Зелена кава для фармакологічного схуднення

Інформація про статтю

Роберт Д. Беккет, PharmD, BCPS, Фармацевтичний коледж Манчестерського університету, 10627 Diebold Road, Fort Wayne, IN 46845, США. Електронна адреса: [електронна пошта захищена]

Анотація

Ця оглядова стаття оцінює, чи підтверджують клінічні дані вживання зеленої кави для схуднення. Був проведений пошук літератури, який дав 5 клінічних випробувань та 1 мета-аналіз. Дослідження оцінювали за якістю відповідно до клінічної практики та рекомендацій США з питань харчових продуктів та медикаментів. Величина втрати ваги коливалася приблизно від 1 до 8 кг, при цьому мета-аналіз виявив статистично значущу різницю у масі тіла, із середньою різницею між зеленою кавою та плацебо -2,47 кг (95% довірчий інтервал = -4,23 до - 0,72). Тривалість випробувань варіювалась від 4 до 12 тижнів, а доза хлорогенової кислоти варіювалась від 81 до 400 мг. Небагато опублікованих досліджень відповідали вимогам Адміністрації США з питань харчових продуктів та медикаментів. Незважаючи на потенційно клінічно значущу втрату ваги, досягнуту в деяких опублікованих дослідженнях, всі вони мали суттєві обмеження. Екстракт зеленої кави не рекомендується використовувати як безпечне або ефективне лікування схуднення.

Вступ

За даними Центрів контролю за захворюваннями, більше однієї третини США вважається ожирінням. 1 Ожиріння, як відомо, сприяє супутнім захворюванням, таким як діабет, гіпертонія, дисліпідемія, проблеми з диханням та багато інших захворювань, які можуть стати небезпечними для життя. Пацієнти класифікуються як ожиріння, якщо їх індекс маси тіла більше або дорівнює 30 кг/м 2, і надмірна вага, якщо їх індекс маси тіла становить від 25 до 29,9 кг/м 2. 2 Починаючи з 1960 р. Спостерігається різке збільшення частки населення, класифікованого як надмірна вага або ожиріння. 3

Федеральна торгова комісія заявила, що в будь-який момент 70 мільйонів американців прагнуть схуднути, а в 2000 році на харчові добавки було витрачено 35 мільярдів доларів з метою сприяння зниженню ваги. 4 Оскільки компанії, що рекламують добавки для схуднення, багато заяв є хибними або оманливими, Федеральна торгова комісія попереджає про потенційний ризик для пацієнтів, оскільки це може замінити освіту, яку пацієнти можуть отримувати від медичних працівників. У порівнянні з 1992 по 2001 рр. Кількість фальшивих або оманливих оголошень, пов’язаних із добавками для схуднення, різко зросла. Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів також поставила під сумнів твердження, що дієтичні добавки спричиняють значну втрату ваги. 5

У 2007 році Управління з контролю за продуктами та ліками США створило "Керівництво для промисловості: Розробка продуктів для управління вагою". 6 Рекомендується, щоб клінічні випробування III фази, що оцінюють ефективність та безпеку ліків для схуднення, були рандомізованими, подвійними сліпими та контрольованими плацебо. Щоб оцінити безпеку ліків, рекомендується принаймні 3000 суб'єктам отримувати активні ліки, тоді як щонайменше 1500 суб'єктам отримують плацебо, обидва протягом щонайменше 12 місяців. Також рекомендується впровадити у випробування програму модифікації способу життя. Первинні кінцеві точки повинні оцінювати величину втрати ваги та частку пацієнтів, які втрачають 5% базової маси тіла порівняно з плацебо. Очікується, що ефективний засіб призведе до середнього зниження ваги на 5% протягом 6 місяців. Вторинні кінцеві точки повинні враховувати метаболічні параметри, такі як артеріальний тиск, пульс, ліпіди, рівень глюкози, гемоглобін А1С та окружність талії.

