Втрата ваги чорних, білих та латиноамериканських чоловіків та жінок у рамках Програми профілактики діабету

Департамент поведінки у галузі охорони здоров'я та медичної освіти, Університет Арканзасу для медичних наук, Коледж громадського здоров'я імені Ф. В. Бузмана, Літл-Рок, штат Арканзас, США

Анотація

Завдання: Забезпечити конкретні результати втрати ваги для афроамериканських, латиноамериканських та білошкірих чоловіків та жінок, що входять до групи лікування та лікування метформіном Програми профілактики діабету (DPP) за расово-гендерною групою, щоб полегшити дослідникам переклад подібних втручань серед населення меншин а також забезпечити реалістичні очікування втрати ваги для клініцистів.

Методи та процедури: Вторинні аналізи втрати ваги 2921 учасників із зайвою вагою (22% чорношкірих; 17% латиноамериканців; 61% білих; та 68% жінок) з порушеннями толерантності до глюкози, рандомізовані в DPP для інтенсивної модифікації способу життя, метформіну або плацебо. Дані протягом 30-місячного періоду вивчаються на предмет порівнянності між групами лікування за расою та статтю.

Результати: Під час лікування способом життя всі расово-гендерні групи втратили порівняно велику вагу, за винятком чорношкірих жінок, які мали значно менші втрати ваги (P

Вступ

Програма профілактики діабету (DPP), рандомізоване, контрольоване, багатоцентрове дослідження, вивчала ефекти інтенсивного способу життя та метформіну порівняно з плацебо для затримки або профілактики діабету 2 типу у осіб з високим ризиком із порушенням толерантності до глюкози ((1)) . Показано, що інтенсивне втручання у спосіб життя є значно ефективнішим за метформін у зменшенні ризику розвитку діабету ((1)). Група втручання у спосіб життя призвела до зниження ваги в середньому на 7% ((2)) і знизила частоту діабету на 58% порівняно з плацебо ((1)). Лікування метформіном призвело до зниження діабету 2 типу на 31% порівняно з плацебо ((1)), а також середньої помірної втрати ваги на 2,1 кг ((1)). Успіх цього знаменного випробування щодо запобігання виникненню діабету та сприяння значній втраті ваги забезпечив платформу для перекладу, яка може суттєво зменшити одночасний діабет ((3)) та епідемію ожиріння ((4), (5)).

DPP пропонує одне з небагатьох суворих тестів на різні способи лікування ожиріння у великій вибірці етнічно та расово різноманітних людей у Сполучених Штатах. Значні нерівності у втраті ваги, особливо серед чорношкірих людей, були продемонстровані під час втручання у спосіб життя в попередніх випробуваннях ((6), (7), (8)), але останні дані відсутні, як і дані для латиноамериканців. Крім того, не було опубліковано жодних звітів, які дозволяють проводити широкі порівняння за ознакою статі та раси при втраті ваги, отримані фармакологічними та поведінковими методами лікування ожиріння в різних групах населення, включених в одне дослідження. Хоча не входить до складу ДПП як засіб для лікування ожиріння як такі, Фармакологічний засіб, який був втручанням в одній досліджуваній групі DPP (метформін), широко обговорювався як фармакологічний підхід до лікування ожиріння (неприйнята індикація, яка викликала особливий інтерес для осіб із ожирінням з порушенням толерантності до глюкози) ((9)) . Таким чином, дослідження DPP дає унікальну можливість оцінити досвід схуднення різних расових/етнічних груп та статей, які беруть участь у різних способах лікування ожиріння в рамках одного рандомізованого дослідження.

Нарешті, у міру того, як з’являються дослідження, спрямовані на усунення зростаючих показників надмірної ваги та ожиріння та вдосконалення доступних методів лікування ожиріння, точні оцінки результатів, досягнутих методами лікування ДПП, будуть критично важливими для інформування наступного покоління досліджень лікування ожиріння. Наявні звіти DPP пропонують базовий ІМТ за расово-гендерними групами ((10)) та дані про частку осіб, які досягли цілі дослідження - 7% втрати ваги ((2)), але фактичної втрати ваги не містять дані за расовими/етнічними ґендерними групами. Дослідження, що оцінюють переклад методів втручання ДПП у кольорові спільноти, знайдуть детальну інформацію про втрату ваги та мінливість у расово-гендерних групах, що може суттєво допомогти. Отже, поточне розслідування вивчало расово-гендерні особливості втрати ваги за двома різними способами лікування у великій етнічно різноманітній вибірці, використовуючи дані DPP, доступні у Національному інституті діабету та захворювань органів травлення та нирок (NIDDK) ((11) ).

