Вплив дієти з низьким вмістом вуглеводів на фактори ризику серцево-судинної системи: мета-аналіз

Тінгтінг Донг

1 Гістологія та ембріологія анатомії людини, Південно-західний медичний університет, Лучжоу, КНР

Людина Го

2 Відділ діабету та ендокринології, дочірня лікарня Південно-західного медичного університету, Лучжоу, КНР

Пейюе Чжан

1 Гістологія та ембріологія анатомії людини, Південно-західний медичний університет, Лучжоу, КНР

Гоганг Сонце

1 Гістологія та ембріологія анатомії людини, Південно-західний медичний університет, Лучжоу, КНР

Бо Чень

1 Гістологія та ембріологія анатомії людини, Південно-західний медичний університет, Лучжоу, КНР

Пов’язані дані

Усі відповідні дані знаходяться в рукописі та в допоміжних файлах.

Анотація

Передумови

Дієти з низьким вмістом вуглеводів пов’язані із серцево-судинними факторами ризику; однак результати різних досліджень суперечливі.

Призначення

Метою цього мета-аналізу було оцінити взаємозв'язок між дієтами з низьким вмістом вуглеводів та факторами серцево-судинного ризику.

Метод

Було здійснено пошук чотирьох електронних баз даних (PubMed, Embase, Medline та Cochrane Library) з моменту їх створення до листопада 2018 р. Ми зібрали дані 12 рандомізованих досліджень щодо дієт з низьким вмістом вуглеводів, включаючи загальний холестерин, холестерин ліпопротеїдів високої щільності (HDL-C), холестерин ліпопротеїдів низької щільності (LDL-C), тригліцериди та рівень артеріального тиску, а також вага як кінцеві точки. Середню різницю (MD) використовували як індекс для вимірювання впливу дієти з низьким вмістом вуглеводів на серцево-судинні фактори ризику за допомогою моделі з фіксованими ефектами або моделі випадкових ефектів. Далі аналіз був розшарований за факторами, які можуть вплинути на результати втручання.

Результати

Висновки

Цей мета-аналіз підтверджує, що дієти з низьким вмістом вуглеводів сприятливо впливають на фактори серцево-судинного ризику, але що довгостроковий вплив на фактори серцево-судинного ризику вимагає подальших досліджень.

Вступ

За статистикою Всесвітньої організації охорони здоров’я, 17 мільйонів людей щороку помирають від серцево-судинних захворювань [1], а 80% випадків смертності від серцево-судинних захворювань припадає на країни, що розвиваються [2]. Основними факторами ризику серцево-судинних захворювань є ожиріння, порушення ліпідних профілів крові та необгрунтована дієта; серед них аномальні ліпідні профілі крові збільшують ризик гіпертонії, ішемічної хвороби серця, метаболічного синдрому та діабету 2 типу та збільшують захворюваність та смертність осіб із серцево-судинними захворюваннями [3–5].

Тому ми провели систематичний метааналіз, щоб визначити, чи мали дієти з низьким вмістом вуглеводів сприятливий чи згубний вплив на серцево-судинні фактори ризику.

Методи

Джерела даних та пошук

Цей мета-аналіз подається згідно з вимогами до переважних елементів звітування для систематичних оглядів та мета-аналізів (PRISMA) (таблиця S1). Ми здійснили пошук у базах даних PubMed, Embase, Medline та Cochrane Central Register of Controlled Trials з моменту їх створення до листопада 2018 року. Повна стратегія електронного пошуку детально описана в таблиці S2. Метою цього дослідження було визначити вплив дієти з низьким вмістом вуглеводів на фактори ризику серцево-судинної системи за допомогою рандомізованих контрольованих досліджень. Відповідно до характеристик різних баз даних, для пошуку використовували комбінацію слів MeSH та вільних слів із використанням запиту «дієта» + «випробування» + «низьковуглеводний». Пошук був обмежений дослідженнями на людях. Були включені лише статті, опубліковані англійською мовою. Список літератури оригінальних досліджень здійснювався вручну, щоб отримати всю відповідну літературу.