Параметри, запропоновані Адміністрацією США з питань харчових продуктів і медикаментів, співвідносяться з опублікованими рекомендаціями щодо лікування ожиріння. 3 Рекомендації щодо початкового управління рекомендують вносити модифікації способу життя, такі як модифікація дієти, фізичні вправи та зміни поведінки. Якщо модифікація способу життя не є успішною, фармакотерапія є варіантом. У разі сильного ожиріння можна розглянути баріатричну хірургію, якщо інші варіанти не вдаються. 3 Рекомендації рекомендують препарати для схуднення лише у поєднанні з дієтою та фізичними вправами для пацієнтів з індексом маси тіла, що перевищує або дорівнює 30 кг/м 2 без супутніх захворювань, пов’язаних з ожирінням (наприклад, цукровий діабет, серцево-судинні захворювання), або для тих, хто з індексом маси тіла більше або дорівнює 27 кг/м 2, якщо пацієнт має захворювання, пов’язані з ожирінням. Американська адміністрація з питань харчових продуктів і медикаментів, що затверджує ліки, що відпускаються за рецептом та без рецепта, від ожиріння наведено в таблиці 1.

Таблиця 1. Американська адміністрація з контролю за продуктами та ліками - затверджені ліки для схуднення. 7

В даний час зелена кава продається для «природного» схуднення як напій та у різних твердих оральних лікарських формах. Цей продукт набув національного інтересу та з’явився у непрофесійних ЗМІ, в тому числі Шоу доктора Оз. 8 Протягом наступних тижнів сегмент, де представлена зелена кава Шоу доктора Оз, з твердженнями, що це може допомогти жінкам схуднути на 2 фунти на тиждень на основі власного дослідження, це було серед найпопулярніших пошукових запитів в Інтернеті. 9

Через широку доступність продуктів, що містять зелену каву, та зростаючу популярність через вплив засобів масової інформації, очікується, що фармацевти та інші медичні працівники будуть стикатися з питаннями пацієнтів щодо цих продуктів. Метою цього огляду було визначити, чи підтверджують клінічні дані вживання зеленої кави з метою схуднення.

Джерела даних, вибір та вилучення

Пошук літератури за допомогою PubMed (1966 - листопад 2012) та International Pharmaceutical Abstracts (1976 - листопад 2012) проводився із використанням термінів зелена кава, хлорогенова кислота та втрата ваги. Пошук обмежився статтями на англійській мові. Посилання на результати були розглянуті для додаткових відповідних статей. У огляд були включені клінічні випробування, мета-аналізи або повідомлення про випадки використання зеленої кави у людей. Під час пошуку було виявлено 5 клінічних випробувань та 1 мета-аналіз, які розглянуто в наступному розділі. Дослідження оцінювали на відповідність рекомендаціям Управління з контролю за продуктами та ліками США щодо випробувань на схуднення.

Синтез даних

У проспективному перехресному дослідженні 16 пацієнтів у віці від 22 до 46 були рандомізовані для отримання GCA, комерційного продукту, що містить екстракт зеленої кави, перорально у високій дозі 350 мг 3 рази на день, низькій дозі 250 мг 2 рази на день та плацебо 3 рази на день. 14 Пацієнти отримували кожну з цих процедур протягом 6 тижнів з 2-тижневим періодом вимивання між процедурами. Загальна тривалість випробування становила 22 тижні, а суб'єкти мали середній базовий індекс маси тіла 28,22 ± 0,91. Метою дослідження було оцінити ефективність та безпеку зеленої кави. Основними результатами, що оцінювались, були зміни ваги, індексу маси тіла та відсотка жиру в організмі. Вторинними результатами були артеріальний тиск та частота серцевих скорочень.

Повідомлялося про небагато характеристик базового рівня; середня вага та індекс маси тіла становили 77 кг та 28 кг/м 2 відповідно. 14 Після 22 тижнів лікування автори виявили статистично значущу різницю в первинних кінцевих точках, що сприяє сприятливому впливу ОГК у вазі (-8,04 г ± 2,31 кг), індексі маси тіла (-2,92 ± 0,85 кг/м 2) та відсотків жиру в тілі (-4,44 ± 2%) порівняно з вихідним рівнем (середнє значення 76,69 кг ± 9,91, 28,22 ± 0,91 кг/м 2 та 28,13% ± 4,95%). Автори дійшли висновку, що GCA забезпечує більшу втрату ваги, ніж затверджені на ринку лікарські засоби, затверджені Адміністрацією США з харчових продуктів та медикаментів.

