Вплив низькоенергетичної ударно-хвильової терапії на внутрішньоміхурову доставку епірубіцину у щурячої моделі раку сечового міхура

Приналежності

1 Кафедра урології, урології та нефрології, Університет Мансури, Мансура, Єгипет.
2 Центр передового досвіду досліджень геному та раку, Центр урології та нефрології, Університет Мансури, Мансура, Єгипет.
3 Кафедра фармацевтичної аналітичної хімії, Фармацевтичний факультет, Університет Мансури, Мансура, Єгипет.

Автори

Приналежності

1 Кафедра урології, урології та нефрології, Університет Мансури, Мансура, Єгипет.
2 Центр передового досвіду досліджень геному та раку, Центр урології та нефрології, Університет Мансури, Мансура, Єгипет.
3 Кафедра фармацевтичної аналітичної хімії, Фармацевтичний факультет, Університет Мансури, Мансура, Єгипет.

Анотація

Завдання: Вивчити ефективність низькоенергетичної ударно-хвильової терапії (LESW) щодо посилення внутрішньоміхурового доставки епірубіцину (EPI) у моделі щурячого раку сечового міхура (BCa).

Матеріали і методи: Загалом 100 самок щурів Фішера було випадковим чином розподілено на п'ять груп: контрольна; BCa; LESW; EPI; та EPI плюс LESW. Після індукції BCa N-бутил-N- (4-гідроксибутил) нітрозаміном вводили EPI (0,6 мг/0,3 мл EPI, розведеного в 0,3 мл фізіологічного розчину) або фізіологічний розчин (0,6 мл) і утримували в сечових міхурах протягом 1 години з або без обробки LESW (300 імпульсів при 0,12 мДж/мм 2). Це повторювали щотижня протягом 6 тижнів. Потім було підраховано виживання, зважено щурів та зібрано їх сечовий міхур для оцінки співвідношення сечовий міхур/тіло, гістопатологічне дослідження, імунозабарвлення p53, miR-210, фактор, що індукується гіпоксією (HIF) -1α, фактор некрозу пухлини (TNF) -α та інтерлейкін (IL) -6 відносна експресія генів та флуоресцентна спектрофотометрична кількісна оцінка лікарських засобів. Також були зібрані зразки серця та крові для оцінки профілю безпеки та токсичності.

Результати: Група EPI плюс LESW мала значно нижчі показники смертності, втрати маси тіла та співвідношення сечовий міхур/тіло. Гістопатологічні результати з точки зору добре видимих уражень сечового міхура, товщини слизової оболонки, формування дисплазії та інвазії пухлини були значно кращими в групі комбінованого лікування. Група EPI плюс LESW також мала статистично значущі нижчі рівні експресії p53, miR-210, HIF-1α, TNF-α та IL-6. LESW збільшив уротеліальну концентрацію ЕПІ у 5,7 раза (Р Висновки: Спільне використання інтравезикального ЕПІ та ЛЕСВ призводить до зменшення інвазії ВСа та зменшення дисплазії, оскільки ЛЕСВ підвищує уротеліальну проникність ЕПІ та посилює його доставку в тканини пухлини без подальшої токсичності.

Ключові слова: #BladderCancer; рак сечового міхура; доставка ліків; внутрішньоміхурову хіміотерапію; низькоенергетична ударна хвиля; уротеліальна проникність.