Вплив таблеток порошку часнику, випущених на час, на багатофункціональний серцево-судинний ризик у пацієнтів з ішемічною хворобою серця

Анотація

Подвійне сліпе плацебо-контрольоване рандомізоване дослідження було проведено у 51 пацієнта з ішемічною хворобою серця (ІХС), щоб оцінити вплив випущених у часі таблеток порошку часнику Allicor на значення 10-річного прогностичного ризику гострого інфаркту міокарда (летального та -фатальна) та раптова смерть, з урахуванням вторинної профілактики ІХС. Було продемонстровано, що 12-місячне лікування препаратом Алікор призводить до значного зниження серцево-судинного ризику в 1,5 рази у чоловіків (p

Передумови

Ішемічна хвороба серця - найпоширеніша причина смертності. До факторів ризику серцево-судинних розладів належать: гіперліпідемія, гіпертонія, ожиріння та непереносимість глюкози. Соціальне, медичне та економічне навантаження на ІХС та інші ускладнення передового атеросклерозу продовжують зростати, незважаючи на очевидне зниження рівня серцево-судинної смертності в Сполучених Штатах Америки та деяких європейських країнах. Цей факт в основному обумовлений старінням населення, швидким зростанням поширеності цукрового діабету 2 типу та ожирінням. Ці несприятливі тенденції характерні для багатьох промислових країн та країн, що розвиваються, тому ІХС залишається основною причиною смертності та захворюваності у світі.

Багато факторів сприяють розвитку атеросклерозу, включаючи зміни рівня ліпідів та ліпопротеїдів у плазмі крові, регуляцію артеріального тиску, функцію тромбоцитів та фактори згортання крові та ін. В останні роки спеціальні алгоритми для оцінки загального серцево-судинного ризику на основі результатів основних епідеміологічних були розроблені дослідження, які дозволяють здійснювати комплексний вплив різних факторів ризику [1]. З іншого боку, сучасні підходи до профілактики атеросклеротичних захворювань зазвичай використовують вплив на окремі фактори ризику. Однак поліетіологічна природа атеросклерозу дозволяє припустити, що одночасне комплексне зниження кількох факторів ризику є найбільш вагомим та клінічно ефективним способом первинної профілактики серцево-судинних захворювань. Кілька досліджень показали, що зниження артеріального тиску зменшує ризик та частоту серцево-судинних захворювань [2, 3].

Часник (Allium sativum L. fam. Alliaceae) - одне з найкращих досліджених рослинних засобів. Традиційно він застосовується для лікування інфекцій, ревматизму, хвороб серця, діабету та багатьох інших розладів. Експериментально було показано, що він чинить антигіпертензивну, антибактеріальну та гіпоглікемічну дії [4]. Клінічно часник оцінювали для ряду захворювань, включаючи гіпертонію, гіперхолестеринемію, діабет, а також для профілактики атеросклерозу та раку [4]. Кілька досліджень показали, що часник та його складові інгібують ключові ферменти, що беруть участь у синтезі холестерину та жирних кислот [5–8]. Однак клінічні дані далеко не вагомі.

Часникові порошкові таблетки Allicor використовували як препарат, здатний зменшити різні фактори ризику [9]. Часник містить ряд біологічно активних сполук і широко використовується як традиційна медицина в багатьох культурах. В останні роки широко оцінювали антиатеросклеротичний та серцево-судинно-захисний вплив часнику. Дані численних досліджень демонструють, що препарати на основі часнику можуть привести до нормалізації ліпідів у плазмі, поряд із посиленням фібринолітичної активності, пригніченням агрегації тромбоцитів та зниженням артеріального тиску [3.0.CO; 2-5. "Href ="/articles/10.1186/1476-511X-9-119 # ref-CR10 "> 10]. Також було показано, що часник інгібує людську скваленмонооксигеназу та HMG-CoA редуктазу, ферменти, що беруть участь у біосинтезі холестерину [11].

Це дослідження було проведено для оцінки ефективності лікування препаратом Алікор у первинній профілактиці ІХС та його впливу на оцінки багатофункціонального серцево-судинного ризику. Було досліджено вплив випущених у часі таблеток порошку часнику Алікор на значення 10-річного прогностичного ризику гострого інфаркту міокарда та раптової смерті з урахуванням вторинної профілактики ІХС.