Основним обмеженням цього дослідження було використання конструкції кросовера. Цей проект дослідження, ймовірно, не є оптимальним для вимірювання чутливих до часу кінцевих точок, таких як вага та індекс маси тіла. Важко віднести втрату ваги до конкретної дози або лікування, особливо коли тривалість кожної групи лікування була такою короткою. Докази цього наведені на цифрах, які свідчать про те, що зменшення ваги та індексу маси тіла були найбільш драматичними протягом перших 6 тижнів лікування, незалежно від призначення лікування. Крім того, результати в групі лікування були статистично значущими порівняно з базовими вимірами, а не прямим порівнянням, збільшуючи ризик помилки І типу. Міліграмової дози кофеїну в GCA не було визначено, хоча було заявлено, що кофеїн був включений. Дослідження показали, що споживання кофеїну також може зменшити вагу у пацієнтів, а також може зменшити ризик розвитку метаболічного синдрому. Це робить обов’язковим зазначення вмісту кофеїну, щоб втрата ваги могла бути віднесена до правильного інгредієнта GCA. 15,16 Дослідження також мало незрозумілі модифікації сліпих та способу життя. Нарешті, конкретна первинна кінцева точка та пов'язані з цим обчислення обсягу вибірки не були визначені.

У другому проспективному клінічному дослідженні 62 добровольці були рандомізовані для отримання 4-тижневої кавової форми, продукту з 81 мг хлорогенової кислоти на порцію, або Nescafe Expresso, контрольної кави. 17 Кожна група споживала 1 порцію призначеної кави на день. Метою дослідження було оцінити вплив кавової форми на вагу. Оціненими показниками оцінки були вага, талія, бюст та розмір стегон. Первинний результат не був визначений, і обчислення обсягу вибірки не проводилось. Пацієнтам рекомендували дотримуватися оригінальної дієти та займатися фізичними вправами; однак вихідна інформація щодо цього не надавалась.

На початковому рівні у пацієнтів групи лікування середня вихідна вага в обох групах становила приблизно 77 кг. Через 4 тижні у пацієнтів групи лікування спостерігалося середнє зниження ваги на 1,35 ± 0,81 кг проти 0,12 ± 0,27 кг у плацебо (P 19 Пацієнти, які брали участь у дослідженні, мали індекс маси тіла більше 25 кг/м 2 і піддавались “м'якій низькокалорійній дієті”. Пацієнтів не враховували в анамнезі шлунково-кишкові захворювання, включаючи рак та інфекції, вживання алкоголю та використання ліків для схуднення. Завданнями цього дослідження було дослідити, чи може Светол обмежити розвиток надмірної ваги та ожиріння, а також пов'язаних з цим метаболічних станів. Первинна кінцева точка не була визначена.

Базові характеристики пацієнтів не були описані, за винятком того, що вони були подібними за вагою та відношенням м’язової маси до маси жиру. 18 Після 60 днів лікування дослідники повідомляють про зменшення на 4,97 ± 0,32 кг у групі лікування порівняно з 2,45 ± 0,37 кг у групі плацебо (P 2 у групі лікування та на 0,9 ± 0,1 кг/м 2 у групі плацебо. Слід зазначити, що вся мінливість була представлена як стандартна помилка середнього значення. Автори не виявили різниці в самооцінці фізичного вигляду.

У проспективному клінічному дослідженні 30 добровольців було рандомізовано у співвідношенні 1: 1 для лікування кавою Slender, кавовим продуктом із 200 мг екстракту зеленої кави на чашку або плацебо як норвезька кава Nescafe Gold. 19 Кожна група споживала 5 чашок призначеної кави на день протягом 12 тижнів. Пацієнти, які брали участь у дослідженні, не вживають кави, які вживають каву з індексом маси тіла від 27,5 до 32 кг/м 2. Метою цього дослідження було оцінити вплив екстракту зеленої кави на зайву вагу; первинна кінцева точка не була визначена.