Критерії включення

Критерії включення були такими: (1) дослідження було рандомізованим клінічним випробуванням; (2) досліджувана популяція мала щонайменше 18 років і не мала конкретних захворювань; (3) випробування мало принаймні 3 місяці періоду спостереження після початку дієти; (4) частка вуглеводів у низьковуглеводній дієті становила менше 40%; (5) було використано найновіше та найповніше дослідження, якщо дані тієї самої сукупності публікувались більше одного разу.

Критерії виключення

Були виключені дослідження, що включали будь-що з наступного: (1) учасники, які відмовилися в середині дієти з низьким вмістом вуглеводів; (2) експериментальна група або контрольна група, яка в рамках дослідження мала інші хірургічні втручання або лікарські втручання; (3) неповні або неправильні дані; (4) недоступна повнотекстова література; та (5) література про нерандомізовані контрольовані дослідження (таблиця S3)

Показники результатів

Основними показниками результату були такі: тригліцериди, холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ), загальний холестерин (ТК), холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та маса тіла. Основними спостережувальними показниками кожного дослідження є: показано в таблиці S4.

Вторинними показниками результату були глюкоза в крові натще і тиск.

Збір даних

Два автори (TTD та MG) самостійно перевірили заголовки, тези та повні тексти визначених досліджень, щоб визначити їхню придатність. Розбіжності були вирішені шляхом консультацій з третім автором (GGS). Були записані такі змінні даних: ім'я першого автора, рік публікації, країна походження, дизайн дослідження (факторіал, паралель, кросовер, інше), тип сліпих (відкритий, подвійний сліпий), тривалість спостереження, кількість втручань групи, режим втручання, загальна кількість осіб та кількість випадків інциденту для кожної групи лікування, середній вік кожної групи та оцінки ризику (середнє значення) та відповідні 95% довірчі інтервали.

Статистичний аналіз

Вся обробка даних та статистичний аналіз проводились за допомогою програмного забезпечення Review Manager (RevMan) версії 5.1 (http://www.ims.cochrane.org/revman/). Потім ми стратифікували тривалість дієти з низьким вмістом вуглеводів (тобто менше 6 місяців, 6-11 місяців, 12-23 місяців та 24 або більше місяців). Однак у деяких змінних результатів не було достатньо даних, щоб дозволити аналіз протягом усіх чотирьох періодів подальшого спостереження. Тому важливі індивідуальні показники у дослідженні були збережені для аналізу. Дослідження було поділено на групу втручання (дієта з менше ніж 40% вуглеводів) та контрольну групу (дієта з 45% до 55% вуглеводів). дослідження оцінювали шляхом обчислення статистики I 2 та тесту chi 2 (значення значущості р 2 менше 50%, неоднорідність мала або не існує, тоді як значення I 2 50% або більше вказують на значний рівень неоднорідності та значень 75% або більше вказують на значну неоднорідність. Ми також провели аналіз чутливості, вилучивши кожне окреме дослідження з мета-аналізу.

Деякі дослідження, включені в наш мета-аналіз, відрізнялись між собою одиницями вимірювання рівня ліпідів (ммоль/л проти мг/дл). Тому ми помножили значення на 0,01129 для перетворення тригліцеридів у ммоль/л і на 0,02586 для перетворення холестерину в ммоль/л.

Результати

Пошук літератури

Всього під час пошуку літератури було виявлено 1292 статті. Після фільтрування за критеріями включення та виключення було обрано 24 дослідження для повнотекстового огляду. Ми виключили 12 повнотекстових статей з причин, наведених у таблиці S3. Зрештою, було включено 12 рандомізованих контрольованих досліджень (рис. 1).

