Відкрите дослідження впливу амантадину на збільшення ваги, викликане оланзапіном

Кафедра психіатрії Медичного коледжу Католицького університету Кореї, Сеул, Корея

Д-р Kyoung-Uk Lee, кафедра психіатрії, Медичний коледж, Католицький університет Кореї, 62 Йойдо-Донг, Youngdeungpo-Gu, Сеул 150-713, Корея. Електронна адреса: [email protected], [email protected] Пошук інших робіт цього автора

Кафедра психіатрії Медичного коледжу Католицького університету Кореї, Сеул, Корея

Департамент психіатрії, Медичний коледж, Католицький університет Кореї, Сеул, Корея

Кафедра психіатрії Медичного коледжу Католицького університету Кореї, Сеул, Корея

Департамент психіатрії, Медичний коледж, Католицький університет Кореї, Сеул, Корея

Анотація

Анотація Метою даної роботи було дослідити ефекти агоніста дофаміну амантадину у пацієнтів із збільшенням ваги, індукованим оланзапіном. Відкрите випробування було проведено на тих пацієнтах, які набрали вагу> 3 кг, спричинені вживанням оланзапіну. Всім суб'єктам оцінювали вагу, індекс маси тіла (ІМТ), коротку шкалу психіатричних оцінок (BPRS) та шкалу оцінки екстрапірамідних симптомів (ESRS) до та після використання амантадину на додаток до оланзапіну. Двадцять п’ять із 30 зареєстрованих пацієнтів завершили це дослідження. Середня вага тіла та ІМТ значно збільшились на 6,44 ± 4,42 кг та 5,04 ± 3,47 кг/м 2 лише при застосуванні оланзапіну (P 2, але не мали статистичної значущості. Середні значення BPRS показали значне зниження (P

ВСТУП

Порівняно із типовими антипсихотичними препаратами, атипові антипсихотичні препарати пропонують багато переваг, таких як краща ефективність щодо негативних симптомів та когнітивної функції, менша кількість екстрапірамідних побічних ефектів та менше збільшення концентрації пролактину в сироватці крові. Серед атипових антипсихотичних препаратів оланзапін, який має подібну структуру з клозапіном, має подібний рецепторний профіль 1 і ефективний при лікуванні шизофренії та розладів настрою. 2, 3 Хоча оланзапін має порівняно невеликі профілі побічних ефектів, деякі несприятливі ефекти, такі як підвищений апетит, збільшення ваги, гіпертонія, діабет та сухість у роті, є проблематичними. Серед них збільшення ваги є одним з основних побічних ефектів оланзапіну, коли пацієнти отримують лікування в клінічних умовах. Кілька досліджень повідомили, що середня кількість приросту ваги становила 2–3 кг, коли оланзапін вводили протягом 6 тижнів, а середня кількість - 11,8 кг за рік при середній дозі 15 мг/день. 4-7 Коли Аллісон проводив метааналіз збільшення ваги для типових та атипових антипсихотичних препаратів та ін. протягом 10 тижнів найвищий середній приріст ваги був спричинений клозапіном у 4,5 кг, а потім оланзапіном у 4,2 кг, що свідчить про те, що оланзапін спричиняв значне збільшення ваги. 8

Надмірне збільшення ваги є проблемою, яка може зменшити дотримання норм та збільшити ризики для здоров’я, включаючи цукровий діабет 2 типу, рак сечоводу, хворобу жовчного міхура, артроз, гіпертонію та ішемічну хворобу серця. 9 Таким чином, збільшення ваги є основним фактором, що знижує якість життя, і стало одним із важливих питань, з якими важко боротися в клінічних умовах. Однак в даний час не існує надійного методу контролю над збільшенням ваги.

Спочатку Амантадин продавався як препарат для профілактики та лікування грипу, проте було визнано, що він ефективний у покращенні симптомів хвороби Паркінсона. 10 Хоча точний механізм функціонування цього препарату невідомий, відомо, що підвищує рівень вільного дофаміну, впливаючи на пресинапси і відіграє роль прямого агоніста після постсинапсів. 11 Корреа та ін. повідомляв, що такі побічні ефекти оланзапіну, як підвищення рівня пролактину в сироватці крові, збільшення маси тіла, гінекомастія та зниження лібідо можуть бути покращені введенням амантадину, припускаючи, що амантадин можна використовувати для зниження ваги. 12 Нещодавно Флоріс та ін. повідомили, що середній приріст ваги у 7,3 кг у пацієнтів, які приймали оланзапін, зменшився в середньому на 3,5 кг при застосуванні амантадину, підтверджуючи результати попереднього дослідження. 13 Однак їх дослідження було обмежене тим фактом, що кількість випробовуваних була низькою і статистичний тест не проводився. Таким чином, у цьому дослідженні ми досліджували вплив на збільшення ваги та переносимість агоніста дофаміну амантадину у більшій пробі.

