Пошук підказок ожиріння при рідкісному розладі голоду

Ліза Тремблей досі з жахом згадує час, коли її дочка Крістін витягувала хот-дог, що повзав із мурахами зі сміття на кулінарному майданчику, і готувалася його проковтнути.

Крістін має рідкісну генетичну аномалію, яка викликає у неї невпинний, нестримний голод. Деякі люди із захворюванням, яке називається синдромом Прадера-Віллі, будуть їсти, поки не розірветься шлунок і вони не помруть. І, як не дивно, багато людей страждають ожирінням.

"Вона їла собачу їжу. Вона їла котячу їжу ", - сказала пані Тремблей, яка проживає в місті Нокоміс, штат Флорида. Коли Крістін, якій зараз 28, була дитиною, колись сусіди зателефонували до органів соціального забезпечення, думаючи, що Крістін не годують, бо вона скаржиться, що вона так голодна.

Одного разу незрозуміла та занедбана хвороба, Прадер-Віллі починає привертати більше уваги науковців та фармацевтичних компаній з простої причини: це може пролити світло на набагато ширші проблеми громадського здоров'я, пов’язані з переїданням та ожирінням.

"Це чудові людські моделі сильного ожиріння", - сказав д-р Стівен Б. Хеймсфілд, професор і колишній виконавчий директор Біомедичного дослідницького центру Пеннінгтона в Батон-Руж, штат Ла. "Коли ми виявимо основний механізм цих дуже рідкісних розладів, вони проллють світло на ожиріння у садових різноманіттях ".

Один препарат, що розробляється, щоб допомогти людям з ожирінням схуднути, показав деякі попередні ознаки успіху у пацієнтів з Прадером-Віллі. Вважається, що препарат, білораніб, діє, зменшуючи синтез жиру та збільшуючи споживання жиру. За невеликим випробуванням, це зменшило вагу та жир у тілі та знизило спонукання до їжі, за словами розробника препарату Зафген.

"Це перше, що насправді було випробувано та мало успіх у людей із Прадером-Віллі", - сказала доктор Дженніфер Міллер, доцент кафедри дитячої ендокринології з Університету Флориди та провідний дослідник дослідження.

Є причини бути обережними щодо зв’язку між Прадером-Віллі та загальним ожирінням, оскільки механізми, що стоять за обома, недостатньо зрозумілі і можуть бути різними.

Але захисники пацієнтів Прадера-Віллі активно заохочують асоціацію, сподіваючись, що прив'язка синдрому до ширшої проблеми залучить більше наукових досліджень та фармацевтичної галузі щодо їх хвороби. "Чим більше зацікавленості та досліджень до цього, тим більше це допомагає нашим дітям", - сказала Джаналі Хайнеман, директор з досліджень та медичних питань Асоціації синдрому Прадера-Віллі.

Є також причини бути обережними щодо результатів Zafgen. У судовому процесі брали участь лише 17 осіб, і основна його частина тривала лише чотири тижні. За деякими показниками - включаючи основний у дослідженні зниження ваги - різниця між препаратом та плацебо не була статистично значущою.

Тим не менш, Томас Е. Хьюз, виконавчий директор Зафгена, сказав, що результати були достатньо сильними, щоб компанія провела більш масштабне дослідження, спрямоване на те, щоб білораніб був схвалений для лікування Прадер-Віллі.

"Це дає нам спосіб встановити користь нашого препарату в тому, що, мабуть, буде найважчим для лікування пацієнтів", - сказав він.

Ще одна компанія, Ferring Pharmaceuticals, планує незабаром розпочати дослідження свого препарату карбетоцину. Препарат діє так само, як окситоцин, який іноді називають гормоном любові, оскільки він сприяє зв’язкам людини. Невелике французьке дослідження припустило, що окситоцин може не тільки покращити поведінкові проблеми, пов’язані із захворюванням, але й стримати апетит.

Початкова компанія Rhythm також планує випробувати свій експериментальний препарат від ожиріння, RM-493, на Прадер-Віллі. Arena Pharmaceuticals, яка продає препарат для схуднення Belviq, зазначає, що Prader-Willi є цікавою сферою. Також проводяться деякі академічні випробування, що робить те, що, на думку адвокатів, незвичним видом діяльності.

"Наша найбільша проблема у 2014 та 2015 роках полягає у забезпеченні достатньої кількості сімей для проведення досліджень", - сказала д-р Тереза Стронг, голова науково-консультативної ради Фонду досліджень Прадера-Віллі.

