Традиційна китайська медицина відвар Геген Циньлянь покращує токсичність кишечника у мишей, спричинену хіміотерапією іринотекану

Додати до Менділі

Анотація

Передумови

Відвар Геген Циньлянь (GQT) - класична традиційна китайська лікарська формула, записана в Шан Хань Лун, і широко використовується для лікування діареї та симптомів запалення при різних шлунково-кишкових розладах. Хоча було встановлено, що у попередніх експериментах мишам проносу із затримкою, що виникає в результаті введення іринотекану (CPT-11), основні механізми та хімічні компоненти залишаються незрозумілими.

Методи

Ефективну частку GQT шляхом елюції макропористою смолою отримували та проводили скринінг за допомогою моделі миші з діареєю, індукованої CPT-11 та кількісно оціненої за допомогою UPLC-аналізу. Подальше досліджували захисний ефект екстракту GQT щодо полегшення діареї у мишей після введення CPT-11. Визначали рівні запальних цитокінів та білків, пов’язаних із щільним з’єднанням кишечника, в тканинах товстої кишки. Інгібуючу дію екстракту GQT проти hCE2 оцінювали методом на основі флуоресценції. Нарешті, досліджено синергетичний ефект екстракту GQT у поєднанні з CPT-11 проти росту пухлини на моделі миші колоректальної пухлини, індукованої підшкірно ксенотрансплантатом клітин раку товстої кишки HT-29.

Результати

Отриманий екстракт GQT, який суттєво покращив токсичність кишечника, викликану CPT-11, містив пуерарин, ліквірітин, берберин та байкалін 27,2 мг/г, 4,6 мг/г, 491,4 мг/г та 304,2 мг/г відповідно. Через 5 днів прийому екстракту GQT мишам з діареєю, індукованою CPT-11, відхилено підвищений рівень прозапальних цитокінів, включаючи IL-1β, COX-2, ICAM-1 та TNF-α, був значно знижений. Тим часом екстракт GQT також виявляв неабиякий антиоксидантний стрес-ефект, який включав активацію шляху Keap1/Nrf2 та регулювання функції кишкового бар'єру, посилюючи експресію білків з щільним з'єднанням ZO-1, HO-1 та оклюдину. Крім того, спостерігався потужний інгібуючий ефект екстракту GQT проти hCE2 in vitro, з його значенням IC50 0,187 мг/мл, що свідчить про полегшення активності при тяжкій діареї, опосередкованій hCE2, у пацієнтів, які страждали на CPT-11. Більше того, було показано, що екстракт GQT покращує пригнічення росту пухлини товстої кишки синергічно з CPT-11.

Висновок

Це дослідження вказує на те, що екстракт GQT може покращити токсичність кишечника у мишей, спричинену CPT-11, та покращити ефективність CPT-11 при лікуванні колоректального раку.

Графічний реферат

Завантажити: Завантажити зображення з високою роздільною здатністю (164 КБ)
Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Біоактивний рослинний екстракт, отриманий з класичної формули традиційної китайської медицини, відвару Геген Циньлянь, пройшов скринінг за допомогою макропористої смоли, що характеризується UPLC-аналізом, та досліджував, щоб погіршити токсичність кишечника, спричинену CPT-11.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску