Терапевтичні ефекти адропіну на толерантність до глюкози та використання субстратів при ожирінні, спричиненому дієтою

Пептидний гормон адропін регулює переваги вибору палива в скелетних м'язах в умовах годування та голодування. Тут ми дослідили, чи може лікування адропіном полегшити порушення регуляції метаболізму паливного субстрату та покращити аспекти гомеостазу глюкози при ожирінні, спричиненому дієтою (DIO), та інсулінорезистентності.

Методи

Миші DIO C57BL/6, які підтримували жирну дієту на 60% ккал, отримували п'ять внутрішньочеревних (внутрішньовенних) ін'єкцій біоактивного пептиду адропіну 34-76 (450 нмоль/кг/внутрішньовенно). Після лікування оцінювали толерантність до глюкози та чутливість до інсуліну всього тіла, а непряму калориметрію застосовували для аналізу переваг окислення субстрату всього тіла. Біохімічні аналізи, проведені у зразках скелетних м’язів, аналізували сигнальну дію інсуліну та окислення субстрату.

Результати

Лікування адропіном покращило толерантність до глюкози, посилило дію інсуліну та збільшило метаболічну гнучкість щодо утилізації глюкози. У м’язах лікування адропіном збільшувало індуковане інсуліном фосфорилювання Akt та експресію GLUT4 на клітинній поверхні, що свідчить про сенсибілізацію сигнальних шляхів інсуліну. Зниження неповного окислення жирних кислот і збільшення співвідношення CoA/ацетил-CoA свідчать про покращення функції мітохондрій. Основні механізми, здається, включають придушення карнітину пальмітоїлтрансферази-1B (CPT-1B) та CD36, двох ключових ферментів у використанні жирних кислот. Лікування адропіном активувало піруватдегідрогеназу (PDH), обмежуючий швидкість фермент при окисленні глюкози, та регульовану PDH кіназу-4 (PDK-4), яка інгібує PDH. Разом з цими змінами лікування адропіном знижує регуляцію активованого проліфератором пероксисоми рецептора-гамма-коактиватор-1α, який регулює експресію Cpt1b, Cd36 та Pdk4.

Висновки

Лікування адропіном мишей DIO підвищує толерантність до глюкози, покращує резистентність до інсуліну та сприяє переважному використанню вуглеводів над жиром при виборі палива. Скелетні м’язи є ключовим органом в опосередкуванні ефектів адропіну на все тіло, сенсибілізації сигнальних шляхів інсуліну та зміні переваг вибору палива на користь глюкози, пригнічуючи окислення жиру.

Графічний реферат

Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску