Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): видавництво StatPearls; Січень 2020 р-.

StatPearls [Інтернет].

Кори Імбресія; Збігнев Мощинський .

Автори

Приналежності

Останнє оновлення: 10 липня 2020 р .

Показання

Вітамін К - це жиророзчинний вітамін, який впливає на процеси згортання в організмі. Вітамін К міститься в продуктах харчування і може бути дієтичною добавкою. Вітамін К необхідний для синтезу коагуляційних білків. Це спільний фактор для залежного від вітаміну К карбоксилювання, що включає різні ферменти. Процес карбоксилювання вітаміну К дозволяє факторам згортання зв’язувати іони кальцію, що ще більше полегшує каскадні шляхи. Дефіцит вітаміну К погіршує процес згортання крові, що призводить до проблем із кровотечею. Недавні дослідження пов’язують дефіцит вітаміну К з проблемами остеопорозу та муковісцидозу. [1] [2]

Вітамін К зустрічається у двох біоактивних формах - вітамін К1 та вітамін К2. Вітамін К1, також відомий як філохінон, є продуктом синтезу рослин. Найбільш поширений в зелених листових овочах, оскільки безпосередньо бере участь у фотосинтезі. Вітамін К1 активний у тварин і відповідає за виробництво факторів згортання. Він також може перетворюватися на вітамін К2 у тварин. [2] [3] [4] [5]

Вітамін К2 створюється в кишечнику бактеріями. Флора кишечника перетворює вітамін К1 у вітамін К2 (менахінон). Можна створити цілий ряд форм вітаміну К2. Ця трансформація відбувається за допомогою кишкових бактерій, що подовжують бічний ланцюг ізопреноїдів. Бактерії є основними продуцентами менахінонів, які вони використовують під час анаеробного дихання. За структурою вони відрізняються від філохінону завдяки 3-заміщеному ліпофільному бічному ланцюгу. Найважливіші форми менахінонів містять від 4 до 10 повторюваних ізопреноїдних одиниць. Вони позначені від MK-4 до MK-10. Найбільш помітні форми включають MK-7 до MK-11. MK-7 та інші бактеріальні форми вітаміну K2 проявляють активність вітаміну K у тварин. Синтетичний тип вітаміну К, вітамін К3 (менадіон), перешкоджає глутатіону, що викликає токсичність для тварин. З цієї причини вітамін К3 більше не є життєздатним засобом лікування дефіциту вітаміну К. [2] [6] [7] [8]

Механізм дії

Основною функцією вітаміну К2 є додавання груп карбонових кислот до залишків глутамату (Glu) з утворенням гамма-карбоксиглутаматних залишків (Gla) під час створення факторів згортання крові. Наявність двох карбонових кислотних груп на одному вуглеці, який знаходиться в гамма-карбоксиглутаматному залишку, дозволяє хелатувати іони кальцію. Зв’язування іонів кальцію у такий спосіб має вирішальне значення для факторів згортання, залежних від вітаміну К, що дозволяє продовжувати каскади згортання. Вітамін К також відповідає за синтез протромбіну, фактора VII, фактора IX та фактора X. [1] [9]

Вітамін К перетворюється в клітині до метаболічної форми, яка називається гідрохінон вітаміну К. Каталізатором цього процесу є фермент вітамін К епоксидредуктаза (ВКОР). Згодом вітамін K гідрохінон окислюється гамма-глутамілкарбоксилазою (також відомою як вітамін K-залежна карбоксилаза). Цей фермент карбоксилює з глюкози в Gla, з часом створюючи епоксид вітаміну К. Припускається, що реакції карбоксилювання та епоксидування пов'язані (відбуваються одночасно). Далі епоксид вітаміну К перетворюється на вітамін К за допомогою ВКОР. Весь цей процес має назву циклу вітаміну К. Дефіцит вітаміну K1 не поширений у людей, оскільки він постійно переробляється всередині клітин. [1] [10] [11]

Варфарин - це сполука, яка використовується для антикоагуляції, яка блокує дію ВКОР та призводить до зменшення кількості вітаміну К та вітаміну К гідрохінону, що запобігає будь-якій ефективності ферменту глутаміл карбоксилази та запобігає реакції карбоксилювання. Як результат, фактори згортання крові виробляються без достатньої кількості аміноконців Gla. Ці „неактивні” фактори більше не можуть створювати стійкі зв’язки з ендотелієм судин; тому навіть після пошкодження ендотелію не буде утворюватися згусток. На закінчення слід сказати, що ферменти, які беруть участь у циклі вітаміну K, включають гамма-глутамілкарбоксилазу (GGCX), епоксидредуктазу вітаміну K (VKOR) та ще невстановлену редуктазу вітаміну K (VKR). Вітамін К - це ліпофільна сполука, і він переконує в тому, що ферменти циклу вітаміну К - це цілісні мембранні білки, які знаходяться в ендоплазматичній сітці. Мутація цих ферментів призводить до того, що пацієнт має порушення кровотечі або стійкість до антикоагуляції. [1] [11] [12]

