Січень 2003 р. Блог з Дарком та Сенді

25 січня 2003 р. 2 коментарі

Метаболіт норадреналіну - потужний антиоксидант

Ми читали багато років тому, що вітамін С є найважливішим антиоксидантом у мозку і що після виснаження вітаміну С норадреналін стає найважливішим антиоксидантом. У новій роботі 1 пропонується можливий механізм пояснення значення норадреналіну в антиоксидантних системах. Окисно-дезамінований метаболіт норадреналіну 3,4-дигідроксиманделева кислота (DHMA) міститься в різних тканинах ссавців і в особливо великих кількостях у серці. Дослідники провели ряд тестів для визначення антиоксидантної та радикальної здатності DHMA.

В одному тесті (аналіз 2,2-дифеніл-1-пікрилгідразилу) DHMA мав у 4 рази вищу активність, що поглинає радикали, порівняно з аскорбіновою кислотою, альфа-токоферолом та бутильованим гідрокситолуолом (BHT). Показано, що DHMA є потужним поглиначем супероксидних радикалів із 5-кратним меншим значенням IC 50 (кількість, необхідна для гальмування реакції на 50%) порівняно з аскорбіновою кислотою. DHMA на рівні 0,001% та 0,0005% захищав первинні фібробласти людини від окисного стресу, викликаного перекисом водню.

Автори дійшли висновку, що DHMA у концентрації нижче 0,001% не є цитотоксичним, підтримує внутрішньоклітинний антиоксидантний статус, а тому може бути важливим для захисної системи клітин від окисного стресу. D&S Примітка: Норадреналін перетворюється в DHMA за допомогою ферменту МАО (моноаміноксидази). Отже, люди, які приймають антидепресант-інгібітор МАО, можуть мати більший ризик пошкодження вільними радикалами.

Лей та співавт. 3,4-дигідроксиманделева кислота, метаболіт норадреналіну з потужним антиоксидантним потенціалом. J Agri Food Chem 50: 5897-902 (2002)

Фолієва кислота проти серцево-судинних захворювань

Потрібна була тривала юридична та політична боротьба, щоб змусити FDA дозволити заяву про те, що фолієва кислота зменшує ризик народження дефектів нервової трубки. Ми вдвох та позивачі, в особі адвоката Джонатана Еморда, нещодавно виграли рішення федерального окружного суду, яке змушує FDA дозволити заяву про те, що фолієва кислота разом з вітамінами B 12 і B 6 може зменшити ризик серцево-судинних захворювань. Тим не менше, є значні докази того, що фолієва кислота в достатній кількості також може зменшити ризик різних видів раку. Безсумнівно, знадобляться роки судових процесів *, перш ніж ця скарга буде дозволена. Тим часом, однак, наукові дані про користь фолієвої кислоти продовжують публікуватися.

* Зробіть удар по імперії, пожертвувавши на наш фонд судових спорів. Навіть невеликі суми допомагають. Надішліть пожертви на адресу: Pearson & Shaw Litigation Fund, c/o Emord & Associates, 5282 Lyngate Court, Burke, VA 22015. Спасибі!

Нещодавно була опублікована 1 публікація результатів рандомізованого контрольованого дослідження 553 пацієнтів, у яких була успішна ангіопластика принаймні одного значного коронарного стенозу (що дорівнює або перевищує 50% зменшення площі просвіту), і яких потім лікували плацебо або комбінація 1 мг/добу фолієвої кислоти, 400 мкг/добу вітаміну В 12 (ціанокобаламін) та 10 мг/добу вітаміну В 6 (піридоксину гідрохлорид). Пацієнтів оцінювали через 6 місяців та 1 рік на предмет основних побічних явищ (смерті, інфаркту міокарда або необхідності повторної реваскуляризації).

Після середнього спостереження протягом 11 місяців ризик основних побічних явищ був значно нижчим у пацієнтів, які отримували фолієву кислоту, В 12 та В 6 (15,4% проти 22,8%), головним чином через зниження показника -відростання лезії (9,9% проти 16,0%). Відмічена незначна тенденція до зменшення кількості смертей та нефатальних інфарктів міокарда з вітамінами.

