Серцево-судинні адаптації, що щадять печінку плода, пов’язані із стрункістю та дієтою матері

Від відділу витоків здоров’я та захворювань у розвитку (G.H., M.H.), Ресурсний центр епідеміології MRC (S.C., H.I., K.M.G.), Університет Саутгемптона, Саутгемптон, Великобританія; та кафедра клінічної медицини (Т.К.), Секція акушерства та гінекології, Бергенський університет, Норвегія.

Від відділу витоків здоров’я та захворювань у розвитку (G.H., M.H.), Ресурсний центр MRC по епідеміології (S.C., H.I., K.M.G.), Університет Саутгемптона, Саутгемптон, Великобританія; та кафедра клінічної медицини (Т.К.), Секція акушерства та гінекології, Бергенський університет, Норвегія.

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Анотація

Адаптація плода до порушення матеріально-плацентарного живлення включає змінений регіональний кровотік. Чи діють такі реакції в межах норми складу матері та дієти, невідомо, але будь-яка зміна перфузії печінки плода може змінити розвиток печінки, що матиме довгострокові наслідки для ризику серцево-судинних та метаболічних захворювань. У 381 вагітності з низьким рівнем ризику ми виявили, що плоди стрункіших матерів з нижчими запасами жиру в організмі та тих, хто харчується незбалансованою дієтою, мали більший приплив крові в печінці і менше шунтували кров з печінки через проносну протоку на 36 тижні вагітності. Наслідки такої «пестливості печінки» можуть лежати в основі підвищеного серцево-судинного ризику людей, матері яких були стрункішими і мали нижчі запаси жиру в організмі під час вагітності.

Процеси, що контролюють ріст окремих органів плода, зрозумілі не повністю, але під час розвитку ссавців зміни в припливі крові до органу впливають на його ріст і можуть мати значний вплив на функцію органу протягом усього життя. Плід використовує зміни в кровотоці, щоб захиститися від такої образи, як зниження доступності кисню. Розподіляючи кров, що перекачується серцем, до важливих органів, наприклад, до мозку («щадить мозок»), за рахунок таких органів, як м’язи, кишечник та печінка, плід зменшує несуттєвий ріст та економить на потребі в кисні. Невідомо, чи подібні пристосувальні механізми регулюють кровотік і ріст щодо надходження поживних речовин плоду в межах норми: якщо так, такі механізми можуть використовуватися материнськими факторами, такими як запаси жиру в організмі та дієта, і частково вони можуть лежати в основі посилання між внутрішньоутробним середовищем та здоров’ям у зрілому віці. 1

Матеріали і методи

Щоб вивчити взаємозв'язок між жирністю тіла та дієтою та печінковим кровотоком у плода на 36 тижні вагітності, ми звернулись до популяції з низьким ризиком 410 здорових жінок з одноплодною вагітністю і без серйозних аномалій плода. Дослідження такого розміру має 90% потужності для виявлення коефіцієнта кореляції 0,16 між вгодованістю материнського тіла та печінковим кровотоком плода на рівні 5%. Зріст, вага, товщина шкірних складок, окружність середини надпліччя та дієта серед жінок вимірювались навченими медсестрами-дослідниками до вагітності в рамках опитування жінок Саутгемптона. 2

Ми використовували доплерівське ультразвукове дослідження (Acuson Sequoia) для вимірювання кровотоку в пупковій вені та проносній протоці; venosus ductus шунтує частину добре оксигенованої плацентарної крові повз печінку плода, до серця та голови (рис. 1). Ми виміряли внутрішній діаметр судини (пізня діастола) та усереднену за часом максимальну швидкість (TAMX) (кут інсонації 2 · π · TAMX, де D = діаметр судини (середнє значення від 5 до 10 вимірювань) і h = просторовий коефіцієнт профілю швидкості крові ( пупкова вена = 0,5; dunosus venosus = 0,7) .3 Коефіцієнти кореляції внутрішньокласової корекції (регресія випадкових ефектів) для оцінки варіації внутрішньоспостережних значень складали 0,97 та 0,96 для діаметра пупкової вени та проточної протоки. ) та отриманий відсоток шунтування від співвідношення потоку венозної протоки/потоку пупкової вени; коефіцієнт кореляції між площею поперечного перерізу венозної протоки та шунтуванням становив 0,74 (P

Фігура 1. Схематичне зображення кровообігу плода, що показує пупкове венозне надходження в печінку плода та проносну протоку.

