Захисні ефекти мілдронату на експериментальній моделі діабету 2 типу у щурів Гото-Какідзакі

Латвійський інститут органічного синтезу, Рига, Латвія, і

Едгарс Лієпінш, Латвійський інститут органічного синтезу, вул. Айзкрауклес 21, Рига LV1006, Латвія. Електронна пошта: [email protected] Шукайте більше статей цього автора

Латвійський інститут органічного синтезу, Рига, Латвія, і

Ризький університет Страдінса, фармацевтичний факультет, Рига, Латвія

Латвійський інститут органічного синтезу, Рига, Латвія, і

Ризький університет Страдінса, фармацевтичний факультет, Рига, Латвія

Латвійський інститут органічного синтезу, Рига, Латвія, і

Ризький університет Страдінса, фармацевтичний факультет, Рига, Латвія

Латвійський інститут органічного синтезу, Рига, Латвія, і

Ризький університет Страдінса, фармацевтичний факультет, Рига, Латвія

Латвійський інститут органічного синтезу, Рига, Латвія, і

Анотація

Передумови та призначення: Мілдронат [3‐ (2,2,2 ‐ триметилгідразіній) пропіонат] - це антиішемічний препарат, механізм дії якого заснований на пригніченні біосинтезу та засвоєння L-карнітину. Оскільки L-карнітин відіграє ключову роль у збалансованому метаболізмі жирних кислот і вуглеводів, це дослідження було проведено, щоб дослідити, чи може тривале лікування мілдронатом впливати на рівень глюкози та запобігати діабетичним ускладненням в експериментальній моделі діабету 2 типу в Гото Щури Какідзакі (GK).

Експериментальний підхід: Щурів GK обробляли перорально мілдронатом у дозах 100 та 200 мг · кг -1 щодня протягом 8 тижнів. Були оцінені метаболіти плазми, що відображають глюкозу та ліпіди, а також фруктозамін та β-гідроксибутират. Концентрації L-карнітину вимірювали за допомогою надшвидкої рідинної хроматографії з тандемною мас-спектрометрією. Ізольована модель ішемії-реперфузії серця щурів була використана для дослідження можливих кардіопротективних ефектів. Чутливість до болю вимірювали за допомогою тесту на затримку хвостового руху.

Ключові результати: Лікування мілдронатом суттєво знижувало концентрацію L-карнітину в плазмі щурів і поступово знижувало як глюкозу в крові, так і в режимі голодування. Мілдронат сильно пригнічує накопичення фруктозаміну та втрату больової чутливості, а також покращує посилену скорочувальну реакцію аортальних кілець GK щурів на фенілефрин. Крім того, у серцях, які лікували мілдронат, зона некрозу після коронарної оклюзії значно зменшилась на 30%.

Висновки та наслідки: Ці результати вперше демонструють, що у щурів GK експериментальна модель діабету 2 типу мілдронат знижувала вміст L-карнітину та виявляла кардіопротекторні ефекти, знижувала концентрацію глюкози в крові та запобігала втраті больової чутливості. Ці результати вказують на те, що лікування мілдронатом може бути корисним у хворих на цукровий діабет з серцево-судинними проблемами.