В іншому нещодавньому документі 2 пропонуються можливі механізми, які можуть брати участь у ефектах добавок фолієвої кислоти. У відкритому перспективному дослідженні брали участь 57 добровольців (30 чоловіків, 27 жінок, середній вік 61,2 року) з високим ризиком розвитку коронарних подій або встановленою атеросклеротичною хворобою та концентрацією гомоцистеїну не менше 20 мкмоль/л. Був 1 місяць плацебо, а потім 2 місяці лікування 10 мг фолієвої кислоти на день. Результати показали, що лікування фолієвою кислотою спричиняло значне зниження гомоцистеїну та фібриногену (фактора крові, що бере участь у згортанні крові), тоді як плазміногену (який при активації тканинним активатором плазміногену розчиняє згустки) та антитромбіну III значно підвищувався. Крім того, антиоксидантні ферменти глутатіонпероксидаза та супероксиддисмутаза, а також глутатіон значно зросли після обробки фолатами. Малонілдіальдегід (продукт розпаду перекисних окислених ліпідів) і фактор фон Віллебранда зменшились. Отже, дослідники повідомили, що лікування фолієвою кислотою призвело не тільки до зниження гомоцистеїну, але і до поліпшення гіперкоагуляції, окисного стресу та дисфункції ендотелію.

Шнідер та ін. Вплив знижуючого гомоцистеїн терапію фолієвою кислотою, вітаміном В12 та вітаміном В6 на клінічний результат після черезшкірного коронарного втручання. ДЖАМА 288 (8): 973-9 (2002).
Майєр та ін. Вплив добавок фолієвої кислоти на деякі параметри згортання та сурогати окисного стану. Eur J Clin Pharmacol 58: 1-5 (2002).

Ізомер кон'югованої лінолевої кислоти (CLA) викликає у мишей гіперінсулінемію та жирову печінку

Доза визначає диференціальну дію біоактивних речовин, таких як CLA. CLA широко використовується для його потенційного зменшення жиру. Відомо, що він має потужний антиканцерогенний ефект. 1 Механізми цих ефектів досі не зовсім зрозумілі, хоча багато що було опубліковано з цього приводу.

Повідомляється, що антиканцерогенні ефекти проявляються у тварин, коли їх годують значно меншою кількістю CLA, ніж необхідна для впливу на вагу. 2 Розвиток раку молочної залози у щурів, які отримували канцероген DMBA, було зменшено залежно від дози, а загальний вихід пухлини молочної залози зменшився на 22, 36, 50 та 58% при дієтах CLA 0,05, 0,1, 0,25 та 0,5%, відповідно. Дослідники повідомляють, що міжгрупове порівняння показало, що всього 0,1% CLA було достатньо, щоб викликати значне зменшення кількості пухлин. 2 В іншому дослідженні зазначалось, що, як видається, існує дозозалежний захист синтетично підготовленого CLA від індукованих диметилбенз (а) антраценом пухлин молочної залози у щурів на рівні 1% CLA і нижче, але подальшого сприятливого ефекту не виявлено на рівні вище 1 %.

Для зменшення жиру може знадобитися більша кількість CLA. Одне дослідження 3 повідомило, що, використовуючи суміш синтетично приготованих цис-9,переклад-11-CLA (37%) та переклад-10,цис-12-CLA (46%) у мишей, не було значного впливу на збільшення ваги, якщо дієти містили 0,5% CLA або менше. В іншому дослідженні 4 повідомлялося, що переклад-10,цис-Ізомер 12-CLA відповідає за зміни складу тіла у мишей in vivo, тоді як цис-9,переклад-Ізомер 11-CLA не мав активності в цьому відношенні.

Недавнє дослідження 5 повідомило, що мишей годували збагаченою дієтою переклад-10,цис-12-CLA при 0,4% мас./Мас. Протягом 4 тижнів розвивали ліпоатрофію (втрата жиру), гіперінсулінемію (аномально високий рівень інсуліну) та жирову печінку, тоді як дієти, збагачені цис-9,переклад-11-CLA не мав значних наслідків. Дослідники припускають, що гіперінсулінемія могла спричинити жирову печінку через збільшення споживання жирних кислот у печінці та ліпогенезу. Вони відзначають, що повідомляється про тенденцію до підвищення рівня інсуліну у людей, які отримують CLA-добавки. Однак в іншому документі, який повідомляв про подвійне сліпе, 12-тижневе дослідження 53 здорових чоловіків та жінок у віці 23–63 років, які отримували або 4,2 г/день CLA, або таку ж кількість оливкової олії, не спостерігалося значних відмінностей у плазмі крові. інсулін, глюкоза крові, сироваткові ліпопротеїни, нестерифіковані жирні кислоти або інгібітор активатора плазміногену I. 6

Автори 5 пояснюють, що індуковане CLA зменшення маси жирової тканини пов'язане зі збільшенням енергетичних витрат [що може бути вторинним для стимуляції симпатичної (адренергічної) нервової системи], і що CLA зменшує поглинання та накопичення ліпідів шляхом інгібування ліпопротеїнової ліпази та стеароїл-КоА-десатураза I. Вони відзначають, що припускають, що зменшення жирової тканини включає апоптотичний механізм (загибель клітин жирових клітин), пов’язаний із збільшенням фактора некрозу пухлини-альфа-продукції. Фактор некрозу пухлини-альфа - це, серед іншого, цитокін, який бере участь у запаленні.