Вступ

Пацієнти та методи

Дослідження проводилось у відділенні первинної профілактики серцево-судинних захворювань Московського муніципального центру кардіології. Пацієнти із задокументованою ІХС, чоловіки та жінки у віці 40-65 років, у яких рівень холестерину в сироватці крові перевищував 200 мг/дл (5,2 ммоль/л) під час первинного обстеження, мали право на включення. Відсутність високої артеріальної гіпертензії (систолічний артеріальний тиск вище 160 мм рт. Ст. Або діастолічний артеріальний тиск вище 95 мм. Рт. Ст.) Або введення ліпідних препаратів також розглядалися як критерії включення. Для рандомізації пацієнтів стратифікували за статтю, віком, загальним холестерином та історією куріння. Було сформовано дві групи, одна, яка отримувала Allicor (таблетки, вкриті оболонкою, що містять 150 мг порошку часнику, ІНАТ-Фарма, Москва, Росія), по одній таблетці двічі на день протягом 12 місяців, а інша отримувала плацебо таким же чином. Таблетки Allicor і плацебо виглядали однаково.

Клініко-біохімічне обстеження проводили після включення в кінці дослідження. Венозну кров, взяту після нічного голодування, використовували для вимірювання загального холестерину, тригліцеридів та холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) за допомогою комерційних ферментативних наборів (Boehringer Mannheim GmbH, Німеччина). Ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) розраховували за формулою Фрідевальда.

Десятирічний прогностичний ризик летального та нефатального інфаркту міокарда та раптової смерті розраховували за допомогою моделі пропорційних небезпек Кокса, отриманої з дослідження PROCAM [13], де використовувались такі змінні: стать, вік, систолічний артеріальний тиск, загальний холестерин, тригліцериди, статус куріння, цукровий діабет, сімейний анамнез гострого інфаркту міокарда у родичів 1-го ступеня, що стався до віку 60 років і після розрахунку ризику, застосовували регіональний коригуючий коефіцієнт [14, 15].

Значимість відмінностей оцінювали за допомогою програмного пакету SPSS 10.1.7 (SPSS Inc., США). Після вивчення варіативного розподілу для порівняння між групами використовували статистику Манна-Уітні або t-критерій, для оцінки ефекту всередині групи використовували статистику Вілкоксона, а для порівняння номінальних розподілів змінних використовували статистику Хі-квадрат Пірсона . Для оцінки взаємозв'язку між змінами значень ризику та клінічними та біохімічними змінними використовували кореляційний аналіз Пірсона та регресійний аналіз. Дані представлені в середньому та середньому значенні; значимість визначалася на рівні 0,05 рівня довіри.

Результати

Перед дослідженням було обстежено 92 пацієнта, і відповідно до критеріїв включення 63 пацієнти були визнані прийнятними та рандомізовані у дві групи. Група, яка отримувала Allicor, складалася з 33 пацієнтів (18 чоловіків, 15 жінок), а група плацебо - 30 пацієнтів (17 чоловіків, 13 жінок). Під час дослідження 7 пацієнтів (4 чоловіки, 3 жінки) вибули з групи Allicor, а 5 пацієнтів (3 чоловіки, 2 жінки) були втрачені в групі плацебо. Причиною виключення з дослідження було припинення прийому досліджуваних препаратів. Отже, вихід на пенсію становив 21,2% та 16,7% у групах, які отримували Allicor та плацебо, відповідно, і різниця між групами не була статистично значущою. На кінець дослідження було 26 пацієнтів, які підлягали оцінці, у групі, яка отримувала Алікор (14 чоловіків, 12 жінок), і 25 у групі плацебо (14 чоловіків, 11 жінок).

Вихідні клінічні дані щодо оцінюваних пацієнтів представлені в таблиці 1. Видно, що групи пацієнтів не суттєво відрізнялись за всіма клінічними змінними, за винятком частоти куріння, яка була вищою у реципієнтів Allicor. У групі плацебо середній вік був вищим у жінок, ніж у чоловіків (p Таблиця 1 Клінічні характеристики пацієнтів на вихідному рівні.