МЕТОД

Було проведено відкрите проспективне дослідження для пацієнтів віком 18–65 років, які проходили лікування у відділенні психіатрії лікарні Святої Марії, католицький університет Кореї, які набрали вагу понад 3 кг через прийом оланзапіну. Суб'єкти, що брали участь, складалися з 25 пацієнтів (п'ять чоловіків, 20 жінок; середній вік: 38,2 ± 12,1 року) з діагнозом шизофренія (n = 15), біполярний розлад (n = 3), великий депресивний розлад (n = 1) та інші психотичні розлади (n = 6) як підтверджено структурованим клінічним інтерв'ю для Діагностично-статистичний посібник з психічних розладів (4-е видання; DSM-IV) Структуроване клінічне опитування щодо розладів осі I DSM-IV (SCID) клініцист, версія 14 (Таблиця 1).

Дані категорії

Кількість пацієнтів (М: Ж)	25 (5:20)
Середній вік (роки)	38,2 ± 12,1

Їх вага та індекс маси тіла (ІМТ) реєструвались у момент початку лікування оланзапіном (оцінка 1). Усі учасники погодились та підписали інформовану згоду. Це дослідження було схвалено місцевим інститутом оглядової ради. Пацієнти були зареєстровані для участі в цьому дослідженні станом на 22 січня 2002 р., І в загальній складності 30 пацієнтів було залучено до дослідження станом на 31 липня 2002 р. Спеціальна дієта не була призначена, а доза оланзапіну та амантадину була призначена вільно психіатр. П’ять пацієнтів кинули навчання: двоє пацієнтів зазнали загострення психотичних симптомів, а троє пацієнтів припинили відвідувати клініку.

Вагу тіла та ІМТ перевіряли перед введенням амантадину (оцінка 2). Коротку шкалу психіатричних оцінок (BPRS) 15 використовували для оцінки змін психотичних симптомів за допомогою амантадину. Шкала оцінки екстрапірамідних симптомів (ESRS) 16 була використана для оцінки впливу амантадину на екстрапірамідні побічні ефекти. Дослідження було закінчено станом на 31 серпня 2002 року (оцінка 3). Остаточну вагу, ІМТ, BPRS та ESRS перевіряли під час остаточного спостереження. Середні дози та тривалість прийому оланзапіну та амантадину були переглянуті шляхом оцінки медичної карти пацієнтів.

Відмінності в часі (оцінки 1, 2 та 3) вимірювали за допомогою повторних вимірювань дисперсійного аналізу та пост-хок аналізу. Значимість була визначена в P sas/PC версії 6.0 (SAS Institute, Cary, NC, USA) використовували для статистичного аналізу.

РЕЗУЛЬТАТИ

Оланзапін давали в середньому 129,6 ± 164,1 дня із середньодобовою дозою 11,8 ± 4,3 мг перед введенням амантадину. Оланзапін вводили у середній добовій дозі 11,1 ± 4,9 мг після введення амантадину в дозі, яка статистично не відрізнялася від дози перед введенням амантадину. Амантадин вводили у середній добовій дозі 160,1 ± 57,7 мг протягом середніх 111,5 ± 76,7 днів (Таблиця 2).

Дані параметрів

Середня вага на старті OZP (кг)	60,0 ± 10,31
Середній ІМТ на початку ОЗП (кг/м 2)	22,73 ± 6,96
Середня доза OZP до АМТ (мг/день)	11,8 ± 4,3
Середня затримка початку AMT з початку OZP (день)	129,6 ± 164,1
Середня вага при старті AMT (кг)	66,45 ± 10,83
Середній ІМТ на початку AMT (кг/м 2)	27,76 ± 7,82
Середня доза АМТ (мг/день)	160,1 ± 57,7
Середня тривалість прийому АМТ (день)	111,5 ± 76,7
Середня доза OZP (мг/день)	11,1 ± 4,9
Остання вага від початку AMT (кг)	65,38 ± 10,86
Останній ІМТ з початку AMT (кг/м 2)	26,92 ± 7,78

ОЗП, оланзапін; ІМТ, індекс маси тіла; АМТ, амантадин.