Характеристики конструкції

Всього в 12 випробувань було включено 1640 пацієнтів [15–26], у тому числі 820 у групу спостереження та 820 у групу контролю. Найбільший обсяг вибірки становив 403 випадки, а найменший - 42 випадки. З дванадцяти випробувань п’ять були проведені в США, три в Австралії, два у Великобританії, один в Ізраїлі та один в Китаї. Вік пацієнтів коливався від 31 до 65 років. Втручання включало дієту з вмістом вуглеводів менше 40% у групі спостереження та дієту з вуглеводами від 45% до 55% у контрольній групі. Базові характеристики учасників дослідження та характеристики проекту дослідження представлені в таблиці S5.

Оцінка якості включених досліджень

Якість включених статей оцінювалась інструментом оцінки ризику Кокрана, який враховує наступне: (1) рандомізований метод; (2) прихована схема розподілу; (3) метод засліплення; (4) втрата візиту/відкликання; (5) вибіркова звітність; та (6) інші джерела упередженості. Кожне дослідження оцінювалось як "низький ризик упередженості" (A), "невідомий ризик упередженості" (B) або "високий ризик упередженості" (C) відповідно до ймовірності упередженості (рис. 2).

Результати мета-аналізу

Основні показники результатів для серцево-судинних факторів ризику: Тригліцериди

Порівняно з показниками контрольної групи, рівень тригліцеридів експериментальної групи знизився на 0,15 ммоль/л (95% ДІ від -0,23 до -0,07) (рис. 3); дієти з низьким вмістом вуглеводів, що тривали менше 6 місяців, знизили ці рівні на 0,23 ммоль/л (95% ДІ від -0,32 до -0,15), а за 12–23 місяці - до 0,17 ммоль/л (95% ДІ -0,32 Оскільки мета-аналіз показав I 2 = 75%, P = 0,001 і був високий ступінь неоднорідності, для комбінованого аналізу була використана модель випадкових ефектів. Через неоднорідність було проведено аналіз підгрупи для дослідження джерела неоднорідності. Мета-аналіз проводився відповідно до підгрупи регіону. Порівняно з контрольною групою, неоднорідність зменшилась до I 2 = 54%, P = 0,02, далі проводили аналіз чутливості, виключаючи кожне дослідження по одному. Результати показали, що коли дослідження з літератури Елхаяні було виключено, результати залишились незмінними, але неоднорідність значно зменшилась до -0,16 ммоль/л (95% ДІ -0,24 до -0,08), I 2 = 39%, можливо через невелика кількість зразків у цьому дослідженні. (Таблиця S6, файл S1). Результати аналізу зміщення публікації показали, що графік воронки не був симетричним (S1 Фіг.). Асиметрія сюжету воронки могла бути спричинена упередженістю публікації та іншими проблемами.

Порівняно з цим у контрольній групі, група спостереження показала підвищений рівень ЛПВЩ у плазмі крові, а загальний рівень збільшився на 0,1 ммоль/л (95% ДІ 0,08-0,12;) (рис. 4). Дані були розподілені за різним часом дослідження, і збільшення рівня ЛПВЩ в плазмі крові становило 0,08 ммоль/л (95% ДІ від 0,27 до 0,57) для втручань, що тривали менше 6 місяців, 0,12 ммоль/л (95% ДІ від 0,09 до 0,15 ) для тих, хто триває 6–11 місяців, 0,12 ммоль/л для тих, хто триває 12–23 місяці (95% ДІ від 0,08 до 0,15), і 0,08 ммоль/л для тих, хто триває 24 місяці (95% ДІ від 0,04 до 0,12). Мета-аналіз показав I 2 = 41%, P = 0,02, що вказує на помірну неоднорідність; в аналізі, стратифікованому за регіонами, віком та розміром вибірки, результат становив I 2 = 0%, P = 0,52. (Таблиця S7) Збільшення неоднорідності могло бути пов’язане з площею, віком тощо, як зазначено у додатку до дослідження. (Файл S2) Аналіз упередженості публікації показав, що діаграма воронки була симетричною (рис. S2).

