хто входив до групи плацебо та абстиненту, мали показник s-оцінки ІМТ на 0,11 (0,26), а ті, хто не абстиненту, майже не мали змін (0,01 (0,30)). У тих, хто брав участь у групі із 150 мг на добу та утримувався від пацієнтів, спостерігалося збільшення z-показника ІМТ на 0,04 (0,26), тоді як у тих, хто не був абстинентом, відбулося зміна на –0,04 (0,24). У групі 300 мг/день у тих, хто абстинував, спостерігалося зниження z-показника ІМТ на -0,19 (0,34), а у тих, хто не стримувався, зменшилось на -0,14 (0,47).

Зміна z-оцінки ІМТ за абстиненцією та групою лікування на 6 тижні після виходу

Обговорення

Це дослідження першим розглядає зміни ваги у підлітків, які отримували бупропіон SR для відмови від куріння. У моделі MMRM ми бачимо, що у тих, хто в групі 300 мг, спостерігалося зниження z-показника ІМТ незалежно від статусу абстиненції. Це не несподівано. Бупропіон має відомий, залежний від дози негативний вплив на вагу (17) Дослідження дорослих показали, що збільшення ваги після припинення пом’якшується за допомогою використання бупропіону (8, 18). Bupropion SR - це терапія першого ряду для припинення куріння дорослими (19). Ліки першої лінії для припинення дорослих постійно демонструють нижчу ефективність у підлітків (13, 20). Інформація про те, як ці ліки впливають на інші фактори стримування до припинення підлітків, крім відміни нікотину, наприклад збільшення ваги, є цінним. У нашому дослідженні підлітки, які отримували 300 мг на добу, мали кращі показники відмови, ніж група плацебо в кінці лікування (13). Через 26 тижнів після початку лікування не спостерігалося суттєвих відмінностей у зміні z-оцінки ІМТ. З цього дослідження незрозуміло, чи зменшення z-оцінки ІМТ не витримано, або тому, що втрата від подальшого спостереження зробила незначущою.

На жаль, це дослідження не мало адекватних можливостей для оцінки взаємодії з абстиненцією в моделі MMRM. Дані, показані на малюнку 1, дозволяють припустити, що можуть існувати відмінності між тими, хто кинув тютюн, і тими, хто не кинув. Однак висновки, що ґрунтуються лише на цих даних і не моделюються на підході, який враховує збитки від подальшого спостереження, можуть ввести в оману і, отже, не були зроблені. Слід зазначити, що ми показуємо показники звільнення, про які повідомили самі. У дослідженні також використовували біохімічну перевірку абстиненції (рівні котиніну та видиху окису вуглецю в сечі); ці методи показали нижчий рівень утримання (13).

Було 3 спостереження, у яких зміна z-показника ІМТ перевищувала 1 стандартне відхилення у групі 300 мг/день. Ми вивчили тижневу вагу цих трьох учасників і виявили, що вона неухильно зменшувалась протягом періоду лікування, що вказує на те, що це були справжні значення, а не результат помилки введення даних. Ми також перевірили всі виміри висоти на наявність помилок і не виявили жодної. Негативну зміну z-оцінки ІМТ для цих учасників та інших осіб можна пояснити позитивними змінами у способі життя під час спроби кинути палити. Мотивація кинути палити могла бути поєднана з мотивацією також вдосконалити свої харчові звички або зайнятися фізичною активністю. Оцінка цих факторів виходила за межі даного дослідження.

Постійний аналіз має перевагу огляду назад, але багато переваг дизайну дослідження (рандомізоване, подвійне сліпе, великий обсяг вибірки та оцінка зросту та ваги при кожному відвідуванні) свідчать про те, що ця перевага була мінімізована. Обмеженим дослідженням було використання самозвітованої 7-денної абстиненції щодо поширеності балів, яка може бути менш надійною, ніж інші біологічно підтверджені методи.

Незважаючи на ці обмеження, це дослідження продемонструвало, що збільшення ІМТ потенційно може бути пом'якшено у підлітків після відмови від куріння бупропіоном SR. Ці результати особливо актуальні для підлітків, які страждають зайвою вагою або страждають ожирінням або мають застереження щодо відмови від побоювання через набір ваги або ІМТ. Більш тривалі дослідження з бупропіоном є виправданими.

Що вже відомо про цю тему:

Надмірна вага, ожиріння та вживання тютюну є факторами ризику, які пов’язані між собою.

Надмірна вага, ожиріння та вживання тютюну негативно впливають на здоров’я підлітків.

Відмова від куріння спричиняє збільшення ІМТ як у дорослих, так і у підлітків, тим самим зменшуючи загальну користь відмови від здоров’я, збільшуючи ризик серйозних проблем зі здоров’ям.

Що додає це дослідження:

Це дослідження демонструє потенціал застосування бупропіону SR для пом'якшення зростання показників ІМТ підлітків під час відмови від куріння.

Подяка

Фінансування: Це дослідження було підтримане грантом Національного інституту раку RO1 CA77081.

Виноски

Розкриття інформації: Автори заявляють, що немає конфлікту інтересів.