Методи та процедури

Учасники та процедури

Повні деталі, що описують протокол та методи дослідження DPP, були опубліковані в інших місцях ((12), (13)), і тому вони коротко розглядаються у цьому звіті. Випробування проводилось у 27 клінічних центрах і рандомізувало 3234 учасника в період з червня 1996 р. По травень 1999 р. Основні критерії прийнятності дослідження включали ІМТ (вага (кг)/зріст (м) 2) ≥24, вік ≥25 років та порушення глюкози толерантність, що визначається як концентрація глюкози у плазмі крові 95–125 мг/дл (5,3–6,9 ммоль/л) натще і 140–199 мг/дл (7,8–11,0 ммоль/л) через 2 години після 75-г перорального навантаження глюкози ((12)). Письмова згода була отримана в клінічних центрах відповідно до рекомендацій відповідних установ.

Усі клінічні сайти DPP надавали де-ідентифіковані дані до Біостатистичного координаційного центру Університету Джорджа Вашингтона, який потім передавався до сховища даних NIDDK в RTI International, Research Triangle Park, NC ((11)). Автори отримали дані відповідно до встановленої політики. Інституційна оглядова комісія Університету Арканзасу для медичних наук схвалила цей допоміжний аналіз даних DPP.

Статистичний аналіз

За учасниками DPP спостерігали з інтервалом у 6 місяців у середньому 2,8 року (діапазон, 1,8–4,6). Цей звіт присвячений зміні ваги протягом 30-місячного періоду, щоб надати адекватні обсяги вибірки для шести розглянутих груп раси/етнічної та статевої групи. Вибрано результати втрати ваги до 30-місячного спостереження, оскільки дві третини всіх рандомізованих учасників досягли цього пункту збору даних про результати. Рівень утримання для подальшого збору даних про масу тіла був дуже високим; 92,5% когорти відвідали запланований візит протягом 5 місяців після закінчення дослідження ((1)). Зменшені обсяги вибірки в наступних пунктах подальшого спостереження переважно відображали дизайн дослідження, а не втрату для подальшого спостереження. Крім того, не було диференціального стирання по досліджуваній групі. Отже, аналізи проводились із використанням усіх наявних даних, без присвоєння значень, які можуть бути відсутніми або видалити неповні спостереження. Тільки учасники, які самоідентифікували себе як білих, чорних або латиноамериканців (N = 2921) були включені в цей аналіз, оскільки розмір вибірки в інших расових/етнічних групах був дуже малим після розподілу за статтю (виключається N = 313).

Всі аналізи проводили за допомогою SAS v9 (SAS Institute, Cary, NC). Зміни ваги розраховували між базовим рівнем та кожним 6-місячним спостереженням, до 30 місяців, для всіх расових та гендерних груп. Відсоток зміни ваги щодо вихідного рівня (розрахований як 1,0 - (вага подальшого спостереження/вихідна вага)) порівнювали за расою/етнічною приналежністю та статевою групою за умовами лікування (метформін, спосіб життя та плацебо). Відсоткову зміну ваги з плином часу моделювали, використовуючи модель повторних вимірювань із фіксованими ефектами з неструктурованою коваріацією в SAS PROC MIXED, оскільки це забезпечило найкращу відповідність серед декількох перевірених коваріаційних структур. Квадратичний часовий ефект випробовували та зберігали у всіх моделях, оскільки він був значним та покращив відповідність моделі, особливо для моделей підгруп. Загальна модель була вказана наступним чином:

Ми використали зазначену вище модель, а також кілька спрощених версій для перевірки всіх взаємодій. Оскільки ми також хотіли порівняти всі расово-гендерні групи, ми згодом об'єднали зміну раси та статі в одну шестирівневу змінну для попарних контрастів. Вони були проведені з використанням коригувань Тукі-Крамера для множинних порівнянь. Ми також протестували ефекти лікування в кожній категорії статево-гендерної категорії, використовуючи подібну стратегію моделювання, як описано вище, з однаковими коригуваннями для множинних порівнянь. Усі асоціації вважалися значущими на рівні α 0,05.

Результати

Базові характеристики 2921 учасника, включених до цього звіту, були однаковими для трьох умов лікування (Таблиця 1).

Базова вага за групою лікування у расово-гендерних групах представлена в Таблиця 2. Значні відмінності у частці учасників ожиріння були очевидними за статтю (P Таблиця 2. Досвід втрати ваги расово-гендерних груп у трьох групах втручання в Програму профілактики діабету

Для загальної вибірки, рандомізованої за способом життя (N = 962), середні втрати ваги становили -7,05 (± 5,79) кг за 6 місяців, -7,08 (± 7,17) кг за 12 місяців та -4,43 (± 7,30) кг за 30 місяців. Втрати ваги серед осіб, рандомізованих у групу метформіну (N = 985) для відповідних моментів часу становили −2,23 (± 4,06) кг, −2,76 (± 4,77) кг та −1,59 (± 5,98) кг відповідно. Моделювання відсотка зміни ваги з часом не дало значної тристоронньої взаємодії між лікуванням, расою та статтю (P = 0,5312), але він показав значну взаємодію між призначенням лікування та расою (P = 0,0002), а також стать (P = 0,0396), що вказує на те, що расові та статеві фактори по-різному реагували на умови лікування. Щоб дослідити це далі, ми спростили цю модель на дві окремі моделі шляхом призначення лікування, що дозволило розглянути окремо расово-гендерні групи окремо для учасників способу життя та метформіну. Основні ефекти раси та статі вивчали в групах способу життя та метформіну лише тому, що втрата ваги в групі плацебо тут не представляла інтересу. Двостороння взаємодія між расою та статтю не була значущою в жодній з моделей (обидві P > 0,4). Після видалення умов взаємодії гонка (P 0,4).