Асоціація синдрому Прадера-Віллі знає щонайменше 8000 американців із цим захворюванням. У більшості пацієнтів відсутній шматок хромосоми 15. Інші мають дві повні копії хромосоми.

Якщо ненаситного апетиту було недостатньо, люди з Прадером-Віллі також мають повільний метаболізм, тобто вони надмірно легко набирають вагу. Більшість із них також мають інтелектуальні вади та аутичну поведінку.

Тримати вагу в руці - це постійний бій для батьків та вихователів.

«Ми замикаємо наш холодильник. Ми замикаємо морозильну камеру. Ми замикаємо комору », - сказав Марк Грінберг з Денвера, консультант хедж-фонду, 14-річний син якого Захарі має Прадер-Віллі.

Сім'я навіть замикає відро для сміття на кухні. Сигнали звучать, якщо Захарі намагається вийти з дому.

Апетит є величезною проблемою, оскільки унеможливлює людям самостійне життя або влаштування на роботу.

Джим Кейн з Балтимора, штат Міссісіпі, заявив, що його дочка Кейт, яка має диплом середньої школи, була звільнена з кількох робочих місць за те, що брала їжу у інших працівників.

За його словами, вона також була заарештована за крадіжку їжі, колись в аеропорту за те, що вона взяла пару батончиків з гранолою.

Вчені не розуміють механізмів, що лежать в основі Прадера-Віллі, хоча ненаситний апетит виникає внаслідок порушення функції гіпоталамуса - частини мозку, яка контролює голод.

Дослідники кажуть, що як і при інших захворюваннях, включаючи хворобу Альцгеймера та високий рівень холестерину, багато чого можна навчитися при вивченні найбільш екстремальних або ранніх випадків захворювання.

"Ці механізми, якби ми змогли зрозуміти їх у Прадер-Віллі, пролили б неймовірну кількість світла на апетит", - сказала д-р Джоан Хан, ендокринолог Національного інституту охорони здоров'я, яка проводить дослідження щодо синдрому та інших рідкісні порушення, пов’язані з харчуванням.

Наприклад, її власні дослідження виявили низький рівень білка, який називається нейротрофічним фактором, отриманим з мозку, у крові людей із Прадером-Віллі. Інші дослідження також пов’язують нестачу білка з ожирінням.

Але деякі експерти кажуть, що пацієнти Прадера-Віллі відрізняються від інших людей, що страждають ожирінням, такими способами, як високий рівень гормону, що підвищує апетит, грелін.

"Існують деякі відмінні характеристики синдрому Прадера-Віллі, які дозволяють припустити, що він не може бути альтернативою чи зразком для ожиріння", - сказала Елізабет М. Дайкенс, директор Центру Вандербільта Кеннеді університету Вандербільта, який вивчає порушення розвитку.

Однак для Зафгена Прадер-Віллі представляє потенційно швидший шлях до ринку для відносно обмежених інвестицій. Хоча білораніб показав хороші результати в ранніх дослідженнях як лікування загального ожиріння, отримання схвалення для цього застосування, ймовірно, вимагатиме клінічних випробувань, в яких брали участь тисячі пацієнтів, щоб виключити серйозні побічні ефекти.

Отримання схвалення Прадер-Віллі може зажадати тестування лише у десятків чи сотень пацієнтів. І може бути більша толерантність до побічних ефектів, оскільки гостра потреба в лікуванні. Окрім того, оскільки Прадер-Віллі є рідкісною хворобою, Зафген може претендувати на податкові пільги та певну ексклюзивність ринку відповідно до Закону про наркотики-сироти і потенційно може стягувати надзвичайно високу ціну за продукт.

Білораніб Зафген працює, інгібуючи метіонін амінопептидазу 2, фермент. Здається, гальмування стимулює спалювання жиру та зменшує його утворення.

У дослідженні Зафгена 17 пацієнтів були мешканцями будинку для людей з Прадером-Віллі в Гейнсвіллі, Флорида, де дієта суворо контролюється. Під час дослідження щоденне споживання калорій було збільшено на 50 відсотків, щоб було легше зрозуміти, чи впливав білораніб на вагу та апетит.

Крістін Трембла була однією з учасниць дослідження. Її мати сказала, що не помітила великих змін, коли Крістін прийшла додому відразу після закінчення навчання.

Як не дивно, але у Крістін були проблеми з закінченням одного салату. І вона не набирала вагу, незважаючи на збільшення калорій під час дослідження.

"Я спробую ще раз", - сказала пані Тремблей. "Це їй точно не зашкодило".