Середня вага становила 60,0 ± 10,31 кг, 66,45 ± 10,83 кг та 65,38 ± 10,86 кг відповідно за трьома оціночними пунктами, демонструючи статистично значущі відмінності (F = 25,562, д.ф. = 2, P 2, 27,76 ± 7,82 кг/м 2 та 26,92 ± 7,78 кг/м 2 у трьох точках відповідно, показуючи статистично значущі відмінності (F = 25.401, д.ф. = 2, P 2. Коли амантадин та оланзапін використовувались разом (між оцінками 2 та 3), середня вага зменшилась на 1,07 ± 3,19 кг, а середній ІМТ зменшився на 0,84 ± 2,5 кг/м 2, але статистичного значення не мав. Середні значення BPRS становили 23,28 ± 6,05 та 19,68 ± 7,01 безпосередньо перед введенням амантадину та наприкінці дослідження, відповідно, демонструючи значне зниження (F = 19,54, д.ф. = 1, P

Зміни короткої шкали психіатричних оцінок (BPRS) оцінюються з часом під час лікування лише оланзапіном та пов’язано з амантадином. Усі значення представляють оцінку BPRS. Повторні заходи anova, F = 19,54, д.ф. = 1, P

ОБГОВОРЕННЯ

Введення амантадину зменшило масу тіла в середньому на 1,07 ± 3,19 кг, що не було статистично значущим. Відомо, що приріст ваги рухався до плато після початкових 36 тижнів або 39 тижнів лікування, без подальшого значного збільшення до кінцевої точки у пацієнтів, які отримували оланзапін протягом 3 років. 24, 25 У цьому дослідженні загальна тривалість становила приблизно 33 тижні; це було близько, але не досягло періоду плато. Тож ми не можемо виключити можливість самовільної стабілізації ваги. Таким чином, для пояснення нинішніх результатів необхідні подальші добре розроблені плацебо-контрольовані дослідження.

Згідно з дослідженням на тваринах, апетит втрачався залежно від дози, коли амантадин вводили через латеральний гіпоталамус, що свідчить про те, що амантадин збільшував вивільнення дофаміну та серотоніну в накопичувальному ядрі та бічному гіпоталамусі. 26 Серед нейромедіаторів, пов’язаних із збільшенням ваги наркотиками, відомо, що антагоністичний ефект на дофамін сприяє апетиту. 26, 27 Отже, амантадин, який функціонує як агоніст D2, може спричинити втрату ваги, пригнічуючи апетит. Але точний механізм набору ваги невідомий, незважаючи на докази того, що препарати, які взаємодіють з рецепторами дофаміну, норадреналіну, серотоніну, гістаміну та ацетилхоліну, так чи інакше причетні до регулювання ваги. 28

У цьому дослідженні двох пацієнтів (8%) було залишено через погіршення психотичних симптомів, але у більшості пацієнтів не спостерігалося загострення психотичних симптомів або екстрапірамідних симптомів. Позитивні оцінки симптомів зменшились, але негативні оцінки симптомів не змінились. Попередні дослідження підтверджують висновок цього дослідження про те, що амантадин може погіршити психотичні симптоми. 29-32 Ямада та ін. повідомили, що 7% пацієнтів із шизофренією погіршились через 8 тижнів після додавання амантадину. 32 Посилення психотичних симптомів може бути спричинене або дофамінергічним ефектом, або антагоністичним ефектом амантадину на N‐Метил-d ‐аспартатний тип рецептора глутамату. 33 Тому необхідна обережність, оскільки ці результати свідчать про те, що ефективність антипсихотиків може бути порушена при одночасному застосуванні амантадину.

Це дослідження було поставлене з наступними обмеженнями. По-перше, оскільки це дослідження було відкритим випробуванням і не використовувало контрольну групу плацебо, інші фактори, крім амантадину, які могли вплинути на зміну ваги, не контролювались. По-друге, хоча кількість випробовуваних становила 25, обсяг вибірки все ще був невеликим. і нарешті, ефекти супутніх препаратів, які можуть вплинути на вагу, не враховувались.

Підводячи підсумок, у цьому дослідженні не вдалося продемонструвати зменшувальний ефект амантадину на збільшення ваги, викликане оланзапіном. Деяким пацієнтам із шизофренією амантадин слід застосовувати з обережністю. Потрібні подальші добре розроблені проспективні дослідження з використанням контролю плацебо.