Вихідні значення ліпідів представлені в таблиці 2. Групи аллікору та плацебо не суттєво відрізнялись за середнім рівнем загального холестерину, холестерину ЛПВЩ та ЛПНЩ та тригліцеридів. У групі плацебо чоловіки та жінки суттєво відрізнялись по відношенню до холестерину ЛПВЩ (p Таблиця 2 Зміни рівня ліпідів у сироватці крові.

Зміни рівня ліпідів, що відбулися під час дослідження, також наведені в таблиці 2. У групі плацебо не спостерігали статистично значущих змін, за винятком тригліцеридів, які знизились на 16,4% (95% ДІ: 5,1; 36,6 мг/дл, р = 0,004) від вихідного рівня. Однак у чоловіків, які отримували плацебо, зміни були досить помітними: загальний холестерин знизився на 7,9% (95% ДІ: 3,7; 37,1 мг/дл, р = 0,020), холестерин ЛПНЩ зменшився на 10,0% (95% ДІ: 1,3; 36,2 мг/дл, р = 0,048) та тригліцеридів зменшились на 18,6% (95% ДІ: -1,1; 50,7 мг/дл, р = 0,030) від вихідного рівня. Навпаки, у жінок, які отримували плацебо, спостерігалося лише незначне незначне зниження рівня тригліцеридів у сироватці крові на 13,1% від вихідного рівня.

У пацієнтів, які отримували Allicor, спостерігались значні зміни загального рівня та рівня холестерину ЛПНЩ. Загальний холестерин знизився на 12,4% (95% ДІ: 12,3; 54,8 мг/дл, р = 0,004), а холестерин ЛПНЩ зменшився на 16,3% (95% ДІ: 14,8; 45,8 мг/дл, р = 0,001) від вихідного рівня. Ефекти зниження рівня холестерину суттєво відрізнялись від групи плацебо (p = 0,038). Тригліцериди в сироватці крові знизились незначно на 11,8% від вихідного рівня. Як і в групі плацебо, зміни рівня ліпідів були більш помітними у чоловіків, ніж у жінок. Отже, загальний холестерин знизився на 14,4% (95% ДІ: 10,1; 69,7 мг/дл, р = 0,008), ХС ЛПНЩ знизився на 16,9% (95% ДІ: 12,8; 53,0 мг/дл, р = 0,009) від базового рівня, і спостерігалося статистично незначиме зниження рівня тригліцеридів у сироватці крові на 18,4%. У жінок, які отримували Allicor, загальний холестерин знизився на 10,0% (95% ДІ: -8,8; 61,0 мг/дл, р = 0,182), а холестерин ЛПНЩ знизився на 15,6% (95% ДІ: -0,4; 55,0 мг/дл, р = 0,060) від вихідного рівня, але зміни не досягли статистичної значущості, можливо, через недостатній обсяг вибірки.

Дані щодо змін 10-річного прогностичного ризику летального та нефатального інфаркту міокарда та раптової смерті представлені в таблиці 3. Оскільки істотна різниця у рівні ризику між чоловіками та жінками була у 8,5 разів, аналіз змін між групами, які лікували Алікор та плацебо, без розподілу за статтю недоречно. У жінок, які отримували плацебо, ризик інфаркту міокарда та раптової смерті суттєво не змінився, а у чоловіків, які отримували плацебо, ризик знизився в 1,1 рази порівняно з вихідним рівнем (95% ДІ: -1,5%; 5,1 %, р = 0,041). У жінок, які отримували Allicor, ризик зменшився у 1,3 рази (95% ДІ: -0,4%; 1,4%), але різниця не досягла статистичної значущості (p = 0,239). У чоловіків, які отримували лікування Алікором, відбулося значне зниження рівня ризику в 1,5 рази (95% ДІ: -0,1%; 14,5%, р = 0,019).

