Спосіб отримання препарату з тамбуканської грязі (нативна)

Винахід відноситься до медицини. Проводять дегідратацію під вагою тамбуканського самородного грязі з природною вологістю 50-60% до залишкової вологості 20-40%. Екстраговане масове співвідношення 1,5: 0,5: 1,0 олії та етанолу відповідно при температурі 98-100 o C до концентрації загальних каротиноїдів в окремій пробі не менше 22 мг%. Отриманий концентрат розбавляють стерильною олією у співвідношенні 1: 9 і стерилізують протягом 2 до 3 годин при 125-130 o C. Спосіб може поліпшити вихід продукту і забезпечити високий рівень стерильності та мікробіологічної чистоти. таблиця 4.

Винахід відноситься до галузі медицини та стосується лікарських засобів, отриманих з лікувальної грязі.

Спосіб отримання лікарського екстракту з самородної бруду, зневодненого віджимають до вологості 25-27%, зниження до мінімально можливого, розчиненого в 96% спирті у співвідношенні 1: 1, нагрітого до 35-40 o C і перемішування, стерилізація її в екстракторі за допомогою потоку газоподібного вуглекислого газу під тиском 66 атмосфер, підтримання заданого тиску протягом 15 хвилин з наступним швидким тиском розряду носіння 2: 5 при інтенсивному перемішуванні протягом 60 хвилин, спирту і вуглекислого міцелу захищають протягом 65 хвилин, а перегонку розчинника проводять у випарнику одночасно з розчиненням екстракту в олії випаровуванням вуглекислого газу, а потім при зниженому тиску - спиртом [1].

Недоліком цього способу є те, що грязьовий мул, нерозчинний у 96% спирті у співвідношенні 1: 1, нагрівається до 35-40 o C, оскільки являє собою дрібнодисперсну суміш глини, пронизану продуктами розпаду органічних відкладень (наприклад, водоростей ), солі та інші речовини природного походження. Розчинний, оскільки містяться в грязі складні органічні речовини.

Ще одним недоліком є те, що зниження тиску в стерилізаційних грязях не досягається, оскільки падіння тиску з 66 атмосфер до атмосферного, незалежно від швидкості скидання, не розриває і не гине (обеспиливание) мікроорганізмів, а тим більше спор і може порушуватися лише макролід (для Наприклад, залишки водоростей і клітини водних організмів) та інші макроструктури грязі.

У той же час саме велике брудне озеро Тамбукан є стерильним завдяки активності сапрофітних мікроорганізмів, які мешкають у грязі та аплаїмідах. Наприклад, зниження тиску призводить до вибору цільового продукту або видалення вуглекислого газу та спирту згідно винаходу виробляється окремо, тоді як ці два розчинники, а саме етанол та рідкий діоксид вуглецю, переганяються разом, оскільки температура дистиляту дорівнює 75-85 o C, а тиск 70-75 атм.

Істотним недоліком є те, що екстракція здійснюється рідким діоксидом вуглецю, для чого потрібне спеціальне дороге обладнання високого тиску. Крім того, тиск у реакторі значно зростає під час процесу за рахунок виділення необробленої бруду сірководню, що може спричинити вибухонепроникний реактор. Крім того, насичення екстрагентом сірководню призводить до закислення середовища і підвищення кислотності цільового продукту і невідповідності його вимогам FS 42-2916-92.

Вищезазначені недоліки способу [1] не забезпечують цільовий терапевтичний екстракт з умовними показниками рівня кислотності, щільності, рН та стерильності, як способом, не передбаченим для стерилізації мінеральної олії.

Таким чином, технічний результат способу отримання лікарського екстракту з самородних брудів не доведений, оскільки цільовий грязь [1].

Спосіб отримання екстракту грязі, що включає подрібнення мулового грязі, його екстракцію в розчиннику, подальшу перегонку розчинника і розчинення екстракту у вазеліновій олії, який відрізняється тим, що нативна бруд, вологість 50-60% до рівної поверхні для подрібнення стебел морських водоростей екстракцію проводили 96% етанолом двічі при співвідношенні 6 до 10 обсягів розчинника на 1 кг сировини при температурі 30-50 o C при інтенсивному перемішуванні протягом 20-25 хв., спірографічну масу заявляють протягом 34 годин, злиту міцелу додають вазелінове масло і спирт відганяють під вакуумом 0,5-0,7 атм при температурі не вище 50 o C з періодичним перемішуванням і екстрактом, розчиненим у рідкому парафіні/2 /.

Шлях/2/- це, по суті, повторення способу/1 /, як використовується для вилучення водонасиченої грязі, вологість 50-60%, що призводить до розбавлення спирту при екстракції до 80-84% і, зрештою, зменшити вихід цільового продукту в 1,5-2,0 рази.

Крім того, спосіб/2/має всі недоліки способу/1 /, і цільовий продукт також не відповідає вимогам монографії про кислотність, щільність, показник Новое масло.

Найбільш близьким до заявленого є спосіб отримання ліпідів з лікувальної грязі шляхом зневоднення природного грязь сушінням до вологості 12%, замочуванням у 95% етанолі при рН 9,0 та екстракцією етанолом або сумішшю етанолу та неполярного розчинника в співвідношення 5: 1, концентрація екстракту в присутності 1 об.% масла/3 /.

