Вживання фітоестрогену жінками

Мінді С. Курцер, Вживання фітоестрогену жінками, The Journal of Nutrition, том 133, випуск 6, червень 2003, сторінки 1983S – 1986S, https://doi.org/10.1093/jn/133.6.1983S

Анотація

Фітоестрогени - це естрогеноподібні сполуки, що містяться у найрізноманітніших рослинах. Дослідження, проведені in vitro та з використанням моделей на тваринах, повідомляють, що ці речовини зв’язують рецептор естрогену та надають гормональну та антигормональну дію (1). Існує надзвичайний інтерес до можливості того, що дієтичні фітоестрогени можуть бути альтернативою гормональній терапії в постменопаузі через побоювання щодо побічних ефектів та довгострокових наслідків для здоров’я, які заважають багатьом жінкам використовувати гормональну терапію для полегшення дискомфорту та підвищеного ризику захворювання, пов’язаного з клімактеричний перехід.

Багато жінок у постменопаузі, які вирішили не приймати гормональну терапію, в даний час використовують додаткові та альтернативні методи лікування менопаузи, і вони включають прийом фітоестрогенних добавок. Більшість добавок містять ізофлавони, отримані з сої або червоної конюшини, а деякі містять рослинні речовини, такі як чорний когош. Під час веб-пошуку в січні 2001 р. На той час було доступно 50–100 різних фітоестрогенних добавок, не включаючи соєві білкові добавки та енергетичні батончики. Невеликі компанії-добавки, а також великі фармацевтичні компанії продають ці продукти, в деяких випадках у поєднанні з популярними вітамінно-мінеральними добавками. Нещодавно Nutrition Business Journal оцінив, що загальний ринок добавок до менопаузи, що випускаються на ринок, перевищує 100 мільйонів доларів (2).

Відповідно до Закону про охорону здоров’я та освіту дієтичних добавок 1998 року, продавцям дієтичних добавок не дозволяється пред’являти заяви про здоров’я, пов’язані зі зменшенням ризику захворювань, але дозволи щодо структурних функцій, пов’язані із загальним станом здоров’я. Основними претензіями до фітоестрогенних добавок є зменшення симптомів менопаузи, зміцнення серцево-судинного здоров’я, зміцнення здоров’я кісток та підвищення здоров’я грудей. Це також основні причини використання фітоестрогенів як добавок жінками у періоді та постменопаузі.

Менопаузальні симптоми

Основною мотивацією добавок фітоестрогену у жінок у періоді та після менопаузи є зменшення вазомоторних симптомів менопаузи. Незвідані дані свідчать про те, що багато жінок вважають, що ці добавки корисні. Загалом, дані підтверджують користь фітоестрогенів від частоти спалаху та їх вираженості, але лише невелика частина користі обумовлена саме фітоестрогенами, оскільки в цих дослідженнях група плацебо також повідомляє про велику користь.

Подання про те, що споживання фітоестрогену може зменшити припливи, підтверджується проспективним дослідженням у японських жінок у постменопаузі, яке повідомило про зворотну зв'язок між припливами та споживанням соєвої їжі або ізофлавону (3). У цьому дослідженні коефіцієнт небезпеки для припливів становив 0,42 у найвищому рівні споживання ізофлавону (51 мг/добу) у порівнянні з найнижчим тертилом (20 мг/день).

Майже всі дослідження повідомляли про зменшення симптомів у групі плацебо на 20–30%, але додаткове зменшення на 10–20% спостерігалося в інтервенційних дослідженнях із використанням соєвої їжі (4), ізоляту соєвого білка (5, 6) та соєвих екстрактів (7 - 9) забезпечення 30–104 мг/добу ізофлавонів. Групи лікування не завжди зазнавали більшого зниження, ніж групи плацебо. У двох дослідженнях не було виявлено жодних переваг, окрім плацебо, в кожному з яких забезпечувалось 80 мг ізофлавонів у ізоляті соєвого білка (10, 11); одне дослідження хворих на рак молочної залози, які споживають соєвий напій, що містить 90 мг ізофлавонів (12), або інше дослідження хворих на рак молочної залози, які споживають соєвий екстракт, що містить 150 мг/день ізофлавонів (13). У двох дослідженнях з використанням екстракту червоної конюшини, що містить 30–120 мг ізофлавонів, додаткових переваг не виявлено (14, 15).

Ці дані свідчать про те, що споживання лише 30 мг/добу соєвих ізофлавонів, цілих із соєвим білком або у вигляді напівчищеного екстракту, може зменшити припливи на 30-50%. Найбільша користь соєвих ізофлавонів може бути реалізована, коли добавку приймають розділеними дозами протягом дня суб’єкти з найважчими симптомами. Важливо пам’ятати, що цей загальний ефект включає ефект плацебо, а зменшення кількості ізофлавонів як таких становить лише 10–20%. Споживання ізофлавонів червоної конюшини призвело до порівнянного ефекту плацебо, але подальшого ефекту немає через ізофлавонів. Клінічна значимість ефекту плацебо та невеликий додатковий ефект соєвих фітоестрогенів повинна оцінюватися кожною жінкою окремо.