Дані про зміни відносного ризику інфаркту міокарда та раптової смерті також представлені в таблиці 3. Оскільки використовувались відносні значення, стало можливим безпосереднє порівняння ефектів між групами. У групі плацебо відносний ризик, як правило, зростав, головним чином, за рахунок збільшення віку (95% ДІ: 0,79; 1,32), а у реципієнтів Allicor відносний ризик зменшився в 1,25 рази (95% ДІ: 0,64; 0,99, p = 0,019) . Крім того, у чоловіків, які отримували лікування Алікором, відносний ризик зменшився у 1,3 рази (95% ДІ: 0,57; 0,94, р = 0,022). Основним ефектом зниження ризику інфаркту міокарда та раптової смерті у чоловіків було зниження рівня холестерину ЛПНЩ (r = 0,409, p = 0,031 для абсолютних змін ризику та r = 0,463, p = 0,013 для змін відносного ризику).

Обговорення

Результати даного дослідження продемонстрували, що 12-місячне лікування хворих на ІХС таблетками порошку часнику Allicor призводить до зменшення багатофункціонального прогностичного ризику інфаркту міокарда та раптової смерті або запобігає зростанню ризику зі старінням. Вищевказані ефекти були подібними як щодо абсолютних, так і відносних ризиків. Найбільш суттєві наслідки спостерігалися у чоловіків, тоді як у жінок зниження серцево-судинного ризику виявилося тенденцією, яка, можливо, пов'язана з недостатнім обсягом вибірки. Примітно, що чоловіки суттєво відрізнялись від жінок щодо базового рівня прогностичного ризику. Ця різниця базується на особливостях алгоритму оцінки ризику, тоді як у дослідженні PROCAM під час 10-річного спостереження відбулося лише 32 інфаркти міокарда у 2810 жінок у віці 45-65 років порівняно з 325 подіями у 4818 чоловіків тієї ж вікової групи [13].

Результати великих епідеміологічних досліджень дали докази визначення серцево-судинного ризику за допомогою багатофункціональних ефектів різних факторів ризику, таких як стать, вік, сімейний анамнез, цукровий діабет, дисліпідемія, артеріальна гіпертензія, історія куріння, абдомінальне ожиріння тощо [16]. ]. Основний підхід у вторинній профілактиці ІХС значущим чином заснований на лікуванні основних факторів ризику. Протягом останнього десятиліття в плануванні профілактичної терапії переважала концепція абсолютної багатофункціональної прогностичної оцінки ризику, яка забезпечує фактичну ймовірність розвитку гострих серцево-судинних подій. Алгоритми багатофункціональної оцінки ризику дають кращі результати навіть, ніж підвищений рівень холестерину ЛПНЩ, параметр, який перевищує інші ізольовані фактори ризику за чутливістю та специфічністю [17]. Причина полягає в тому, що кілька факторів ризику можуть кластеризуватися, таким чином, збільшуючи ймовірність гострої серцево-судинної події в синергетичному плані [18, 19].

Часник містить різні біологічно активні компоненти та сірковмісні амінокислоти, такі як алліцин, аджоен, S-алілцистеїн, S-метилцистеїн, діаллілдисульфід та сульфоксиди, які можуть бути відповідальними за антиатеросклеротичну активність часнику, реалізовану за допомогою різних механізмів дії [29, 30]. Allicor містить часниковий порошок, який, як вважається, краще зберігає біологічно активні інгредієнти сирого часнику, як водорозчинний, так і органічно розчинний [31–33]. На відміну від інших препаратів на основі часнику, які присутні на ринку, Allicor має пролонгований режим дії, оскільки його біологічний ефект зберігається протягом 12-16 годин після прийому одноразової дози [34]. Оскільки Allicor є засобом природного походження, він безпечний щодо побічних ефектів і дозволяє навіть постійне введення, яке може мати вирішальне значення для вторинної профілактики атеросклеротичних захворювань у хворих на ІХС.

Висновок

Ми продемонстрували, що 12-місячне лікування препаратом Алікор призводить до значного зменшення серцево-судинного ризику в 1,5 рази у чоловіків та в 1,3 рази у жінок. Основним ефектом, який зіграв роль у зниженні серцево-судинного ризику, було зниження рівня холестерину ЛПНЩ на 32,9 мг/дл у чоловіків та на 27,3 мг/дл у жінок. Таким чином, найбільш суттєві ефекти спостерігались у чоловіків, тоді як у жінок зниження серцево-судинного ризику виявилося тенденцією, яка, можливо, пов'язана з недостатнім обсягом вибірки.