Сприйнятливість до фібриляції передсердь при ожирінні: надмірне ожиріння та ускладнення фіброзу?

Вступ

Фібриляція передсердь (ФП) є найбільш часто спостерігається аритмією в клініці, впливає

Від 2 до 6 мільйонів людей у США, і, як відомо, підвищується ризик інсульту, серцевої недостатності та раптової смерті. 1 Епідеміологічні дослідження виявили безліч факторів, що підвищують ризик сприйнятливості до ФП, включаючи вік, ішемічну хворобу серця, серцеву недостатність, гіпертонію та нещодавно ожиріння. 1 Зростання рівня ожиріння має тривожні масштаби; більше третини дорослого населення США класифікується як ожиріння - це спостереження, яке, як очікується, вплине на рівень захворюваності на ФП. 2 Запропоновано кілька механізмів, що лежать в основі спостережуваної зв'язку між ожирінням та ФП, включаючи збільшення розмірів лівого передсердя, порушення діастолічної функції та запальні процеси, а також посилений фіброз та жирову інфільтрацію міокарда та супутні захворювання, такі як обструктивний сон апное. Всі подібні події призводять до електрофізіологічного та структурного перебудови передсердя і схильні до індукції та підтримки ФП. 3 У цій короткій статті з позицією ми зосередимось на нових доказах, що свідчать про важливість жирової тканини у збільшенні ризику ФП при ожирінні, 3 та окреслимо можливі молекулярні/іонні механізми, які беруть участь.

Жирова тканина міокарда та фібриляція передсердь

Епікардіальна жирова тканина та реконструкція передсердь

У ряді досліджень наведено докази, що пов'язують EAT із структурним та електричним ремоделюванням міокарда, що має серйозні наслідки для поширення хвиль. Наприклад, ці дослідження продемонстрували велике електричне ремоделювання передсердь, включаючи зміни ефективного періоду рефрактерності (ERP, як правило, скорочений), а також зміни розповсюдження імпульсів (уповільнення), які дозволяють високочастотним роторам підтримувати ФП як у пацієнтів, так і у пацієнтів. моделі тварин. 1 Одним із способів кількісної оцінки роторів є вивчення швидкості їх активації в частотній області та характеристика домінуючої частоти (DF). 1 Nagashima та його колеги досліджували кореляцію між електричними сигналами EAT та AF у пацієнтів із пароксизмальним та стійким AF і виявили, що ділянки з високим значенням DF розташовані поруч із місцями EAT в передсерді; на відміну від цього, була погана кореляція між складними фракціонованими електрограмами (CFAE) та місцями EAT. 7 Автори припустили, що EAT брав участь у встановленні ділянок з високим рівнем ДФ, або через локально виділяються цитокіни, що призводять до запалення, або шляхом модуляції функції гангліованих плекси в жировому депо, що в кінцевому підсумку впливає на електричні властивості передсердь. 7

(A) Трихромне фарбування Массона від фіброзу в передсердях щурів після впливу контрольного середовища (ліворуч) або кондиціонованого середовища EAT (збільшення 10 ×, шкала = 100 мкм, стрілки вказують на область фіброзу). (B) Оцінка субепікардіальної інфільтрації у овець Л.А. 13 ступінь 0 вказував на обмежений фіброз без інфільтрації та великих адипоцитів; 1 ступінь вказувала на підвищений фіброз та відсутність або обмежену інфільтрацію; Ступінь 2 вказувала на посилений фіброз з інфільтрацією та малими адипоцитами, а ступінь 3 - на значні рубцеві зміни та обмеженість або відсутність адипоцитів. (C) Схема розподілу фіброзно-жирової інфільтрації у ФП овець. Змінено з Venteclef et al, 10 з дозволу.

Молекулярні/іонні механізми

Схема механізмів, що лежать в основі підвищеного ризику ФП при ожирінні.

Нарешті, з різних досліджень, включаючи спостереження, розтин, in vivo та in vitro, стає абсолютно зрозумілим, що надлишок EAT пов'язаний з аритмогенезом. Однак низка проблем виключає адекватне розуміння точних механізмів, за допомогою яких EAT посилює аритмогенність. Однією із значних проблем є доступність методів візуалізації та розробка методів обробки сигналів, здатних адекватно вирішити деталі інфільтрацій EAT в міокарді. 3 Дані кількісної оцінки EAT потрібно буде співвіднести з даними оптичного картографування на неушкоджених серцях ex vivo, щоб повністю оцінити роль жирових інфільтрацій у хвильовій динаміці. Більше того, для розуміння основних механізмів сигналізації, а також посттрансляційних модифікацій, таких як за допомогою O-GlcNAcylation, необхідно провести порівняльний біохімічний аналіз біофакторів жирової тканини міокарда нормальної ваги та осіб із ожирінням. Загальна схема механізмів, що лежать в основі підвищеної схильності до ФП при ожирінні, показана на малюнку 2 .