Здоров’я серцево-судинної системи

У 1999 році Адміністрація з харчових продуктів і медикаментів затвердила медичну заяву щодо зниження вмісту соєвого білка та холестерину, зазначивши, що "дієти з низьким вмістом насичених жирів та холестерину, що містять 25 г соєвого білка на добу, можуть зменшити ризик серцевих захворювань" (16). Ця заява щодо здоров'я була схвалена після розгляду численних досліджень, включаючи метааналіз 38 досліджень Андерсона та співавт. (17), який показав, що середнє споживання 47 г/день соєвого білка призводить до зниження загального холестерину на 9%, зниження рівня холестерину ЛПНЩ на 13% та тенденції до збільшення рівня холестерину ЛПВЩ. Більш пізні дослідження втручань узгоджуються з цими висновками (5, 18–21).

Щоб визначити, чи є ізофлавони відповідальними за зниження ліпідів ефекту сої, кілька досліджень порівнювали ефекти ізоляту, багатого ізофлавонами, соєвого білка з ізолятом соєвого білка, у якого більшість ізофлавонів видаляли спиртом. Ці дослідження послідовно показували, що багатий ізофлавоном ізолят чинить ці ефекти, тоді як ізолят, бідний ізофлавоном, цього не робить, припускаючи, що необхідні ізофлавони (22-25). У той же час, дослідження з використанням напівочищених екстрактів ізофлавону не повідомляли про цей вплив на ліпіди крові, незалежно від того, чи були ізофлавони отримані з сої (8, 26–30) або червоної конюшини (31, 32).

Таким чином, ізофлавони сої знижують рівень холестерину ЛПНЩ і, ймовірно, підвищують рівень холестерину ЛПВЩ, але для цього потрібно, щоб вони вживались у цілому вигляді в соєвому білку. Ефект є найбільшим у жінок з гіперхолестеринемією, хоча невеликі, але значні зміни були зареєстровані у нормохолестеринемічних та помірно гіперхолестеринемічних жінок (23, 24). Екстракти ізофлавону не знижують рівень холестерину в плазмі крові, але можуть надавати інші переваги серцево-судинній системі, такі як поліпшення артеріальної комплаєнції, про що свідчать як добавки до сої (26), так і до червоної конюшини (32).

Здоров’я кісток

Дані, що підтверджують твердження, що споживання ізофлавону покращує здоров’я кісток, не такі сильні, як дані про зниження ліпідів та зменшення симптомів менопаузи. Дослідження на тваринах свідчать, що дієтичні ізофлавони можуть впливати на мінеральну щільність кісткової тканини (МПК) (33–35) та кістковий обмін (33, 34), але досліджень на людях у цій галузі було дуже мало.

Недавнє поперечне дослідження японських жінок у постменопаузі повідомило про суттєво збільшення МЩКТ у найвищих двох квартилях споживання ізофлавону (> 65 мг/добу та 50–65 мг/добу) порівняно з найнижчим квартилем (≤35 мг/добу) ( 36). Це спостереження було підтверджено в дослідженнях жінок у постменопаузі (37) та пременопаузі (38) у Гонконгу, хоча в одному дослідженні жінок у пременопаузі (37) не було виявлено зв'язку між споживанням ізофлавону та МЩКТ. Недавнє дослідження, проведене в Сполучених Штатах, не повідомляло про зв'язок між споживанням ізофлавону та МЩКТ у китайських жінок, хоча позитивна асоціація спостерігалась у японських жінок в пременопаузі, але не в перименопаузі (39).

Лише два дослідження з втручанням людини оцінювали вплив ізофлавону на кістки та використовували відповідні контрольні групи. Одне дослідження повідомило, що жінки в постменопаузі, які споживали 90 мг/добу ізофлавонів у ізоляті соєвого білка протягом 6 місяців, продемонстрували незначне, але статистично значуще збільшення МЩКТ поперекового відділу хребта, тоді як жінки, які споживають казеїн або 56 мг/добу ізофлавонів у ізоляті соєвого білка, не виявляли збільшення (40). В іншому дослідженні жінок у перименопаузі повідомляється, що, хоча жінки, які споживають сироватковий білок, демонстрували втрату кістки протягом 6 місяців, споживання 80 мг/добу ізофлавонів у ізоляті соєвого білка позитивно впливало на поперековий показник МЩКТ та вміст мінеральних речовин у кістках (41). Ці два клінічні випробування дозволяють припустити, що в короткотерміновому періоді соєві ізофлавони можуть послабити втрату кісткової тканини поперекового відділу хребта у жінок в періоді перименопаузи та постменопаузи, незважаючи на повідомлення про те, що маркери кісткового обміну не змінюються при вживанні ізофлавону (42). Потрібні подальші дослідження, щоб встановити, чи зберігаються ці ефекти протягом 2-3 років і чи екстракти ізофлавону запобігають втраті кісткової тканини в постменопаузі.