Дослідження, про яке повідомлялося в серпні 2001 року Міжнародний журнал ожиріння встановлено, що у 14 чоловіків зі значним жиром на животі, які отримували 4,2 грама CLA на день протягом 4 тижнів, середня втрата окружності талії становила 1,4 см, тоді як у групі плацебо не спостерігалося зменшення. У середньому людина з’їдає близько 500 грамів їжі на день. Тоді 4,2 грама CLA становлять 0,84% раціону. Це в 8 разів перевищує 0,1% CLA, який, як повідомляється, зменшує рак молочної залози у мишей, які отримували канцероген.

Одна (для жінок) або дві (для чоловіків) склянки алкоголю на день забезпечують безліч переваг для здоров’я, включаючи зниження ризику серцево-судинних захворювань, підвищення рівня ЛПВЩ та підвищену чутливість до інсуліну, але 16 склянок вина на день цілком можуть призвести до жирова печінка.

Крім того, згубний вплив на тварин, позбавлених незамінних жирних кислот, посилюється завдяки CLA. 7 Отже, ті, хто сидить на дієті з низьким вмістом жиру, і які також приймають CLA, можуть бути особливо вразливими до цих негативних наслідків.

Довгий час життя означає, що ви повинні бути обережними щодо ризиків. Миші та щури не є людьми і можуть бути більш чутливими до впливу CLA, що призводить до жирової печінки та гіперінсулінемії, але поки не буде проведено більше досліджень потенційних побічних ефектів при застосуванні високих доз CLA у режимах зниження ваги, ви не розумієте не знаю. Протягом декількох місяців Дурк приймав 4 грами CLA на день (і не помічав жодного впливу ні на вагу, ні на відсоток жиру в організмі), а Сенді приймав 3 грами на день (вона не помічала жодного впливу на вагу або тіло жир, будь-який), перш ніж ми прочитаємо цей документ (Жоден з нас не сидів на дієті з обмеженим вмістом калорій.) Ми обидва зменшили дозу до 1 грама на день, що, як ми очікуємо, забезпечить значний антиканцерогенний ефект, поки не з’явиться більше даних про можливі побічні ефекти високих доз CLA.

Іп, Клімент, Скімека, Томпсон. Кон'югована лінолева кислота. Рак 74: 1050-4 (1994).
Іп, Сінгх, Томпсон, Скімека. Кон'югована лінолева кислота пригнічує канцерогенез молочної залози та проліферативну активність молочної залози у щурів. Рак Res 54: 1212-5 (1994).
Hayman та співавт. Високе споживання, але не низьке споживання CLA погіршує збільшення ваги у вирощуваних мишей. Ліпіди 37 (7): 689-92 (2002).
Паріса, Парк, Кук. Кон'югована лінолева кислота та контроль раку та ожиріння. Toxicol Sci 52 (додаток): 107-10 (1999).
Клемент, Пуаре та ін. Дієтична кон'югована лінолева кислота транс-10, цис-12 викликає гіперінсулінемію та жирову печінку у мишей. J Ліпід 43: 1400-9 (2002).
Смедман, Вессбі. Добавки кон'югованої лінолевої кислоти у людей - метаболічні ефекти. Ліпіди 36 (8): 773-81 (2001).
Рейні, Весткотт. Кон'югована лінолева кислота - досягнення за сім десятиліть. Повідомте 13: 802-5 (2002)

Чому ми приймаємо цистеїн, а не N-Ацетилцистеїн

N-Ацетилцистеїн є ксенобіотиком (який зазвичай не зустрічається в організмі), хоча це ацетильована форма природної амінокислоти цистеїн. Його можна продати як дієтичну добавку, хоча це і ксенобіотик, оскільки він продавався як дієтична добавка до прийняття Закону про охорону здоров’я та освіту БАД, тим самим “виробивши її”. N-Ацетилцистеїн - це лікарський засіб, затверджений FDA, що застосовується для лікування передозування Тайленолом ® (ацетамінофен) (токсичність для печінки). N-Лікування ацетилцистеїном для цієї мети триває близько 3 днів. Лікування діє шляхом підвищення рівня глутатіону в печінці.