Адміністрація

Кращим вибором для перорального прийому вітаміну К є вітамін К1. Рекомендована доза становить 1-2 мг. У випадках тяжкої коагулопатії (тобто високого INR) може застосовуватися пероральна доза від 5 до 10 мг. Максимальна пероральна доза становить 25 мг. Як варіант, вітамін К1 можна вводити внутрішньовенно. Доза для внутрішньовенного введення становить 10-20 мг. Його слід давати повільно (не менше 30 хв). Ефект зазвичай настає протягом 2-4 годин після введення внутрішньовенної дози. Максимальний ефект для внутрішньовенного введення становить від 6 до 12 годин, тоді як пероральне вживання добавок займе близько 24 годин. [13]

Побічні ефекти

В даний час немає відомої токсичності, пов'язаної з високими дозами вітаміну К1 або вітаміну К2. Отже, не існує встановленого верхнього рівня споживання (UL). Незважаючи на це, алергічна реакція можлива на будь-яку з версій вітаміну К. Вітамін К1 задокументував асоціації з бронхоспазмом та зупинкою серця при внутрішньовенному введенні. Пероральна форма вітаміну К, схоже, не викликає важких реакцій [14] [15].

Вітамін K2 також не виявляє жодних несприятливих наслідків при пероральному прийомі. Дослідження показали, що дослідження коагуляції у людей не показали підвищеного ризику утворення тромбів при прийомі 45 мг на день вітаміну К2 (як МК-4). Дослідники спостерігали це у пацієнта, який приймав більше 135 мг на день (45 мг тричі на день) [16] [17].

Синтетичний вітамін К3 є дуже токсичним, і, як результат, у США заборонено продавати без рецепта, оскільки його прийом може спричинити алергічні реакції, гемолітичну анемію та цитотоксичність у клітинах печінки [2].

Протипоказання

Вживання вітаміну К вимагає обережності у новонароджених, пацієнтів із спадковою гіпопротромбінемією, порушеннями функції нирок, випадками надмірної антикоагуляції через гепарини та гіперчутливістю до вітаміну К.

Моніторинг

Моніторинг введення або рівня вітаміну К зазвичай здійснюється за допомогою протромбінового часу (ПТ) та МНО. Ці значення вимірюють наявність факторів, що залежать від вітаміну К, що особливо важливо використовувати у пацієнтів, які мають токсичність варфарину або коагулопатії, пов’язані з вітаміном К.

Токсичність

Токсичність вітаміну К надзвичайно рідка. Єдина токсичність, про яку повідомляється, походить від менадіону, який не застосовується у людей. Вважається, що його токсичність пов’язана з водорозчинними властивостями. Коли токсичність все ж проявляється, вона проявляється ознаками жовтяниці, гіпербілірубінемії, гемолітичної анемії та керніктера у немовлят.

Механізм токсичності менадіону полягає в тому, що він збільшує споживання кисню в печінці, що призводить до значного збільшення перекисного окислення ліпідів, що, в свою чергу, спричинює пошкодження клітин та загибель. Пошкодження гепатоцитів призводить до пов'язаних ознак токсичності вітаміну К. [2] [14] [15] [16] [17]

Підвищення результатів команди охорони здоров’я

Незважаючи на те, що в літературі немає жодної токсичної дози, пацієнти не повинні приймати надмірну кількість вітаміну К. Натомість пацієнтів слід закликати харчуватися здоровою збалансованою дієтою із зеленими листовими овочами, а не додавати цей вітамін.

Терапевтичне використання вітаміну К вимагає зусиль міжпрофесійної медичної групи, особливо, що стосується лікування коагулопатій. Пацієнтам, які отримують варфарин, потрібно підтримувати стабільний рівень споживання вітаміну К у своєму раціоні, щоб дозу варфарину можна було оптимізувати. І навпаки, він служить протиотрутою для токсичності варфарину. Фармацевти повинні консультувати пацієнтів щодо цієї теми та розвіяти думку, що оскільки вони перебувають на варфарині, вони більше не повинні їсти зелені листові овочі, а натомість наголошують, що основним є постійне споживання. Медсестринство може проводити подальше спостереження з пацієнтами, а також підсилювати пункти щодо споживання їжі та гарантувати, що INR та інші значення залишаються в діапазоні. Про будь-які занепокоєння слід негайно повідомляти лікаря, який призначає варфарин або вітамін К, щоб негайно, за необхідності, негайно здійснити коригування дози та/або режиму. Цей міжпрофесійний підхід забезпечує оптимальні результати пацієнта з утворенням вітаміну К за потреби. [Рівень 5]