Здоров'я грудей

Епідеміологічні дані, що підтверджують зворотну зв'язок між фітоестрогенами та раком молочної залози, в кращому випадку слабкі. У ряді досліджень випадків контролю повідомлялося про зворотну зв'язок між споживанням соєвої їжі та ризиком раку молочної залози в азіатських популяціях (43-48), але цього не спостерігалося в інших дослідженнях випадків контролю (49-51) або в одному великому проспективному дослідженні в Японії (52). Використовуючи екскрецію фітоестрогену з сечею як маркер споживання та впливу, три дослідження «випадок-контроль» повідомили про зворотні зв'язки між фітоестрогенами у сечі та ризиком раку молочної залози в Австралії (53, 54) та Китаї (55); одне проспективне когортне дослідження, проведене в Нідерландах, не повідомляло про асоціацію (56). Ці епідеміологічні дослідження не дають міцної підтримки гіпотезі про те, що споживання фітоестрогену захищає від ризику раку молочної залози.

Дослідження на тваринах дають суперечливі, але дещо переконливіші докази профілактичного впливу раку на вживання сої або фітоестрогену. В обширному огляді літератури Мессіна та Лопрінзі (57) нещодавно дійшли висновку, що у тварин, які споживають сою замість іншого білка, зазвичай розвивається на 25-50% менше пухлин, ніж у контрольних тварин, хоча не всі дослідження демонструють захисний ефект. Подібним чином дослідження з використанням очищених ізофлавонів, як правило, демонструють профілактичні ефекти проти раку (58, 59), хоча одне дослідження показує посилення пухлинного розвитку (60).

Час життя фітоестрогенів може насправді визначити, чи є сприятливим вплив на канцерогенез. Найбільші профілактичні ефекти проти раку спостерігаються у тварин, що зазнали впливу під час розвитку грудей (61, 62), ймовірно, в результаті посиленого розвитку молочної залози із зростанням меншої кількості кінцевих бруньок, структура молочної залози, найбільш уразлива до канцерогенезу. Відповідно до цього спостереження є дані епідеміологічного дослідження, проведеного в Китаї, в якому ретроспективна оцінка раннього споживання їжі показує, що споживання соєвої їжі у підлітків обернено пов'язане з ризиком раку молочної залози у дорослих із співвідношенням шансів 0,5 при найвищому квінтілі споживання ( 48). Результати значущі як для жінок до, так і після менопаузи.

Дослідження впливу фітоестрогенів на встановлені пухлини викликали певні занепокоєння, які можуть бути актуальними для жінок з високим ризиком раку молочної залози. Хоча деякі дослідження показали інгібуючу дію фітоестрогенів (63), інші повідомили про посилений канцерогенез у гризунів (64–67). Особливе занепокоєння викликає нещодавня доповідь про те, що дієтичний геністеїн заперечує інгібуючий ефект тамоксифену на моделі атимічної голої миші (68). Також викликають занепокоєння два дослідження на людях, проведені на жінках, які споживають ізолят соєвого білка, що свідчить про слабкий естрогенний вплив на молочну залозу (69, 70).

Таким чином, виявляється, що соєві фітоестрогени можуть бути профілактикою раку, особливо якщо їх приймати на ранніх стадіях життя. Ефекти у зрілому віці менш чіткі, і можливо, що фітоестрогени насправді стимулюють ріст усталених клітин раку молочної залози.

Висновки

Здається, ізофлавони приносять певні переваги здоров’ю в менопаузі. Споживання лише 30 мг соєвих ізофлавонів у соєвому білку або у вигляді екстракту зменшує симптоми вазомоторного клімаксу на ~ 30-50%, включаючи ефект плацебо, або ~ 10-20% після віднімання ефекту плацебо. Соєвий білок та ізофлавони працюють разом для зниження рівня холестерину ЛПНЩ та підвищення рівня холестерину ЛПВЩ. Очищені ізофлавони цього не роблять, хоча вони можуть надавати інші серцево-судинні переваги. Переваги для здоров'я кісток менш певні, хоча деякі дані свідчать про те, що вони можуть запобігти втраті кісткової маси протягом короткого терміну. Вплив на ризик раку молочної залози є складним. Ізофлавони, швидше за все, є профілактикою раку, якщо їх споживати на ранніх термінах життя, але кілька досліджень на тваринах, що показують стимуляцію росту клітин раку молочної залози, викликають достатню стурбованість тим, що добавки фітоестрогену не слід рекомендувати жінкам з високим ризиком раку молочної залози.

Залишаються численні питання без відповіді щодо впливу добавок фітоестрогену на жінок. Потрібно провести подальші дослідження, щоб з’ясувати вплив соєвого білка проти екстрактів ізофлавону; вплив екстрактів червоної конюшини; найефективніші типи та форми фітоестрогенів; оптимальні дози; значення індивідуальних змін у метаболізмі фітоестрогенів; довгострокові ефекти, особливо на кістки; переваги та негативні наслідки споживання протягом життєвого циклу; взаємодія між фітоестрогенами та тамоксифеном; та безпека, особливо щодо ризику раку молочної залози.