Гестаційний вік розраховували, використовуючи дані про менструальний цикл (61%), або, коли вони були невизначеними або суперечливими при оцінці УЗД, антропометрія плода на ранніх термінах вагітності. Комітет з питань етики місцевих досліджень схвалив дослідження, і жінки дали письмову інформовану згоду. Там, де це було необхідно, змінні трансформувались за допомогою логарифмів, щоб задовольнити статистичні припущення про нормальність. Кореляції між материнськими характеристиками та кровотоком плода розраховувались як коефіцієнти кореляції Спірмена щодо постійно розподілених змінних за допомогою Stata 7.0 (Stata Corp, Техас).

Результати і обговорення

Медіана (від 10 до 90 центиля) (n = 381) становила 30 років (від 25 до 35 років) для материнського віку, 36 +1 тижнів (35 +2 до 37 +2 тижнів) для гестації при обстеженні, 3485 г (2875 до 4160 г) для ваги новонароджених немовлят, 24,1% (від 12,0% до 42,0%) для шунтування проточної венозної протоки та 201,7 (від 138,9 до 293,2), 48,8 (23,1 до 86,8) та 150,9 (від 87,3 до 239,4) мл/хв для пупкової вени, dunosus venosus і печінкова кров тече відповідно. Плоди худорлявих жінок із тонкою підлопатковою товщиною шкірних складок мали зменшений потік венозної протоки (р= 0,17, P= 0,001) і шунтування (рис. 2), але посилений кровотік у печінці (рис. 2); материнська підлопаткова товщина шкірної складки, однак, не була пов'язана з пупковим потоком плода (P= 0,3). Більш тонка товщина надпрядової шкірної залози та нижчі оціночні запаси жиру в організмі (сума вимірювань товщини шкірної складки на підлопатковій, трицепсовій, біцепсовій та надплічної ділянках) аналогічним чином пов’язані зі зменшенням потоку жирової протоки (р= 0,20, P= 0,0001 і р= 0,21, P 0,05).

Малюнок 2. Дані 381 плода на терміні вагітності 36 тижнів, що показують шунтування нижньої проток венозної кишки та більший загальний кровотік печінки у цих матерів до вагітності мали нижчу товщину шкірних складок. Материнська підлопаткова товщина шкірних складок згрупована у строгі п'яті частини розподілу для презентаційних цілей; кореляційний аналіз базується на постійно розподілених змінних.

Після набору на ранніх термінах вагітності у чотирьох жінок з нашої вибірки згодом розвинулася прееклампсія та 16 гіпертензія, спричинена вагітністю; вісім жінок народили немовлят вагою менше 2500 г. Асоціації між товщиною шкірної складки у матері та необережним харчуванням, шунтуванням плодової протоки та кровотоком у печінці були однаковими у повній вибірці та у тих, хто мав неускладнену вагітність. У межах нашого дослідження вузький термін вагітності шунтування та кровообіг у печінці плода не були пов’язані з гестаційним віком (P= 0,29 і P= 0,70 відповідно), що робить малоймовірним, що упередженість при призначенні гестаційного віку мала важливий вплив на наші висновки.

Хоча корисні для внутрішньоутробного розвитку, адаптація кровотоку в печінці плода на пізніх термінах вагітності може встановлювати функцію перивенних та перипортальних гепатоцитів, що призводить до „економного” печінкового метаболізму, як повідомляється у нащадків вагітних щурів з обмеженим вмістом білка. 8 Але вони можуть мати довгострокові згубні наслідки для гомеостазу ліпідів та факторів згортання крові перед збагаченою постнатальною дієтою.

Наші спостереження дають уявлення про налаштування кровообігу печінки плода стосовно складу материнського тіла та дієти. Концепція збереження печінки може призвести до нових діагностичних заходів для вивчення того, як стрункість матері та незбалансоване харчування збільшують ризик серцево-судинних захворювань дорослих та діабету 2 типу у нащадків. 1

Оригінал отриманий 7 вересня 2004 р .; редакція отримана 1 листопада 2004 р .; прийнято 23 листопада 2004 р.

Дослідження фінансували Британський фонд серця, Британська рада з медичних досліджень, Медичний трест Dunhill та Наукова рада Норвегії. Ми дякуємо учасникам дослідження та персоналу, а також усім лікарям загальної практики та працівникам, які допомагали в опитуванні жінок у Саутгемптоні.