Під час лікування способом життя чорношкірі та жінки мали значно нижчу втрату ваги, ніж їхні колеги. Оскільки основним завданням цього звіту було вивчення втрат ваги в окремих расово-статевих групах за методами лікування ожиріння, змінні раси та статі були об’єднані в одну шестирівневу змінну. Відповідно до попередньої моделі, у групі метформіну, коли расова стать вважалася шестирівневою змінною, не було значних контрастів між будь-якими расово-гендерними групами, які отримували метформін (Фігура 1), що вказує на те, що втрати ваги не відрізнялися в жодній з груп. На відміну від цього, між расово-гендерними групами в групі лікування способу життя відзначено суттєві відмінності. Зокрема, чорношкірі жінки демонстрували значно нижчу втрату ваги, ніж усі інші расово-статеві групи (усі P

Траєкторії втрати ваги расово-гендерних груп у трьох групах втручання в Програму профілактики діабету.

Оцінку втрат ваги для кожного з активних досліджуваних груп у порівнянні з плацебо проводили для того, щоб визначити, чи були досягнуті значні втрати ваги серед расово-гендерних груп за два способи лікування. Втручання у спосіб життя та метформін призвели до значно більших відсотків втрати ваги, ніж плацебо, а також спосіб життя досягнув значно більших відсотків втрати ваги, ніж метформін у расово-гендерних групах (усі P

Обговорення

Отримані результати підкреслюють вражаючий ефект інтенсивного втручання у спосіб життя для зменшення ваги серед усіх расово-етнічних та гендерних груп, про які повідомлялося раніше ((2), (14)), а також розширюють наявні дані, щоб продемонструвати зміни у реакції на вагу. Значні втрати ваги, досягнуті білими, чорношкірими чоловіками та латиноамериканцями в групі способу життя, суттєво не відрізнялися між групами, на відміну від даних для чорношкірих жінок, які втратили значно менше ваги, ніж інші расово-гендерні групи. Хоча це стандартизоване, адаптоване до культури інтенсивне втручання у спосіб життя було надзвичайно успішним для більшості расових/етнічно-ґендерних груп, його ефект серед чорношкірих жінок, можливо, був пом'якшений потужними та навколишніми екологічними та соціокультурними факторами. Такі фактори залишаються визначеними та зрозумілими, оскільки ми прагнемо вирішити проблеми, пов’язані з ожирінням, та помірну реакцію на доступні способи поведінки серед чорношкірих жінок, які несуть непропорційний тягар ожиріння ((4)).

Наскільки нам відомо, DPP є одним із перших, якщо не єдиним, дослідженням, яке забезпечує дані щодо незалежного поведінкового способу життя та фармакологічних методів лікування наслідків втрати ваги в рамках того самого багатоцентрового дослідження. Втручання у спосіб життя є надзвичайно успішним лікуванням ожиріння на основі фактичних даних у різних групах. Однак той факт, що він був значно менш ефективним серед чорношкірих жінок, групи з особливо високим рівнем поширеності ожиріння, є переконливим обґрунтуванням активізації мультидисциплінарних досліджень з метою роз'єднання та розуміння складних соціокультурних та контекстуальних проблем, пов'язаних з проблемою невблаганного ожиріння у чорношкірих жінок.

Подяка

Всі автори (D.S.W., T.E.P., Z.B. та H.C.F.) брали участь у концепції дослідження та розробці цих вторинних аналізів існуючих даних, аналізі та інтерпретації даних, а також у складанні та критичному огляді статті. Придбанням даних із сховища даних NIDDK займався T.E.P. а статистичний аналіз проводив З.Б. Аналіз вторинних даних у цьому звіті був підтриманий інституційними фондами. Оригінальний збір даних у 27 клінічних центрах та координаційному центрі забезпечував NIDDK. Додаткову підтримку деяким центрам надавали Індійська служба охорони здоров’я, Програма загального клінічного дослідницького центру, Управління досліджень здоров’я меншин, Національний інститут здоров’я дітей та розвитку людини, Національний інститут старіння, Центри контролю за захворюваннями та Профілактика та Американська асоціація діабету. Жоден зі спонсорів не грав жодної ролі у розробці, проведенні чи інтерпретації цих вторинних аналізів, а також не переглянув та не схвалив статтю. Ми в боргу перед дослідницькою групою DPP за розробку та впровадження цього знакового клінічного випробування. Ми також дякуємо волонтерам дослідження DPP за наданий час та зусилля та NIDDK за надання нам доступу до даних.

Розкриття інформації

Автори не заявили про конфлікт інтересів.