Загальний холестерин

Що стосується загального холестерину, незначні зміни були виявлені для загальної дієти з низьким вмістом вуглеводів. Однак не відбулося суттєвих змін у даних, що відповідають дієтам з низьким вмістом вуглеводів, що тривали 12–23 місяці та більше 24 місяців, які становили 0,05 ммоль/л (95% ДІ -0,05-0,14) та 0,13 ммоль/л (95% ДІ). -0,06 до 0,31) відповідно. (Рис. 5); Аналіз упередженості публікації показав, що діаграма воронки була симетричною (S3 Рис.).

Для LDL-c в плазмі загальна кореляція дієт з низьким вмістом вуглеводів дещо змінилася (Рис. 6). Однак, як показує лісова карта, не було значущої різниці між групою дієти з низьким вмістом вуглеводів та контрольною групою через 6–11 місяців 0,01 ммоль/л (95% ДІ -0,16-0,10), 12-23 місяці 0,01ммоль/л (95% ДІ -0,08-0,10) та 24 місяці (95% ДІ -0,02-0,19). Мета-аналіз показав I 2 = 71%, P = 0,0001, і був високий ступінь неоднорідності. Аналіз стратифікації за регіонами показав, що I 2 = 0%, P = 0,66 (таблиця S8). Збільшення гетерогенності могло відбуватися через обставини областей, включених у дослідження. (Файл S3). Аналіз упередженості публікації показав, що діаграма воронки була симетричною (S4 Fig).

Вторинні показники результатів для серцево-судинних факторів ризику Вага

У порівнянні з випробовуваними контрольної групи, особи спостережної групи втратили вагу (рис. 7); зміна ваги загалом становила -1,58 кг (95% ДІ від 1,58 до -0,75), - 1,14 кг для втручань, що тривали менше 6 місяців втручання (95% ДІ від -1,65 до -0,63), і -1,73 кг для втручань, що тривали 6–11 місяців (95% ДІ від -2,7 до -0,76). Мета-аналіз показав I 2 = 49%, P = 0,01, і спостерігалася помірна неоднорідність. Аналіз стратифікації за регіонами показав, що I 2 = 17%, P = 0,29. (Таблиця S9). Збільшення гетерогенності могло відбуватися через обставини областей, включених у дослідження. (Файл S4, Рис. S5)

Глюкоза в плазмі натще

Не спостерігалося значних змін рівня глюкози в крові натще у спостережуваної групи порівняно з такою у контрольній групі 0,03 ммоль/л (95% ДІ -0,05-0,12,) (рис. 8).

Систолічний кров'яний тиск

Порівняно з показником контрольної групи, загальний систолічний артеріальний тиск знизився в цілому на 1,41 мм рт. Ст. У групах спостереження (95% ДІ - 2,26-0,56) (рис. 9), і він значно знизився на 2,97 мм рт. Ст. У групі, яка отримали втручання тривалістю менше 6 місяців (95% ДІ від -4,62 до —1,31). метааналіз показав, що I 2 = 0%, Р = 0,84, без неоднорідності. Результати аналізу зміщення публікації показали, що ділянка воронки була симетричний (S6 Рис).

Діастолічний артеріальний тиск

Порівняно з типом контрольної групи, діастолічний артеріальний тиск у груп спостереження знизився загалом на 1,71 мм рт.ст. (95% ДІ — 2,36-1,06) (рис. 10), на 2,76 мм рт.ст. у групі, яка отримувала л менше 6 місяців втручання (95% ДІ від -4,07 до -1,46) і на 2,11 мм рт. ст. у групі, яка отримувала 6-11 місяців втручання (95% ДІ - від 3,28 до -0,93). Мета-аналіз показав, що I 2 = 14%, P = 0,29, з низькою неоднорідністю. Результати аналізу зміщення публікації показали, що діаграма воронки була симетричною (рис. 10, S7 - рис.).