Недоліком прототипу таким чином є використання зневоднювальної сушильної грязі, в якій частина каротиноїдів, нестійких до температури та кисню, окислюється до неокаротину, біологічно неактивних та баластних продуктів/4 /.

Ще один недолік у використанні недостатньої кількості олії при перегонці етанолу з екстракту, що не дозволяє отримати залишкову кількість концентрату, вихід якого незначний.

Технічний результат - збільшення врожайності продукту в 20 разів та забезпечення стерильності та мікробіологічної чистоти продукту.

Пропонований спосіб полягає в наступному.

Вироблена в озері Тамбукан грязь з природною вологістю 50-60% зневоднюється центрифугуванням або зниженням тиску до залишкової вологості 20-40%, виділяється в окремій пробі не менше 22 мг%, і отриманий концентрат розбавляють стерильним маслом у співвідношенні 1: 9.

Отриманий концентрат контролюється якістю нових фармакопейних виробів проекту та упаковується в стерильні пляшки з темного скла ємністю 50, 100, 200 мл у пляшки, закупорені стерильними пластиковими пробірками, і загвинчують стерильні пластикові кришки. Закупорювання, маркування та транспортування цільового лікарського засобу відповідно до федеральних стандартів проекту FS та вимог Державної фармакопеї XI видання.

Приклад. У реактор ємністю 75 л. Завантажують бруд із природною вологістю і вагою 47,5 кг, зневоднену до вологості 22%, додають 15 кг олії і 30 кг етанолу, тобто підтримують співвідношення 1,5: 0,5: 1,0 і екстрагований ліпідний комплекс при температурі 98-100 o C до концентрації загальних каротиноїдів в окремій пробі не менше 22 мг%, і отриманий концентрат розбавляють стерильним маслом у співвідношенні 1: 9.

У таблиці №1 представлені дані про стерильність та мікробіологічну чистоту зразків концентрату та лікарського засобу, отриманих в оптимальних експериментальних умовах: при температурі 120-130 o C протягом 1-3 год.

Випробування на стерильність і мікробіологічний оптимальний температурний процес від 95 до 100 o C і його тривалість становить 2 години, досягається фармакопейна стерильність і мікробіологічна чистота [5].

У таблиці №2 представлені залежності виходу цільового продукту від вологості шламів для видобутку.

Вихід цільового продукту оцінювали за кількістю каротиноїдів у зразках за методом кількісного визначення каротиноїдів за новим проектом монографії препарату тамбуканської грязі.

З таблиці №2 випливає, що оптимальним виходом є сума каротиноїдів, коли вміст вологи в шламі становить 24,0% і становить 22,3 мг%, що в 1,5-2,0 рази перевищує вихідні результати прототипу.

Крім того, ми представляємо результати аналізу зразків концентрату та приготування тамбуканської грязі, отримані за результатами випробувань у Державному науково-дослідному інституті стандартизації та контролю фармацевтичних препаратів від 29 травня 1997 р. (Протоколи випробувань N 650).

Дані показують, що зразки концентрату та препарату тамбуканської грязі відповідають вимогам нового проекту фармакопейних виробів ФС 42-замість ФС 42-2916-92 (застарілий).

Залежність показників яких I 1,5: 0,5: 1,0; температура 78,0-100,0 o C; концентрація суми каротиноїдів не менше 22 мг%.

З таблиці 3 видно, що отриманий патентний опис препарату бруду Тамбукан відповідає вимогам нового проекту FS 42-1998, щоб сконцентруватися на складених нами основних параметрах показників якості, що повністю узгоджується з даними висновку Державний науково-дослідний інститут стандартизації та контролю фармацевтичних препаратів.

Література
1. Патент РФ N 2066187, Толчеев А. С. "Спосіб отримання лікарського екстракту за запитом N 50468326/14 від 16.04.92, бик. N 25 від 10.09.96,

2. Патент РФ N 2073999, Толчеєв А. С. "Спосіб отримання лікарського екстракту за запитом N 93046931/14 від 27.09.93, бик. N 6 від 27.02.97,

3. Патент РФ N 2043100, Щербак І. Ф. та А. Симонян Ст., "Спосіб отримання ліпідів з лікувальної грязі за заявкою N 5043509/14 від 22.05.92 р., Бул. N 25 від 10.09.95 р.,

4. Біохімія та фізіологія вітамінів, методи визначення вітамінів. Збірка 5-ти, під редакцією професора Н. М. Сіссакяна, В. Н. Букіної, М. Н. Масали. Москва, Видавництво зарубіжної літератури, 1952, сторінка 54,60.

5. Державна фармакопея СРСР, одинадцяте видання, випуск 2, Загальні методи аналізу, Москва, "Медицина", 1990, стор. 187, 193.

Спосіб отримання лікарського засобу, який відрізняється тим, що тамбуканський нативний бруд з природною вологістю 50 - 60% зневоднюється шляхом скидання тиску до залишкової вологості 20-40%, екстрагується масло і етанол у ваговому співвідношенні 1, 5: 0,5: 1,0, відповідно при 98 - 100 o C до концентрації суми каротиноїдів в окремій пробі не менше 22 мг%, отриманий концентрат розбавляють стерильним маслом у співвідношенні 1: 9 і стерилізують протягом 2 - 3 год при 125 - 130 o C.