На початку пацієнти в групі лікування мали середню вихідну вагу 85,2 ± 4,5 кг та індекс маси тіла 29,2 ± 2,5 кг/м 2 порівняно з 84,3 ± 4,3 кг та 29,9 ± 2,4 кг/м 2 у групі плацебо. Через 12 тижнів у пацієнтів групи лікування середнє зменшення ваги становило 5,4 ± 0,6 кг (P 2 (P 2; жоден з цих результатів не був статистично значущим щодо вихідного рівня. Не повідомлялося про побічні ефекти, пов’язані з лікуванням.

Як видно з попереднього дослідження, основним обмеженням цього дослідження є те, що автори не описували, чи були автори дослідження або учасники засліплені призначенням лікування. 19 Крім того, автори не вказали первинну кінцеву точку або провели обчислення потужності для визначення обсягу вибірки. Замість прямого порівняння середньої ваги та індексу маси тіла між групами після 12 тижнів лікування, автори порівняли отримані середні значення з вихідними даними для кожної групи окремо, збільшуючи ризик помилки типу I. Крім того, автори вказали використання студента т тест (для параметричних даних) або тест Манна – Уітні (для непараметричних даних); тести, призначені для порівняння парних даних, були б більш доречними. Слід також зазначити, що в дослідженні оцінювали лише пацієнтів із зайвою вагою. Ці результати не стосуватимуться популяцій із ожирінням або хворобливим ожирінням. Подібно до попереднього дослідження, автори оцінювали вживання зеленої кави протягом 12 тижнів, залишаючи довготривалу безпеку та ефективність, а також здатність підтримувати втрату ваги після припинення лікування як питання без відповіді.

Мета-аналіз оцінив 3 випробування, розглянуті раніше в цій статті (Coffee Shape, Svetol та Coffee Slender). 10 Метою цього мета-аналізу було оцінити ефективність зеленої кави щодо втрати ваги. Були значні відмінності між 3 випробуваннями щодо гетерогенності, з Я 2 статистика 97%. Змінні кінцеві точки проводились в окремих випробуваннях, і тому єдиними даними, про які повідомлялося в цьому мета-аналізі, була втрата ваги. Аналіз виявив статистично значущу різницю щодо маси тіла із середньою різницею між зеленою кавою та плацебо -2,47 кг (95% довірчий інтервал = -4,23 до -0,72). Автори дійшли висновку, що клінічна значимість невідома, і слід провести більш суворе дослідження, що оцінює справжню ефективність зеленої кави щодо втрати ваги.

Основним обмеженням мета-аналізу є мінливість включених досліджень. Тривалість варіювалась від 4 до 12 тижнів, а добова доза хлорогенової кислоти варіювалась від 81 до 400 мг. 10 Різноманітність тривалості може суттєво зіпсувати дані цього мета-аналізу, оскільки вага може вважатися чутливою до часу, з більшою кумулятивною втратою ваги за більший проміжок часу. Таким чином, порівняння середньої втрати ваги з різною тривалістю дає результат, який неможливо точно інтерпретувати. Мета-аналіз включав лише випробування, які були подвійними сліпими та контрольованими плацебо. Однак у 2 статтях ("Форма кави" та "Струнка кава") використовувався потенційно активний компаратор, а не плацебо, враховуючи можливість того, що кофеїн може допомогти у втраті ваги. Крім того, у клінічних випробуваннях було зазначено, що вони були подвійними сліпими, але під час огляду не було описано, чи справді слідчі чи учасники були сліпими. Як зазначено у випробуваннях GCA та Coffee Shape, дані були суперечливими. Отже, слід зазначити, що точність даних мета-аналізу також невизначена.