Аналіз чутливості: Після вирахування кожного з включених досліджень окремо величину ефекту об'єднували, а результати залишалися незмінними, а саме тригліцериди становили -0,16 ммоль/л (95% ДІ від -0,24 до -0,08), ЛПВЩ становив 0,1 ммоль/л (95% ДІ 0,08-0,12), ТК 0,13 ммоль/л (95% ДІ 0,06-0,19), ЛПНЩ - 0,10 ммоль/л (0,01-0,19), маса тіла - 1,1 кг (95% ДІ - 1,53-0,68), рівень глюкози в крові натще становив 0,02 ммоль/л (95% ДІ - 0,14-0,18), систолічний артеріальний тиск - 1,34 мм рт. ст. (95% ДІ - 2,21-0,48), діастолічний - 1,71 мм рт. ст. (95% ДІ —2,36 до -1,05).

Обговорення

У цьому дослідженні було проведено мета-аналіз, спрямований на вивчення впливу дієти з низьким вмістом вуглеводів на основні фактори серцево-судинного ризику. Загальний вплив дієт з низьким вмістом вуглеводів на фактори серцево-судинного ризику порівняно з ефектами контрольної дієти на фактори ризику серцево-судинної системи, як правило, був сприятливим менше ніж через 6 місяців та 6–11 місяців, але через 2 роки з низьким вмістом вуглеводів дієта мала незначний вплив на серцево-судинні фактори ризику.

Хоча LDL-C в цілому показав незначне збільшення результатів цього мета-аналізу, спостерігались більш сприятливі зміни кількох інших показників ліпідів (HDL-C та TG), і не було значних змін в LDL-C після більш ніж 6 місяців. Результати кількох інших мета-аналізів були відносно узгодженими [27–30]. Дослідження Лу та співавт. [28] показало збільшення рівня ХС ЛПНЩ на 0,11 ммоль/л (95% ДІ, від 0,202 до 0,026). низьковуглеводні дієти. Автори підкреслили корисний ефект підвищення рівня ЛПВЩ при низьковуглеводних дієтах 0,066 ммоль/л (95% ДІ, від 0,10 до 0,033), що дорівнює зменшенню відносного ризику ССЗ на 7,45%. Дієта з низьким вмістом вуглеводів представляється більш імовірним для покращення серцево-судинних факторів ризику.

Хоча РКВ, включені в це дослідження, були в основному високоякісними дослідженнями, у цьому дослідженні також були недоліки: (1) У цьому дослідженні все ще існують деякі потенційні незрозумілі фактори. Наприклад, різні дієтичні звички та уподобання в різних регіонах можуть збільшити ризик упередженості відбору. (2) Межі вуглеводів для низьковуглеводних дієт не були однаковими у кожному дослідженні, що призвело до клінічної неоднорідності серед досліджень. (3) Більшість навчальних втручань мали короткочасні курси та включали менше 2 років досліджень. Результати відображають вплив лише короткочасних дієт з низьким вмістом вуглеводів на серцево-судинні фактори, а для перевірки результатів необхідні додаткові широкомасштабні багатоцентрові довгострокові клінічні РКД. (4) Нарешті, можуть бути й інші фактори впливу, які не були вивчені в аналізі підгруп, такі як історія діабету.

Загалом було виявлено 12 звітів, які відповідали визначеним критеріям. Цей мета-аналіз показав, що дієта з низьким вмістом вуглеводів суттєво пов’язана зі зниженням маси тіла, діастолічного артеріального тиску, рівня тригліцеридів у плазмі крові та рівня глюкози натще і підвищенням рівня ЛПВЩ. Довгострокові ефекти дієти з низьким вмістом вуглеводів та їх вплив на клінічні кінцеві точки (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт та загальна смертність) залишаються в основному невідомими і повинні бути предметом майбутніх досліджень.

Підсумовуючи, загальний вплив дієти з низьким вмістом вуглеводів на фактори ризику серцево-судинної системи, як правило, був сприятливим менше ніж через 6 місяців та 6–11 місяців, але через 2 роки дієти з низьким вмістом вуглеводів не було значного впливу на серцево-судинний ризик фактори.