Цистеїн діє як обмежуючий природний попередник глутатіону і підвищує його рівень. (Метіонін може також діяти як попередник глутатіону, але гомоцистеїн є побічним продуктом цього шляху.) Легше отримати дозвіл на використання N-ацетилцистеїну в дослідженнях на людях і навіть на тваринах через його статус, затверджений FDA. Більше того, існує думка, що цистеїн є більш токсичним, ніж N-ацетилцистеїн, оскільки останній є більш розчинним у воді, і цистеїн може окислюватися до цистину. Однак прийом щонайменше вдвічі більше вітаміну С, ніж цистеїну, запобігає окисленню цистеїну до цистину (що може спричинити цистинові камені в нирках та сечовому міхурі).

Ацетильна група в N-ацетилцистеїн лабільний, тобто він може безліч розбирати ацетилат. Аспірин, ацетилсаліцилова кислота, також містить ацетильну групу, але його ацетилювання є більш специфічним. Аспірин ацетилює певний амінокислотний ділянку в ферменті, який синтезує тромбоксан, діючи таким чином як антикоагуліруючий засіб. Оскільки N-ацетилцистеїн був протестований та схвалений для дуже короткочасного використання, ми не вважаємо, що знаємо про нього достатньо, щоб розглядати можливість прийому його на тривалій щоденній основі.

N-Ацетилцистеїн може пригнічувати згортання крові за рахунок збільшення протромбінового часу. 1 Отже, у поєднанні з іншими антикоагулянтами, такими як низькі дози аспірину, гінкго або риб'ячого жиру, час згортання крові може бути надмірно продовжений. Ваш лікар може легко перевірити ваш протромбіновий час, або його можна недорого та безпечно протестувати у прохідній клінічній лабораторії.

Пол і Лебре. N-ацетилцистеїн при отруєнні парацетамолом: вплив на протромбін. Ланцет 360: 1115 (2002)

Більше глобального потепління: гігантський збіг обставин чи що?

Зараз у Сонячній системі, крім Землі, було три тіла, про які повідомляється, що потеплішають: Марс, Тритон і Плутон. 20 липня, а потім 21 серпня цього року Плутон пройшов безпосередньо між Землею та деякими зірками в сузір'ї Змієносець, що дозволило вченим отримати інформацію про атмосферу Плутона. Дослідники Марк В. Буйе (Університет Лоуелла) та Джеймс Л. Елліотт (Массачусетський технологічний інститут) виявили, що, хоча Плутон зараз на 3% далі від Сонця, ніж у 1988 році (востаннє Плутон окультував зірку, побачену з Землі), планета поверхня тепер трохи тепліша. Інша команда Паризької обсерваторії також виміряла підвищення температури поверхні Плутона. (Див. "Плутон і окультизм", Новини науки, 7 вересня 2002 р.)

За словами Б. Буратті з Лабораторії реактивного руху NASA, крива світла Тритона нещодавно збільшилася в амплітуді, її спектр помітно почервонів не один раз, і навіть його атмосферний тиск зростав. Крива світла - це зміна видимої яскравості тіла з часом. [Повідомляється в "Out on the Edge", Природа 418: 135 (2002).]

"Використовуючи камеру [Mars Global] Surveyor, Малін та його колеги виявили, що протягом повного марсіанського року - близько 2 років - стіни ям у крижаній шапці південного полярного поля відступили приблизно на 1-3 метри. Кришка - це, в основному, заморожений вуглекислий газ, а різка усадка свідчить про те, що велика кількість матеріалу випаровується в атмосфері Марса ". (Цитується за 19 січня 2002 р Новини науки.) Малін та ін. (від 7 грудня 2001 р Наука) назвав швидкість і кількість ерозії "феноменальними". "За моделлю Лейтона і Мюррея, зміна маси марсіанської атмосфери на 1% вимагатиме лише зміни на 0,1% у довгостроковій відбивальній здатності сонячних променів залишкового покладу вуглекислого газу". [Пейдж, "Глобальні зміни на Марсі?" Наука 294: 2107-8 (2001).] Стаття в тому ж номері Наука Шіндел та ін. представляє докази того, що "відносно невелика сонячна сила може відігравати значну роль у змінах клімату NH [північна півкуля] взимку. Це свідчить про те, що більш холодні зимові температури на континентах NH протягом частин 15 - 17 століть (іноді їх називають Маленькими Льодовиковий період) і більш теплі температури протягом 12-14 століть могли впливати на тривалі сонячні зміни. "

Хоча ми читали припущення (різні для кожного тіла), щоб пояснити потепління поверхні для Марса, Плутона і Тритона, механізм, який застосовувався б до всіх трьох (і до потепління Землі також), би був збільшенням сонячного вихід. Незважаючи на повідомлення про Марс, Плутон і Тритон, нікого там не було Наука абоПрирода щодо можливого зв'язку між потеплінням цих тіл та передбачуваним потеплінням Землі.