Нарешті, найбільш розрекламоване дослідження зеленої кави було проведено Шоу доктора Оз де 100 жінкам у віці від 35 до 49 років з індексом маси тіла від 25 до 45 кг/м 2 отримували або 400 мг капсул екстракту зелених кавових зерен, або плацебо 3 рази на день. 8 Учасникам було наказано вести журнал споживання їжі та не змінювати свій раціон харчування під час дослідження. Критеріями виключення були вагітність, серцевий напад чи інсульт в анамнезі та діабет. Повідомлені результати являли собою середню втрату 2 фунтів у групі зеленої кави із середньою втратою 1 фунт плацебо протягом 2-тижневого періоду часу. Іншої інформації стосовно судового розгляду немає. Корисна інформація, яка не була надана, включає, чи було рандомізацію, засліплення чи подібні базові характеристики, особливо щодо середньої базової ваги кожної групи. Слід також зазначити, що використана доза була вищою, ніж у попередніх випробуваннях. Шоу дійшло висновку, що зелена кава може бути корисною для тих, хто 18 років і старше, які також здорові та бажають схуднути. Однак, враховуючи вищезазначені критерії включення та виключення, рекомендації від Шоу доктора Оз не відображають справжню зовнішню обґрунтованість дослідження.

Висновок

Сучасна література щодо зеленої кави для схуднення обмежена 4 невеликими клінічними випробуваннями. Усі дослідження виявили статистично значуще зниження ваги порівняно з вихідним показником або прямим порівнянням. Однак у більшості досліджень клінічне значення цього зменшення було мінімальним. Всі ці випробування мають значні обмеження. Ключові обмеження, загалом, включали відсутність сліпих, пряме порівняння та оцінку безпеки. Крім того, дослідження не оцінювали всебічних кінцевих точок, мали дуже низький обсяг вибірки та не включали модифікації способу життя. Нарешті, жодне з досліджень не оцінювало, чи було відновлено вагу після припинення лікування. Як видно з таблиці 2, у порівнянні зі стандартами, встановленими Адміністрацією США з питань харчових продуктів і медикаментів для досліджень, що вивчають ліки для схуднення з метою належної оцінки безпеки та ефективності, розглянуті дослідження є нижчими за еталон належним чином розробленого дослідження. Незважаючи на те, що дотримання керівних принципів Управління з контролю за продуктами та ліками США є лише одним показником доцільності дизайну дослідження та наявністю інших інструментів, це хороший базовий стандарт для досліджень щодо схуднення. Очевидні недоліки наявної літератури роблять це особливо важливим еталоном.

Таблиця 2. Порівняння рекомендацій Адміністрації США з питань харчових продуктів та медикаментів щодо препаратів для схуднення та доступних досліджень.

Добре продумані випробування, що демонструють ефективність та безпеку зеленої кави для схуднення, необхідні для того, щоб її можна було рекомендувати для рутинного вживання. Ці випробування повинні мати потужність для оцінки ефективності зеленої кави для схуднення порівняно з плацебо або лікарськими засобами, затвердженими Адміністрацією США з питань харчових продуктів та медикаментів, залежно від вивченої популяції, і повинні бути подвійно сліпими. Крім того, такі незрозумілі фактори, як дієта та фізичні вправи, повинні бути описані та однаково проведені в лікувальних групах. Відповідно до опублікованих рекомендацій, модифікацію способу життя слід розпочати спочатку у пацієнта, зацікавленого у втраті ваги, а потім фармакотерапію, затверджену Адміністрацією США з питань харчових продуктів та медикаментів. Екстракт зеленої кави не рекомендується використовувати як безпечне або ефективне лікування схуднення.

Внески автора
RDB породив ідею для цього огляду. RDB та RB спільно розробляли та проводили пошук літератури, оцінювали дослідження та аналізували результати.

Заява про суперечливі інтереси
Автори не заявили про потенційний конфлікт інтересів щодо досліджень, авторства та/або публікації цієї статті.

Фінансування
Автори не отримали фінансової підтримки для дослідження, авторства та/або публікації цієї статті.

Етичне схвалення
Це дослідження не звільняється від контролю з боку дослідницького захисту людей, оскільки в ньому не було участі.